Исследование коллагенсвязывающей активности фактора фон Виллебранда (vWF:CBA/Ag)

Болезнь Виллебранда представляет собой одно из самых распространённых заболеваний, связанных со снижением свертываемости крови. Тест используется для диагностики болезни Виллебранда и её подтипов и включает в себя определение уровня антигена фактора Виллебранда, коллагенсвязывающей активности фактора фон Виллебранда и их соотношения.

Синонимы русские

Коллагенсвязывающая активность фактора Виллебранда.

Синонимы английские

Von Willebrand factor activity, collagen binding activity (CBA), vWF:CBA/Ag.

Метод исследования

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Единицы измерения

U/ml (united per milliliter – единица на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозная кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не принимать пищу в течение 4 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
• Образцы плазмы должны быть взяты до начала трансфузий плазмы либо плазмообмена.

Общая информация об исследовании

Фактор Виллебранда (vWF, ФВ) – один из ключевых компонентов системы свертывания крови. Его основная функция – участие в остановке мелких кровотечений за счет создания тромбоцитарного сгустка. Он вырабатывается и хранится в эндотелиальных клетках в виде цитоплазматических включений. При повреждении эндотелия мультимер белка высвобождается N-концом в просвет сосуда, оставаясь С-концом связанным с мембраной эндотелиальной клетки. Мультимеры фактора Виллебранда, связанные с эндотелием, индуцируют агрегацию тромбоцитов с последующим формированием тромба, что лежит в основе механизмов сосудисто-тромбоцитарного гемостаза. Дефицит фактора ведет к нарушению этих функций и повышает склонность к кровотечениям.

Болезнь Виллебранда (БВ) – одно из самых распространённых заболеваний, связанных со снижением свертываемости крови. Чаще всего она носит наследственный характер и обусловлена патогенными вариантами в гене, кодирующем фактор фон Виллебранда, реже заболевание имеет приобретенный характер. Выделяют качественные и количественные нарушения фактора Виллебранда, в соответствии с чем болезнь делят на типы и подтипы. При снижении концентрации vWF в крови диагностируют тип 1, при функциональных нарушениях vWF – тип 2, при полном отсутствии vWF и значительном недостатке фактора VIII (FVIII) – тип 3. При болезни Виллебранда 1-го и 2-го типа преобладает микроциркуляторный тип кровоточивости: экхимозы, кровотечения из слизистых (десневые, носовые, луночковые), выраженные меноррагии, акушерские кровотечения, кровотечения при хирургических вмешательствах и инвазивных диагностических процедурах.

Для диагностики подтипов заболевания исследуется фактор фон Виллебранда в плазме крови, проводятся функциональные тесты, основанные на связывании фактора с ристоцетином или коллагеном. Определение содержания фактора и его активности позволяет провести дифференциальный диагноз между абсолютным снижением содержания (1-м типом болезни Виллебранда) и функциональным дефектом фактора (2-м типом болезни Виллебранда). Снижение индекса коллагенсвязывающей активности отмечается при типах 2А и 2В болезни Виллебранда. Также для оценки функционального дефицита рекомендуется определение ристоцетинсвязывающей активности фактора фон Виллебранда или комплексное исследование функциональной активности фактора. Уточнить причину дефекта гена фактора можно с помощью молекулярно-генетической диагностики с исследованием ряда экзонов гена VWF, а также оценки активности фактора FVIII системы коагуляции.

Для чего используется исследование?

• Дифференциальная диагностика причин тяжелых спонтанных кровотечений.
• Диагностика болезни Виллебранда.

Что означают результаты?

Референсные значения

Активность и свойства фактора Виллебранда: 0,6–1,3 U/mL.

Индекс коллагенсвязывающей активности фактора Виллебранда: > 0,7.

Уровень антигена фактора Виллебранда: 0,5–1,5 U/ml.

Результат исследования – содержание фактора Виллебранда (vWF:Ag), а также индекс активности (vWF:CBA/Ag), который позволяет проводить диагностику и дифференциальную диагностику заболевания.

Тип 1 болезни Виллебранда: отношение vWF:CBA/vWF:Ag > 0,7.

Тип 2А болезни Виллебранда: отношение vWF:CBA/vWF:Ag < 0,7.

Тип 2В болезни Виллебранда: отношение vWF:CBA/vWF:Ag < 0,7.

Тип 2M болезни Виллебранда: отношение vWF:CBA/vWF:Ag нормальное или сниженное.

Тип 2N болезни Виллебранда: отношение vWF:CBA/vWF:Ag > 0,7.

Тип 3 болезни Виллебранда: отношение vWF:CBA/vWF:Ag вариабельно.

Что может влиять на результат?

Сниженные уровни vWF:CBA могут наблюдаться у людей с 0-й группой крови.

Фактор Виллебранда – реактанс острой фазы и может увеличиться на фоне различных причин воспаления. Особенно высокий уровень фактора Виллебранда может отмечаться в плазме крови на фоне тромботических микроангопатий, в частности тромботической тромбоцитопенической пурпуры, а также при системных васкулитах мелких сосудов.

Кто назначает исследование?

Гематолог.

Литература

• Клинические рекомендации по диагностике и лечению болезни Виллебранда. Национальное гематологическое сообщество. 2018 г.
• Папаян Л. П. (2021). Болезнь Виллебранда: этиология, патогенез, особенности лабораторной диагностики (лекция). Вестник гематологии, 17 (4), 32-42.
• James PD, Connell NT, Ameer B et al. ASH ISTH NHF WFH 2021 guidelines on the diagnosis of von Willebrand disease. Blood Adv. 2021 Jan 12;5(1):280-300. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003265.
• Smock KJ. Von Willebrand factor testing ratios in the diagnosis and subtyping of von Willebrand disease. Int J Lab Hematol. 2023 Jun; 45 Suppl 2:23-29. doi: 10.1111/ijlh.14074.
• Ziemba YC, Abdulrehman J, Hollestelle MJ, Meijer P, Plumhoff E, Hsu P, Selby R. Diagnostic Testing for von Willebrand Disease: Trends and Insights from North American Laboratories over the Last Decade. Semin Thromb Hemost. 2022 Sep;48(6):700-710. doi: 10.1055/s-0042-1754332.
• Favaloro EJ. Classification of von Willebrand disease in the context of modern contemporary von Willebrand factor testing methodologies. Res Pract Thromb Haemost. 2020 Jul 15;4(6):952-957. doi: 10.1002/rth2.12392.