Фактор VIII, активность %

Фактор свертывания VIII, или антигемофильный глобулин, – это один из факторов внутреннего пути плазменного звена каскада свёртывания. Его дефицит является причиной наследственного заболевания гемофилии А, основное проявление которого – предрасположенность к повышенной кровоточивости и спонтанным и длительным рецидивирующим кровотечениям.

Синонимы русские

Фактор свертывания VIII, антигемофилический фактор (АГФ), антигемофилический глобулин А, АГФ.

Синонимы английские

FVIII, factor VIII coagulant activity (VIII), coagulation factor VIII, factor VIII activity blood test, antihemophilia factor A test, AHF, factor VIII, antihaemophilic globulin.

Метод исследования

Клоттинговый.

Единицы измерения

% (процент).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозная кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Исключить из рациона жирную пищу в течение 24 часов до исследования.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Фактор свертывания VIII, называемый также антигемофильным глобулином, – это гликопротеид плазмы (соединение сложного углеводного компонента и белка), который относится к факторам внутреннего пути плазменного звена каскада свёртывания. Он синтезируется преимущественно в печени, а также клетками внутренней поверхности сосудов (эндотелия) и мегакариоцитами (гигантские клетки спинного мозга). Ген, кодирующий синтез VIII фактора свертывания, расположен в Х-хромосоме и составляет 0,1 % всей ее массы.

В крови VIII фактор циркулирует в комплексе с фактором Виллебранда – одним из самых больших белков плазмы крови. Фактор Виллебранда стабилизирует и защищает VIII фактор свертывания от преждевременной протеолитической инактивации, увеличивая время его жизни до 12–24 часов. VIII фактор инактивируется под действием протеина-С – одного из естественных антикоагулянтов организма. При активации свертывающей системы крови VIII фактор совместно с IX фактором образуют теназный комплекс (от англ. ten – "десять"). Этот комплекс получил такое название потому, что он активирует X фактор свертывания крови. Х фактор совместно с V фактором образует фермент протромбиназу, которая обеспечивает превращение протромбина в тромбин. Тромбин превращает растворимый белок фибриноген в нерастворимый фибрин – главный компонент тромба.

Возможны как снижение, так и повышение активности VIII фактора свертывания. Недостаточная активность VIII фактора встречается чаще. Она может быть связана с нарушением его синтеза, ускоренным распадом, избыточным потреблением или появлением ингибиторных антител.

Врожденное нарушение синтеза VIII фактора ведет к развитию гемофилии А – наиболее распространенному виду геморрагической коагулопатии. При дефиците другого фактора свертывания – IX возникает гемофилия В, не имеющая существенных клинических отличий от гемофилии В. Соотношение гемофилии А и гемофилии В составляет в среднем 4–5:1.

Гемофилия А – это наследственное заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, сцепленным с Х-хромосомой. Генетические заболевания с таким типом наследования проявляются преимущественно у мужчин, женщины являются лишь носителями без клинических проявлений (за крайне редкими исключениями). Частота встречаемости классической гемофилии А – 14 : 100 000 среди мужчин, у женщин описаны единичные случаи.

Гемофилия А проявляется кровоизлияниями в суставы, мышцы, различные внутренние органы и ткани, кровотечениями, как спонтанными, так и вызванными травмами или хирургическими вмешательствами. Как правило, заболевание обнаруживается уже в раннем возрасте. 

Различают тяжелую, умеренную и легкую формы гемофилии А., разделение основано на определении активности VIII фактора свертывания крови. Согласно классификации, предложенной Всемирной федерацией гемофилии:

• тяжелая форма соответствует активности VIII фактора < 1 %; проявляется в первый год жизни, сопровождается тяжёлыми кровотечениями, кровоизлияниями в суставах, мягких тканях, выраженными подкожными гематомами (преимущественно спонтанные кровотечения);
• средняя – 1–5 %; проявляется в возрасте от года до 3 лет, сопровождается кровоизлияниями в суставах и мягких тканях, выраженными подкожными гематомами, длительными послеоперационными кровотечениями;
• легкая – 5–30 %; проявляется в любом возрасте, сопровождается необоснованным увеличением времени кровотечений после травм или операций; при тяжелой форме гемофилии А угрожающие жизни кровотечения могут развиваться даже при незначительных травмах.

Минимальная активность VIII фактора, необходимая для поддержания гемостатического потенциала, – 30–35 %.

Для установления диагноза "гемофилия A" у пациентов с геморрагическим синдромом в анамнезе или при отягощенном семейном анамнезе одним из критериев служит снижение активности FVIII ниже 50 %.

