Андрогены и их метаболиты, расчет соотношений, эстрогены и прогестагены (12 показателей)

Комплексное исследование, позволяющее определить уровень стероидных гормонов (андрогенов и эстрогенов) в суточной моче, а также клинически значимых метаболитов андрогенов и их расчетные соотношения. У женщин эстрогены обеспечивают нормальное развитие и функционирование репродуктивной системы, у мужчин участвуют в регуляции функций простаты и яичек. Андрогены отвечают за развитие мужских вторичных половых признаков и вирилизацию при их избытке у женщин либо при нарушении их превращения в эстрогены.

Исследование не предназначено для пациентов в возрасте до 16 лет. При регистрации заявок для исследования стероидных гормонов у женщин обязательно указывать наличие/отсутствие беременности.

Определяемые показатели

• Дегидроэпиандростерон (ДГЭА),
• андростендион,
• тестостерон,
• андростерон,
• эпиандростерон,
• этиохоланолон,
• эпитестостерон,
• прегнантриол,
• андростерон/этиохоланолон,
• тестостерон/эпитестостерон,
• эстрадиол,
• эстрон,
• эстриол,
• прегнандиол.

Метод исследования

Газовая хроматография-масс-спектрометрия (ГХ-МС).

Единицы измерения

Мкг/сут. (микрограмм в сутки), мг/сут. (миллиграмм в сутки).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Суточную мочу.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• При отсутствии указаний врача женщинам рекомендуется проводить исследование на 3-5 день менструального цикла.

Общая информация об исследовании

Андрогены и их метаболиты

Андрогены – стероидные половые гормоны, производимые половыми железами: яичками у мужчин и яичниками у женщин. У обоих полов синтез андрогенов может происходить в клетках сетчатого слоя коры надпочечников. Отвечают за развитие мужских вторичных половых признаков и вирилизацию при их избытке у женщин либо при нарушении их превращения в эстрогены.

Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) образуется в надпочечниках. Малая часть (5-6 %) имеет гонадное происхождение. ДГЭА – продукт гидроксилирования 17-гидроксипрегненолона. ДГЭА – прогормон в синтезе половых стероидов: андрогенов (андростендиона и тестостерона) и эстрогенов (эстрадиола и эстрона). Проявляет слабые андрогенные свойства (в 15 раз слабее тестостерона). Повышение уровня его экскреции служит важным показателем гиперандрогении надпочечникового генеза. Большая часть гормона конвертируется в дегидроэпиандростеронсульфат.

Тестостерон – главный андрогенный стероидный гормон. Около 57 % тестостерона, поступающего в кровь, связывается с глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС). Эта связь мешает проникновению гормона в андрогенчувствительные клетки, что практически блокирует его андрогенную активность. Остальная часть тестостерона биологически доступна: связанный с альбумином тестостерон (около 40 %); свободный тестостерон (примерно 3 %). В тканях тестостерон превращается в активную форму 5-альфа-дигидротестостерон.

Эпитестостерон – изомер тестостерона со слабой андрогенной активностью, отражающий метаболизм преимущественно эндогенного тестостерона. Применяется также для расчета соотношения тестостерон/эпитестостерон.

Андростерон – метаболит андростендиона и/или тестостерона, образующийся в ходе 5α-резуктазной реакции. Обладает низким андрогенным действием (в 5-7 раз слабее тестостерона), стимулирует развитие вторичных мужских половых признаков. Определение андростерона применяют для оценки уровня продукции андрогенов в организме и расчета соотношения андростерон/этиохоланолон.

Эпиандростерон (изоандростерон) – изомер андростерона и метаболит ДГЭА со слабой андрогенной активностью (в 5-6 раз меньше, чем у андростерона), отражающий активность 5 альфа-редуктазы.

Этиохоланолон – метаболит андростендиона, образующийся в ходе 5β-редуктазной реакции. Не обладает андрогенной активностью. Определение уровня этиохоланолона применяют для оценки функции надпочечников и расчета соотношения андростерон/этиохоланолон.

Соотношение андростерон/этиохоланолон отражает соотношение активности ферментов 5α-редуктазы и 5β-редуктазы, которые превращают тестостерон или андростендион в активные и неактивные формы соответственно. Применяют для оценки эффективности вирилизующей трансформации тестостерона, андростендиона и ДГЭА.

Соотношение тестостерон/эпитестостерон отражает емкость ферментных систем, способных трансформировать тестостерон в неактивные метаболиты. Применяется для оценки эффективности метаболизма тестостерона и в особенности при применении экзогенных форм гормона.

