Предрасположенность к атопическому дерматиту

Атопический дерматит – аллергическое заболевание кожи, возникающее, как правило, в раннем детском возрасте у лиц с наследственной предрасположенностью к атопическим заболеваниям с хроническим рецидивирующим течением, характеризующееся кожным зудом и обусловленное гиперчувствительностью как к аллергенам, так и к неспецифическим раздражителям. В результате данного анализа в соответствии с выявленными генотипами составляется заключение, включающее оценку генетического риска развития атопического дерматита.

Синонимы русские

Генетическая предрасположенность к аллергическим кожным реакциям, предрасположенность к диффузному нейродермиту, предрасположенность к АтД.

Синонимы английские

Genetic predisposition to atopic dermatitis.

Метод исследования

Автоматическое секвенирование ДНК.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь, буккальный (щечный) эпителий.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Специальной подготовки не требуется.

Подробнее об исследовании

Атопический дерматит – хроническое аллергическое заболевание кожи, возникающее, как правило, в раннем детском возрасте у лиц с наследственной предрасположенностью к атопическим заболеваниям с хроническим рецидивирующим течением, характеризующееся кожным зудом и обусловленное гиперчувствительностью как к аллергенам, так и к неспецифическим раздражителям. Атопический дерматит является мультифакторным заболеванием, то есть его начало, течение и степень тяжести обусловлены взаимодействием ассоциированных с ним генов и факторов окружающей среды.

Барьерная функция рогового слоя – это не только механическая защита, а также сложная биосенсорная функция полупроницаемой мембраны, поддерживающей водный балланс.

Нарушение барьерной функции кожи при атопическом дерматите обусловлено мутациями в гене, кодирующем филаггрин (FLG) и находящемся в эпидермальном дифференцировочном комплексе.

Филаггрин – основной белок, участвующий в дифференцировке клеток эпидермиса и осуществлении его барьерной функции. Продукты деградации филаггрина – основные компоненты естественного увлажняющего фактора кожи. В роговом слое молекулы филаггрина, богатые аргинином, деиминизируются, превращая положительно заряженные аргининовые остатки в нейтральный цитруллин, выходят из связи с кератином и деградируют на составляющие аминокислоты, в том числе пирролидонкарбоксильную и урокаиновую кислоты. В тех случаях, когда количество филаггрина уменьшено, как при атопическом дерматите, или отсутствует, как при ихтиозе, качество кожного барьера ухудшается из-за неспособности рогового слоя сохранять влагу. Трансэпидермальная потеря воды повышена у пациентов с атопическим дерматитом и мутацией гена филаггрина.

Основными критериями для постановки диагноза являются:

• ранний возраст начала заболевания;
• атопия – отягощенный семейный анамнез;
• ксероз;
• зуд;
• экзема (острая, подострая, хроническая), которая характеризуется хроническим или рецидивирующим течением;
• специфическое расположение у различных возрастных групп.

Локализация гена – 1q21.3.

Филаггрин – белок, играющий ключевую роль в образовании корнифицированного эпителия и формировании эпидермального барьера, защищающего организм от воздействия различных токсических соединений. Он образуется в результате протеолитического процессинга белка профилаггрина – главного компонента кератогиалиновых гранул кератиноцитов. Инактивирующие мутации в гене филаггрина (FLG) приводят к развитию ихтиоза и атопического дерматита. Изменения экспрессии филаггрина обнаружены при заболеваниях с нарушением кератинизации. При атопическом дерматите нарушается работа эпидермального барьера: присутствуют дефекты филаггрина, повышается активность серинпротеазы и снижается количество и разнообразие фракций церамидов.

Превращение профилаггрина в филаггрин происходит под воздействием дефосфорилирования и протеолитического расщепления ферментом мальтриптазой. Это расщепление контролируется концентрацией ионов кальция и серинпротеазой. Белок филаггрин обеспечивает взаимодействие и сцепление между корнеоцитами и отвечает за стойкость цитоскелета. Нарушение в структуре этого белка приводит к ослаблению связей между корнеоцитами, усилению трансэпидермальной потери воды и легкому проникновению патогенных агентов в более глубокие слои кожи. В самых поверхностных слоях роговых чешуек филаггрин распадается на свободные аминокислоты, урокаиновую и пирролидонкарбоксильную кислоты, известные как натуральный увлажняющий фактор (НУФ/NMF). Он притягивает воду, а кислотная pH обеспечивает буферные свойства рогового слоя, негативно действует на бактерии и стимулирует отшелушивание ороговевших клеток.

Нарушение барьерной функции рогового слоя, связанное с недостаточностью филаггрина при атопическом дерматите, может приводить к следующему:

• нарушение связи между кератиноцитами;
• повышение чрескожной абсорбции;
• усиление обезвоживания (дегидратация);
• защелачивание кожи;
• снижение буферной способности кожи;
• повышение активности протеаз;
• снижение антимикробной функции.

Когда назначается исследование?

• При поиске причинного аллергена при кожном зуде, поражениях кожи.
• При связи проявлений аллергии с психоэмоциональными факторами, климатическими факторами (обострение в холодное время года).
• Если оба родителя пациента имеют атопический дерматит (в 81 % случаев у их ребенка также диагностируется это заболевание).
• При хейлите.
• При начале аллергических проявлений в раннем возрасте и их рецидивирующем характере.

Для чего используется исследование?

• Для установления причины аллергических реакций (часто у детей).
• Для установления риска развития атопических заболеваний.
• Для принятия своевременных мер по первичной и вторичной профилактике атопического дерматита в семьях, имеющих предрасположенность к нему.

Что означают результаты?

В соответствии с выявленными генотипами составляется заключение, включающее оценку генетического риска и общие рекомендации.

Генетические маркеры

• R501X
• 2282del4

Кто назначает исследование?

Дерматолог, педиатр, аллерголог-иммунолог.

Литература

• Morar N., Cookson W.O. et al. Filaggrin mutation in children with severe atopic dermatitis. J Invest Dermatol 2007.
• Ginger R.S., Blachford S., Rowland J. et al. Filaggrin repeat number polymorphism is associated with a dry skin phenotype. Arch Dermatol Res 2005.
• Smith F.J.D., Irvine A.D., Terron-Kwiatkowski A. et al. Loss-of-function mutations in the gene encoding filaggrin cause ichthyosis vulgaris. Nat Genet 2006.
• Palmer C.N.A., Irvine A.D., Terron-Kwiatkowski A. et al. Common loss-of-function variants of the epidermal barrier protein filaggrin are a major predisposing factor for atopic dermatitis. Nat Genet 2006.
• Marenholz I., Nickel R., Ruschendorf F. et al. Filaggrin loss-of-function mutation predispose to phenotypes involved in the atopic march. J Allergy Clin Immunol 2006.