Диагностика нарушения обмена пуринов и пиримидинов в крови

Комплексный анализ концентрации азотистых оснований, нуклеозидов и их основных промежуточных и конечных метаболитов, используемый для диагностики врождённых болезней обмена пуринов и пиримидинов.

Синонимы русские

Анализ крови при нарушениях метаболизма азотистых оснований и их метаболитов

Синонимы английские

Laboratory diagnostics of inborn errors of purine and pyrimidine metabolism

Метод исследования

Высокоэффективная жидкостная хроматография-масс-спектрометрия (ВЭЖХ-МС)

Единицы измерения

Нмоль/мл (наномоль на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Исключить из рациона  алкоголь в течение 24 часов до исследования.
• Не принимать пищу в течение 8 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
• Не курить в течение 3 часов до исследования.

Общая информация об исследовании

Пурины и пиримидины являются абсолютно незаменимыми компонентами клеток: они необходимы для синтеза ДНК и РНК, запасания и транспорта энергии, формирования коэнзимов и метаболитов синтеза фосфолипидов и углеводов, а также передачи сигнала в клетку и его преобразования. Учитывая такие разнообразные функции пуринов и пиримидинов, становится ясным, почему нарушения их обмена приводят к одновременному поражению сразу нескольких систем органов. Чаще эти нарушения обусловлены недостаточностью ферментов, необходимых для нормального метаболизма пуринов и пиримидинов, носят врождённый характер и проявляются в младенческом или раннем детском возрасте, хотя некоторые из них манифестируют уже во взрослом возрасте. На сегодняшний день известно около 30 таких нарушений, 17 из которых приводят к заболеваниям.

Несмотря на то что существуют некоторые закономерности в клинической картине этих врождённых болезней (например, частое поражение нервной системы и задержка умственного развития при нарушении обмена пиримидинов), клиническая картина многих из этих нарушений не имеет каких-либо специфических признаков. Все эти болезни могут быть очень похожи друг на друга. В связи с этим диагностировать эти заболевания, а тем более различить их между собой на основании только лишь симптомов невозможно. С другой стороны, своевременная диагностика этих заболеваний очень важна, так как она позволяет провести генетическое консультирование и в некоторых случаях начать терапию, которая может полностью избавить пациента от симптомов. Основным и единственным методом окончательной диагностики нарушений метаболизма пуринов и пиримидинов является лабораторный метод, в ходе которого одновременно исследуют пурины и пиримидины и все их метаболиты, известные на данный момент и значимые в клиническом плане.

В настоящий момент не существует более или менее четких указаний относительно того, в каких группах пациентов следует проводить исследование на пурины/пиримидины и их метаболиты. Учитывая разнообразную клиническую картину этих заболеваний, назначить этот анализ может практически любой специалист.

Ежегодно обнаруживают новые нарушения метаболизма пуринов и пиримидинов. В это комплексное исследование включены основные метаболиты, хотя все же не все. Поэтому нормальный результат этого исследования не может однозначно исключить наличие какого-либо заболевания из этой группы.

В некоторых случаях комплексный лабораторный анализ выявляет нарушения метаболизма пуринов и пиримидинов, которые, однако, никак не проявляются и клинического значения не имеют.

Следует отметить, что при обследовании пациента с подозрением на нарушение метаболизма пуринов и пиримидинов в большинстве случаев требуются дополнительные лабораторные тесты, с помощью которых удается оценить степень тяжести повреждения органов и тканей.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики врождённых болезней обмена пуринов и пиримидинов.

Когда назначается исследование?

• При подозрении на нарушение метаболизма пуринов и пиримидинов, в том числе при наличии признаков поражения нервной системы (врождённой глухоты или слепоты, задержки умственного развития, судорог, признаков аутизма, хореоатетоза), пищеварительного тракта (тошноты, гепатомегалии, диареи), суставов (подагрического артрита), кроветворной системы (анемии, спленомегалии), почек (нефролитиаз, кристаллурия) и многих других.

Что означают результаты?

Референсные значения, нмоль/мл

Гуанозин	0 – 2.0
Дезоксиинозин	0 – 2.0
Деозоксигуанозин	0 – 2.0
Инозин	0 – 2.0
Уридин	0 – 9
Дезокситимидин	0 – 2.0
Дезоксиуридин	0 – 2.0
Мочевая кислота	150 – 500
Дигидрооротовая кислота	0 – 2.0
Тимин	0 – 2.0
Дигидроурацил	0 – 3.0
Дигидротимин	0 – 2.0
N-карбамил-бета-аланин	0 – 2.0
N-карбамил-бета-аминоизомасляная кислота	0 – 2.0
Урацил	0 – 2.0
Гипоксантин	0 – 15.0
Ксантин	0 – 3.0

Причины повышения:

• наследственные ферментопатии, например наследственная оротовая ацидурия, наследственная тиминурацилурия, наследственный дефицит β-уреидопропионазы, недостаточность пуриннуклеозидфосфорилазы, синдром Леша – Нихана, тяжелый комбинированный иммунодефицит (недостаточность аденозиндезаминазы), ксантинурия.

Причины понижения:

• эффективное лечение заболевания (в случае если это возможно).

Что может влиять на результат?

• Диета;
• пол;
• возраст;
• применение лекарственных препаратов (тиазидовых диуретиков, никотиновой кислоты, иммуносупрессантов).

При интерпретации результатов следует учитывать, что диета оказывает огромное влияние на метаболизм пуринов. Диета, богатая пуринами (почки, печень, сардины, анчоусы, говядина, бобы, лосось), может приводить к значительному (ложноположительному) повышению уровня ксантина и мочевой кислоты в крови. Также на концентрацию пуринов/пиримидинов и их метаболитов влияет применение лекарственных препаратов. Поэтому большое значение имеет подготовка к тесту.

Важные замечания

• Нормальный результат этого исследования не может однозначно исключить наличие какого-либо нарушения метаболизма пуринов и пиримидинов;
• результаты теста следует интерпретировать с учетом всех анамнестических, клинических и других лабораторных данных;
• для получения точного результата необходимо следовать рекомендациям по подготовке к тесту.

Также рекомендуется

[06-193] Анализ мочи на органические кислоты

[06-019] Калий, натрий, хлор в сыворотке

[40-113] Ежегодное лабораторное обследование ребенка

Кто назначает исследование?

Педиатр, терапевт, врач общей практики, невролог, гастроэнтеролог, гематолог, нефролог, ревматолог, иммунолог.

Литература

• Jurecka A. Inborn errors of purine and pyrimidine metabolism. J Inherit Metab Dis. 2009 Apr;32(2):247-63.
• Duran M, Dorland L, Meuleman EE, Allers P, Berger R. Inherited defects of purine and pyrimidine metabolism: laboratory methods for diagnosis. J Inherit Metab Dis. 1997 Jun;20(2):227-36.