Эстрогены и прогестагены

Эстрогены  – стероидные половые гормоны, преобладающие в женском организме. Синтез эстрогенов у женщин осуществляется фолликулярным аппаратом яичников, а у мужчин в основном яичками (до 20 %). У женщин эстрогены обеспечивают нормальное развитие и функционирование репродуктивной системы, а у мужчин участвуют в регуляции функций простаты и яичек. Эстрогены представлены тремя формами: эстроном (фолликулин) – Е1, эстрадиолом – Е2 и эстриолом – Е3, имеющими разную физиологическую активность: Е2 ˃ Е3 ˃ Е1.

Прогестагены  – стероидные половые гормоны, производимые у женщин желтым телом яичников, плацентой и частично корой надпочечников. Прогестагены у женщин обеспечивают возможность наступления и поддержания беременности, регулируя переход слизистой оболочки матки из фазы пролиферации в секреторную фазу и способствуя образованию нормального секреторного эндометрия у женщин. Обладают антиэстрогенными, антиандрогенными и антигонадотропными свойствами. У мужчин прогестерон вырабатывается в небольших количествах корой надпочечников и яичками как промежуточный продукт синтеза тестостерона и кортизола, самостоятельно принимает участие в работе центральной нервной системы.

Основным гормоном гранулезы является эстрадиол, образуемый из предшественника тестостерона. В меньшем количестве гранулеза образует эстрон, из которого в печени и плаценте образуется эстриол. Клетки гранулезы образуют в малых количествах и прогестерон, необходимый для овуляции, но главным источником прогестерона являются клетки желтого тела, регулируемые гипофизарным лютропином. Секреторная активность этих эндокринных клеток характеризуется выраженной цикличностью, связанной с женским половым циклом.

Эстрогены необходимы для процессов половой дифференцировки в эмбриогенезе, полового созревания и развития женских половых признаков, установления женского полового цикла, роста мышцы и железистого эпителия матки, развития молочных желез. Они регулируют половое поведение, овогенез, процессы оплодотворения и имплантации яйцеклетки, развитие и дифференцировку плода, нормальные роды.

Благодаря геномному механизму действия, эстрогены подавляют резорбцию кости, оказывают общее анаболическое действие, хотя и более слабое, чем андрогены. Негеномый механизм действия эстрогенов ведет к задержке в организме азота воды и солей. Одним из важных негеномных эффектов эстрогенов является активация под их влиянием NO-синтетазы и образование оксида азота в коронарных сосудах, что обеспечивает профилактику развития у женщин ишемической болезни сердца.

Эстрогены модулируют секрецию инсулина и внутриклеточный гомеостазис кальция. Распространенность рецепторов эстрогенов на мембранах разных типов клеток организма (костные, мышечные, секреторные, нервные, соединительной ткани и крови) и, соответственно, множественность эффектов гормонов в организме объясняют причины многочисленных функциональных изменений, происходящих в женском организме при климаксе, когда секреция эстрогенов резко снижается.

Прогестерон является гормоном сохранения беременности (гестагеном), так как ослабляет готовность мускулатуры матки к сокращению. Малые концентрации гормона необходимы и для овуляции. Большие количества прогестерона, образующиеся желтым телом, подавляют секрецию гипофизарных гонадотропинов. Прогестерон обладает выраженным антиальдостероновым эффектом и стимулирует натриурез.

Наиболее характерной особенностью биологического действия прогестерона является его термогенный эффект, проявляющийся в повышении температуры тела на 0,5-0,7 °C при увеличении уровня прогестерона. Основным звеном в процессе инактивации прогестерона является печень, что частично обусловливается чрезвычайно быстрым образованием конъюгированных соединений. Претерпевая частичную инактивацию, прогестерон выделяется в виде биологически неактивных продуктов, главным из которых является прегнандиол. Быстрое исчезновение прогестерона из крови и отсутствие параллельных изменений концентрации его в крови и прегнандиола в моче после внутримышечного введения массивных доз гестерона объясняют в основном продолжительным сохранением его в жировой клетчатке. Выделение указанного стероида в значительных количествах даже после прекращения его продукции в организме подтверждает, что источником его является прегнандиол, аккумулировавшийся в жировой ткани. В настоящее время принята следующая рабочая схема метаболизма прогестерона в печени человека: прогестерон – прегнандион – прегненолон – прегнандиол.

Нарушение синтеза эстрогенов может привести к дисфункции яичников, нарушениям менструального цикла, преждевременному или замедленному половому развитию у женщин; дисфункции придатка и яичек, нарушению сперматогенеза, снижению фертильности и гинекомастии у мужчин; остеопорозу, ожирению, жировой дистрофии печени и бесплодию у обоих полов.

