Антинуклеарные антитела, IgG (анти-Sm, RNP, SS-A, SS-B, Scl-70, PM-Scl, PCNA, dsDNA, CENT-B, Jo-1, к гистонам, к нуклеосомам, Ribo P, AMA-M2), иммуноблот

Специфичные аутоантитела к различным компонентам клеточного ядра, которые образуются при некоторых тяжелых аутоиммунных патологиях и имеют большое значение в диагностике системных ревматических заболеваний.

Синонимы русские

Специфичные АНА, антитела к экстрагируемым ядерным (нуклеарным) антигенам, антитела при аутоиммунных заболеваниях соединительной ткани.

Синонимы английские

Antinuclear Antibodies (ANA) Comprehensive Profile, ANA-specific Antibodies, Extractable Nuclear Antigen Antibodies (ENA Panel).

Метод исследования

Иммуноблотинг.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Антинуклеарные антитела (АНА) к экстрагируемым ядерным антигенам представляют собой антитела к растворимым компонентам ядра клетки (рибонуклеопротеинам). В норме АНА отсутствуют в организме. При аутоиммунной патологии иммунная система начинает вырабатывать специфические иммуноглобулины к собственным клеткам и их компонентам.

Основной метод определения специфичности антител при положительном антинуклеарном факторе – это иммуноблотинг, позволяющий дифференцировать системные заболевания соединительной ткани.  Данный метод исследования дает возможность одновременно выявить антитела к нескольким различным внутриклеточным антигенам, которые могут встречаться как сочетанно, так и изолированно.

Анти-Sm (Smith) – антитела к U1–, U2-, U4-рибонуклеопротеинам – специфичны для системной красной волчанки (СКВ). Они редко встречаются при других системных заболеваниях соединительной ткани и являются одним из критериев диагностики СКВ. При этом, однако, концентрация анти-Sm не коррелирует с активностью системной красной волчанки.

Антитела к антигенам RNP (anti-ribonucleoprotein) – это антитела к белковым компонентам малого ядерного нуклеотида – U-1–РНК. Они обнаруживаются при смешанных заболеваниях соединительной ткани (синдроме Шарпа), реже при системной красной волчанке и других ревматических заболеваниях.

Антитела к SS-A (Ro) направлены на белки, связанные с РНК Y1–Y5 в составе сплайсосомы. Эти антитела наиболее часто обнаруживаются при синдроме Шегрена и системной красной волчанке. При СКВ их продукция ассоциируется с определенным набором клинических проявлений и лабораторных нарушений: светочувствительностью, синдромом Шегрена, гиперпродукцией ревматоидного фактора. Присутствие анти-SS-A-антител в крови беременной женщины связано с высоким риском развития неонатального волчаночного синдрома у ребенка.

Анти-SS-B(La)-антитела к белку, связанному с РНК-полимеразой-3,  выявляются при болезни Шегрена и в начальном периоде системной красной волчанки, развивающейся в пожилом возрасте и ассоциирующейся с низкой частотой развития нефрита.

Антитела к Scl-70 (антисклеродермальные антитела с молекулярной массой 70 кДа, антитела к топоизомеразе I) чаще появляются при диффузной (40  %),  реже при ограниченной (20  %) форме системной склеродермии, CREST-синдроме. Они высокоспецифичны для склеродермии и являются плохим прогностическим признаком относительно развития легочного фиброза.

Антитела anti-PM/Scl – специфический серологический маркер для подгруппы больных склеродермией (Scl), полимиозитом (PM) и особенно для тех, у кого наблюдается совокупность симптомов обоих заболеваний (PM/Scl).

Антитела к ядерному антигену пролиферирующих клеток (PCNA) – один из высокоспецифичных тестов для выявления системной красной волчанки.

Антицентромерные антитела (анти-CENT-B) обнаруживаются у больных склеродермией, системной красной волчанкой и ревматоидным артритом. У больных системной склеродермией выявление данных антител указывает на благоприятный прогноз и низкую вероятность поражения внутренних органов.

Анти-Jo-1–антитела (антитела к гистидин-тРНК-синтетазе) впервые были обнаружены в сыворотке крови больных миозитом. У большинства больных с повышенным уровнем антисинтетазных антител выявляется интерстициальная болезнь легких, феномен Рейно. Данное исследование может быть использовано как прогностический маркер прогрессирования болезни.

Антитела к гистонам представляют собой одну из разновидностей антинуклеарных антител и определяются в основном при системной красной волчанке, являясь ее ранними маркерами.

Антитела к нуклеосомам – чувствительный маркер системной красной волчанки. Они определяются исключительно при СКВ, нередко осложненной поражением почек (люпус-нефритом).

АТ к рибосомальному белку Р (Ribo P) встречаются у 10-20  % больных с СКВ. Они взаимодействуют с фосфоропротеинами рибосом и встречаются преимущественно у больных СКВ с поражением центральной нервной системы, почек и печени. Их обнаружение специфично для СКВ, протекающей с волчаночным психозом.

Анти-AMA-M2 – антитела к антигенам митохондрий М-2, расположенным на внутренней мембране органеллы в виде комплекса ферментов. Данные антитела синтезируются при первичном билиарном циррозе и указывают на его тяжелое течение.