Существует еще приобретенная недостаточность VIII фактора свертывания – ингибиторная форма гемофилии А. Это редкая аутоиммунная патология, при которой в крови появляются антитела к VIII фактору свертывания. Причиной его часто становится терапия геморрагического синдрома концентратами факторов свертывания, к которым собственная иммунная система организма начинает образовывать антитела. Может наблюдаться как у мужчин, так и у женщин, чаще обнаруживается в среднем возрасте, проявляется тяжелыми кровотечениями. В различных исследованиях была обнаружена ассоциация этого состояния с другими аутоиммунными расстройствами (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, неспецифический язвенный колит и т. д.), злокачественными заболеваниями, применением некоторых лекарственных препаратов, послеродовым периодом и проч. У части пациентов связанной патологии выявить не удается.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики гемофилии А, оценки эффективности ее лечения и риска развития возможных послеоперационных кровотечений.
• Для диагностики приобретенных гемофилических расстройств.
• В комплексе диагностических мероприятий при нарушении свертываемости крови и необъяснимом удлинении АЧТВ.
• Для оценки риска тромбозов.
• Для дифференциальной диагностики болезни Виллебранда.

Когда назначается исследование?

• При гемофилии у близких родственников.
• При спонтанных и рецидивирующих кровотечениях (из десен и слизистых, носовые кровотечения, часто образующиеся гематомы, экхимозы (синяки), гемартрозы (кровоизлияния в суставы), геморрагические инфаркты/инсульты, аномально длительные и обильные менструальные, маточные, послеродовые, желудочно-кишечные, геморроидальные кровотечения).
• При длительных кровотечениях (при стоматологических и небольших оперативных вмешательствах, после инъекций, взятия крови для анализов, мелких травмах и т. д.).
• При частом обнаружении крови в моче (гематурия) и кале, анемии, проявлений такой симптоматики у близких родственников.

Что означают результаты?

Референсные значения: 50–150 %.

Минимальная активность VIII фактора, необходимая для поддержания гемостатического потенциала, – 30-35 %.

Повышение активности VIII фактора более 175 % расценивается как фактор, угрожающий развитием тромбозов.

Различают тяжелую, умеренную и легкую формы гемофилии А, разделение основано на определении активности VIII фактора свертывания крови. Согласно классификации, предложенной Всемирной федерацией гемофилии:

• тяжелая форма соответствует активности VIII фактора < 1 %;
• средняя – 1–5 %;
• легкая – 5–30 %.

Снижение активности VIII фактора свертывания характерно для:

• гемофилии А;
• заболеваний печени, сопровождающихся снижением ее функции синтеза белка;
• выраженной активизации свертывающей системы крови;
• ДВС-синдрома;
• болезни Виллебранда;
• аутоиммунных заболеваний (неспецифический язвенный колит, ревматоидный артрит, системная красная волчанка) с выработкой аутоантител к VIII фактору.

Повышение активности VIII фактора возможно при:

• воспалительных и инфекционных заболеваниях;
• спленэктомии;
• беременности;
• психоэмоциональных нагрузках;
• приеме оральных контрацептивов и лечении эстрогенными препаратами.

Что может повлиять на результат?

К повышению результата может приводить беременность, приём эстрогенных препаратов, стресс и т. д.

Кто назначает исследование?

Гематолог, терапевт, врач общей практики, педиатр.

Литература

• Гематология. Национальное руководство. Под ред. О. А. Рукавицына. "ГЭОТАР-Медиа". 2019.
• Нарушения свертывания крови (под ред. Антовича Й., Бломбек М.). – М., Медицинская литература, 2014, 203 с.
• Клинические рекомендации по диагностике и лечению гемофилии. Рекомендации утверждены на IV Конгрессе гематологов России (апрель 2018). Коллектив авторов под руководством академика В. Г. Савченко. Авторы: Зозуля Н. И., Кумскова М. А., Полянская Т. Ю., Свирин П. В.
• Sheyda Khalilian, Majid Motovali-Bashi, Halimeh Rezaie. "Factor viii: perspectives on immunogenicity and tolerogenic strategies for hemophilia a patients". Int J Mol Cell Med. 2020 Winter; 9(1): 33–50. doi: 10.22088/IJMCM.BUMS.9.1.33.
• Franchini M, Mannucci P. M. Acquired haemophilia A: a 2013 update. – Thromb Haemost. 2013, Vol. 110, № 6, p.p. 1114-1120.