Для чего используется исследование?

• Для выявления уровня гормонов и контроля за ним, диагностики связанных с этим нарушений.

Когда назначается исследование?

• Выявление врождённой и приобретенной дисфункции коры надпочечников;
• лабораторная диагностика надпочечниковой гиперандрогении;
• гипогонадизм, задержка или ускорение полового развития;
• привычное невынашивание, бесплодие у женщин;
• синдром поликистозных яичников;
• гормонпродуцирующие опухоли коры надпочечников, дисфункция придатка и яичек;
• нарушение сперматогенеза;
• снижение фертильности и гинекомастия;
• остеопороз;
• ожирение, жировая дистрофия печени;
• бесплодие.

Что означают результаты?

Референсные значения

	Мужчины, 16 лет и старше	Женщины, 16 лет и старше
Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) (мкг/сут)	21 – 2170	21 – 2170
Андростендион (мкг/сут)	4 – 56	5 – 60
Тестостерон (мкг/сут)	20 – 170	5 – 38
Андростерон (мкг/сут)	320 – 5400	240 – 2300
Эпиандростерон (мкг/сут)	1,5 – 46	1,34 – 46
Этиохоланолон (мкг/сут)	430 – 3300	245 – 2300
Соотношение андростерон/этиохоланолон	0,38 – 2,3	0,29 – 2,32
Соотношение тестостерон/эпитестостерон	0,09 – 5,62	0,12 – 3,76

Дегидроэпиандростерон (ДГЭА)

Возможные состояния, вызывающие повышение концентрации:

• вирилизирующая аденома или карцинома надпочечников;
• эктопические АКТГпродуцирующие опухоли;
• дефицит 21–гидроксилазы и 3β-гидроксистероиддегидрогеназы;
• адреногенитальный синдром;
• синдром поликистозных яичников;
• болезнь Кушинга;
• гирсутизм, акне у женщин.

Возможные состояния, вызывающие понижение концентрации:

• гипофункция надпочечников;
• задержка полового созревания;
• прием глюкокортикоидов, пероральных контрацептивов.

Андростендион

Повышение концентрации:

• синдром поликистозных яичников;
• новообразования половых желез и надпочечников, синдром Иценко – Кушинга;
• врождённая гиперплазия коры надпочечников;
• болезнь Альцгеймера;
• привычное невынашивание беременности.

Понижение концентрации:

• возрастное снижение половой функции;
• серповидно-клеточная анемия;
• гипофункция коры надпочечников;
• остеопороз.

Тестостерон

Повышение концентрации:

• раннее половое созревание;
• гипертиреоз;
• новообразования яичек, яичников или надпочечников;
• врождённая гиперплазия коры надпочечников;
• болезнь и синдром Иценко – Кушинга;
• синдром поликистозных яичников;
• адреногенитальный синдром;
• хромосомный набор XYY;
• снижение уровня глобулина, связывающего половые гормоны;
• прием таких препаратов, как даназол, дегидроэпиандростерон, финастерид, флутамид, гонадотропин и нафарелин (у мужчин), гозерелин (в первый месяц лечения), левоноргестрел, мифепристон, моклобемид, нилутамид, пероральные контрацептивы и правастатин (у женщин), фенитоин, рифампин, тамоксифен. 

Понижение концентрации:

• болезнь гипоталамуса или гипофиза;
• генетические заболевания (синдром Клайнфельтера);
• нарушение продукции гонадотропных гормонов гипофиза (в т. ч. гиперпролактинемия);
• недостаточность надпочечников;
• гипогонадизм;
• хронический простатит;
• ожирение (у мужчин);
• прием таких препаратов, как даназол (в низких дозах), бузерин, карбамазепин, циметидин, циклофосфамид, ципротерон, дексаметазон, гозерелин, кетоконазол, леупролид, левоноргестрел, сульфат магния, метандростенолон, метилпреднизолон, метирапон, нафарелин (у женщин), нандролон, октреотид, пероральные контрацептивы у женщин, правастатин (у мужчин), преднизон, пиридоглютетимид, спиронолактон, станозолол, тетрациклин, тиоридазин, глюкокортикоиды.

Андростерон

Повышение концентрации:

• повышение уровня тестостерона;
• гипертиреоз;
• гирсутизм;
• синдром Иценко – Кушинга;
• синдром поликистозных яичников;
• опухоли надпочечников и яичников.

Понижение концентрации:

• заболевания печени;
• микседема.

Этиохоланолон

Повышение концентрации:

• гиперандрогения;
• адренокортикоидная карцинома;
• аденома надпочечников;
• гирсутизм;
• стресс.