Некоторые разновидности АНА встречаются при одном заболевании или при перекрестных синдромах. Например, антитела к SS-A и SS-B или к RNP и Sm-антигенам часто выявляются совместно, поскольку входят в один белковый комплекс, выступающий антигеном для данных типов аутоантител.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики системных заболеваний соединительной ткани;
• для мониторинга течения и оценки прогрессирования ревматических заболеваний;
• для дифференциальной диагностики некоторых аутоиммунных заболеваний.

Когда назначается исследование?

• При выявлении антинуклеарного фактора и антинуклеарных антител в крови;
• при симптомах аутоиммунных заболеваний (длительное повышение температуры тела, потеря массы тела, миалгии, артропатии, фоточувствительность, синдром Рейно (побледнение с последующим посинением и покраснением сосудов пальцев кистей и стоп), лейкопения и гемолитическая анемия);
• при мониторинге течения системных заболеваний соединительной ткани.

Что означают результаты?

Референсные значения

Компонент	Референсные значения
Антитела к дсДНК	не обнаружены
Антитела к Sm	не обнаружены
Антитела к митохондриям (АМА-М2)	не обнаружены
Антитела к SS-B	не обнаружены
Антитела к SS-A (60 kДа)	не обнаружены
Антитела к SS-A (52 кДа)	не обнаружены
Антитела к Scl-70	не обнаружены
Антитела к RNP/Sm	не обнаружены
Антитела к рибосомам (Ribo P)	не обнаружены
Антитела к PM-Scl	не обнаружены
Антитела к PCNA	не обнаружены
Антитела к нуклеосомам	не обнаружены
Антитела к Jo-1	не обнаружены
Антитела к гистонам	не обнаружены
Антитела к CENP-B	не обнаружены
Варианты результата: – пограничный результат (+/-); – низкое содержание аутоантител к специфическому антигену (1+); – среднее содержание аутоантител к; специфическому антигену (2+) – высокое содержание аутоантител к специфическому антигену (3+).

Причины повышения специфичных АНА

анти-Sm

• Системная красная волчанка (у 10-40  % пациентов)
• Смешанное заболевание соединительной ткани (редко)
• Синдром Шегрена (редко)

Анти-RNP

• Смешанное заболевание соединительной ткани (95-100  %)
• СКВ (25-50  %)
• Склеродермия (30  %)
• Синдром Шегрена (15 %)
• Ревматоидный артрит (10  %)

Анти-SS-A (Ro)

• СКВ (15-35  %)
• Неонатальный волчаночноподобный синдром (100  %)
• Склеродермия (60  %)
• Ревматоидный артрит (10  %)
• Синдром Шегрена (40-75  %)
• Смешанное заболевание соединительной ткани (менее 5  %)

Анти-SS-B (La)

• Синдром Шегрена (15-60  %)
• СКВ (10-15  %)
• Склеродермия (25  %)
• Ревматоидный артрит (5  %)

Анти-Scl-70

• Склеродермия, диффузная форма (20-60  %) в сочетании с легочным фиброзом
• CREST-синдром
• Изолированный синдром Рейно с последующим развитием склеродермии

Анти-PM-Scl

• Склеродермия
• Полимиозит

Анти-PCNA

• Волчаночный нефрит (люпус-нефрит)

Анти-CENT-B

• Склеродермия (70  %)
• CREST-синдром

Анти-Jo-1

• Полимиозит, дерматомиозит (антитела выявляются у половины больных) в сочетании с легочным фиброзом

Антитела к гистонам

• СКВ
• Склеродермия
• Лекарственная волчанка

Антитела к нуклеосомам

• СКВ
• Волчаночный нефрит

Анти-Ribo P

• СКВ, ассоциированная с люпоидным церебритом (волчаночным психозом)

Анти-AMA-M2

• Билиарный цирроз

Что может влиять на результат?

• Лекарственные препараты, способные повышать уровень Scl-70: аминосалициловая кислота, изониазид, метилдопа, пенициллин, пропилтиоурацил, стрептомицин, тетрациклин.
• Антитела к гистонам могут появляться при лекарственной волчанке, вызванной приемом гидралазина, прокаинамида, хинидина.

Важные замечания

• Результаты данного исследования должны интерпретироваться только комплексно, в сочетании с клиническими данными. Системное аутоиммунное заболевание при отсутствии клинической картины не может быть диагностировано только на основании выявления специфичных антинуклеарных антител.
• Отрицательный  результат иммуноблота не исключает системного аутоиммунного заболевания соединительной ткани.

Также рекомендуется

• Антинуклеарный фактор на HEp-2 клетках, IgG
• Антитела к двухцепочечной ДНК (анти-dsDNA), IgG
• Антитела к кардиолипину, IgG и IgM
• Антитела к ядерным антигенам (ANA), скрининг
• Иммуноблот при полимиозите (Мi2b, Ku, Pm-Scl100, PM-Scl75, Jo-1, SRP, PL-7, PL-12 EJ, OJ, Ro-52)
• Диагностика системной красной волчанки
• Скрининг болезней соединительной ткани

Кто назначает исследование?

Ревматолог.

Литература

• Назаренко Г. И., Кишкун А. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. – М.: Медицина, 2000. – 533 с.
• Fischbach F.T., Dunning M.B. A Manual of Laboratory and Diagnostic Tests, 8th Ed. Lippincott Williams & Wilkins, 2008: 1344 p.
• Wilson D. McGraw-Hill Manual of Laboratory and Diagnostic Tests 1st Ed.  Normal, Illinois, 2007: 666 p.
• Sabatine. M. Pocket Medicine. 3d ed. USA, Philadelphia: LWW; 2008.