Соотношение андростерон/этиохоланолон

Применяют для оценки эффективности вирилизующей трансформации тестостерона, андростендиона и ДГЭА.

Соотношение тестостерон/эпитестостерон

Отражает емкость ферментных систем, способных трансформировать тестостерон в неактивные метаболиты. Применяется для оценки эффективности метаболизма тестостерона, в особенности при применении экзогенных форм гормона.

Эстрадиол

Пол	Фаза цикла	Реф. значения (мкг/сут.)
Мужской		1 – 4
Женский	Фолликулиновая (пролиферативная)	1 – 23
	Овуляторная (13-15 день)	4 – 45
	Лютеиновая (15 день – до начала менстр.)	1,4 – 12,2
	Постменопауза	0 – 4

Повышение концентрации:

• избыточная масса тела;
• гипертиреоз;
• гиперплазия коры надпочечников;
• цирроз печени; 
• гинекомастия;
• эстрогенсекретирующие новообразования яичек или яичников;
• раннее половое созревание;
• персистенция фолликула (гиперэстрогения);
• эндометриоидные кисты яичников;
• прием некоторых лекарственных препаратов (анаболические стероиды, амиглурацил, метандростенолон, неробол, тамоксифен, комбинированные оральные контрацептивы и др.).

Понижение концентрации:

• задержка полового развития;
• гипогонадизм;
• гипопитуитаризм;
• гипотиреоз;
• дисфункция коры надпочечников;
• вирильный синдром;
• менопауза;
• синдром поликистозных яичников;
• синдром Шерешевского – Тернера;
• прием некоторых лекарственных препаратов (аминоглутетимид, химиопрепараты ("Гидреа", фторурацил), циметидин, дексаметазон, эпостан, октреотид, правастатин, мини-пили (прогестиновые оральные контрацептивы) и др.).

Эстрон

Пол	Фаза цикла	Реф. значения (мкг/сут.)
Мужской		2 – 8
Женский	Фолликулиновая (пролиферативная)	2 – 39
	Овуляторная (13-15 день)	11 – 46
	Лютеиновая (15 день – до начала менстр.)	3,3 – 44,6
	Постменопауза	1 – 7

Повышение концентрации:

• избыточная масса тела;
• гипертиреоз;
• цирроз печени;
• новообразования яичников или яичек;
• новообразования надпочечников.

Понижение концентрации:

• дисфункция яичников;
• гипопитуитаризм;
• синдром Шерешевского – Тернера.

Эстриол

Пол	Фаза цикла	Реф. значения (мкг/сут.)
Мужской		9 – 60
Женский	Фолликулиновая (пролиферативная)	3 – 48
	Овуляторная (13-15 день)	20 – 130
	Лютеиновая (15 день – до начала менстр.)	6,1 – 32,4
	Постменопауза	0 – 30
	До 13-й нед. бер-ти	0 – 500
	13-28-я нед. бер-ти	800 – 12000
	После 28-й нед. бер-ти	5000 – 12000

Повышение концентрации:

• ожирение;
• новообразования надпочечников;
• эстрогенпродуцирующие опухоли яичника.

Понижение концентрации:

• нарушения у плода (надпочечниковая недостаточность, синдром Дауна, дефект нервной трубки, синдром Эдвардса);
• резус-конфликт;
• дисфункция плаценты;
• пузырный занос;
• хорионкарцинома;
• трофобластическая тератома;
• прием пероральных глюкокортикоидов (преднизолона, бетаметазона), эстрогенов, пенициллина, мепробамата, феназопиридина.

Прегнандиол

Пол	Фаза цикла	Реф. значения (мг/сут.)
Мужской		0 – 1,9
Женский	Фолликулиновая (пролиферативная)	0 – 2,6
	Лютеиновая (15 день – до начала менстр.)	2,6 – 10,6
	До 13-й нед. бер-ти	10 – 35
	13-28-я нед. бер-ти	35 – 70
	После 28-й нед. бер-ти	70 – 100

Повышение концентрации:

• гиперплазия надпочечников;
• новообразования семенников.

Понижение концентрации диагностического значения не имеет.

Кто назначает исследование?

Акушер-гинеколог, эндокринолог, репродуктолог, андролог, ревматолог, онколог, терапевт, педиатр, специалист антивозрастной медицины, геронтолог, хирург, кардиолог.

Также рекомендуется

[08-012] Адренокортикотропный гормон (АКТГ)

[08-030] Кортизол

[08-110] Дегидроэпиандростеронсульфат (ДЭА-SO4)

[08-023] Глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ)

[08-122] Пролактин

[40-439] Обследование щитовидной железы