Альфа-2-макроглобулин

Определение концентрации альфа-2-макроглобулина в сыворотке крови, которое может быть использовано для диагностики фиброза печени.

Синонимы русские

АМГ (Альфа-2-макроглобулин); α2-макроглобулин; А2М; макроглобулин, альфа-2.

Синонимы английские

AMG (Alpha-2-Macroglobulin); α2-Macroglobulin; А2М; Macroglobulin, Alpha-2.

Метод исследования

Иммунотурбидиметрия.

Единицы измерения

Г/л (грамм на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Человеческий альфа-2-макроглобулин (А2М)представляет собой высокомолекулярный гликопротеин плазмы крови, весом 720 кДа, имеющий тетрамерную структуру и большое количество дисульфидных связей. Он является самым большим неглобулиновым белком, одним из основных компонентов фракции альфа-2-глобулинов и облает множеством разнообразных функций. В частности, он участвует в ингибировании различных типов неспецифичных протеиназ плазмы, транспорте цитокинов, ростовых факторов, гормонов, в развитии иммунных и воспалительных реакций, проявляет иммуносупрессивные свойства. Также А2М принимает участие в механизмах ингибирования ферментных каскадов в системе комплемента, калликреин-кининовой системе, системе свертывания крови и фибринолиза.

Синтез А2М происходит в клетках печени, откуда он попадает в кровь, где циркулирует и практически не диффундирует в другие жидкости из-за своих больших размеров. Достоверные повышения уровня А2М отмечаются в период эмбриогенеза, во время беременности, у детей, а также во все периоды жизни человека, характеризующиеся активным ростом, развитием и дифференциацией. Следует отметить, что А2М является эстрогензависимым белком, поэтому его средний уровень несколько повышен у женщин репродуктивного возраста, по сравнению с мужчинами. У детей его уровень в среднем вдвое выше, чем у взрослых, и снижается до взрослого уровня в подростковом возрасте.

Уровень А2М в сыворотке крови является важным диагностическим маркером фиброза печени, возникающего вследствие хронических заболеваний печени. К ним относятся вирусные гепатиты В и С, неалкогольная жировая болезнь, алкогольное поражение печени, и, как следствие, формирование цирроза печени. Важно отметить, что уровни А2М отражают активность фиброза печени, что имеет значение при определении стадии заболевания, а также при назначении патогенетической терапии. "Золотым" стандартом диагностики фиброза печени является проведение биопсии печени с последующим морфологическим изучением биоптата. Данная процедура является высокоинформативной, но имеет ряд недостатков: возможность получения ложноотрицательных результатов, инвазивность метода и развитие осложнений после проведения процедуры. Поэтому определение А2М наряду с другими биохимическими показателями поражения печени может быть рекомендовано как информативный, неинвазивный способ оценки степени активности фиброза печени.

Повышенные уровни А2М также отмечаются при длительном течении сахарного диабета, нефротическом синдроме. При нефротическом синдроме повышение уровня А2М происходит вследствие снижения объема плазмы, снижения онкотического давления плазмы из-за потери более низкомолекулярных белков с мочой и незначительного выведения самого А2М с мочой. Следует также отметить, что А2М вырабатывается клетками предстательной железы, что приводит к возможности повышения его значений при доброкачественной гиперплазии предстательной железы и снижения при длительном активном онкологическом процессе в данном органе.

Понижение уровня А2М отмечается при остром панкреатите, после операций, сопровождающихся массивной кровопотерей, при септицемии. У пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда, имеющих низкий уровень А2М, отмечается статистически более благоприятный прогноз после выживаемости более одного года.

При определении белковых фракций при электрофорезе белков сыворотки крови следует отмечать повышение альфа2-фракции, в состав которой входит А2М. Одним из современных и высокочувствительных методов диагностики белков сыворотки крови является иммунотурбидиметрический метод. Он позволяет точно определить концентрацию белка по изменению мутности раствора в результате реакции антиген-антитело и используется при невозможности определения содержания белка по его ферментативной активности.

Для чего используется исследование?

• Диагностика риска развития фиброза печени у пациентов с хроническими заболеваниями печени;
• Диагностика фиброза печени у лиц с хроническими заболеваниями печени;
• Диагностика нефротического синдрома: уровни альфа-2-макроглобулина повышаются пропорционально тяжести процесса, выражающейся потерей белка с мочой.

Когда назначается исследование?

• При обследовании пациентов с хроническими заболеваниями печени, для оценки риска развития фиброза и цирроза печени;
• При обследовании пациентов с нефротическим синдромом;
• При обследовании пациентов с опухолями почек, с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, с карциномой предстательной железы;
• При сахарном диабете длительного течения.

Что означают результаты?

Референсные значения

Возраст	Пол
	Женщины	Мужчины
До 1 года	2,24 – 5,82 г/л	2,31 – 6 г/л
1 – 2 года	2,23 – 5,77 г/л	2,38 – 6,17 г/л
2 – 3 года	2,21 – 5,74 г/л	2,42 – 6,27 г/л
3 – 4 года	2,21 – 5,72 г/л	2,45 – 6,35 г/л
4 – 5 лет	2,2 – 5,71 г/л	2,47 – 6,41 г/л
5 – 6 лет	2,2 – 5,69 г/л	2,49 – 6,45 г/л
6 – 7 лет	2,19 – 5,68 г/л	2,51 – 6,5 г/л
7 – 8 лет	2,18 – 5,64 г/л	2,52 – 6,53 г/л
8 – 9 лет	2,11 – 5,48 г/л	2,34 – 6,06 г/л
9 – 10 лет	2,05 – 5,3 г/л	2,2 – 5,7 г/л
10 – 11 лет	1,98 – 5,12 г/л	2,07 – 5,35 г/л
11 – 12 лет	1,91 – 4,95 г/л	1,94 – 5,04 г/л
12 – 13 лет	1,84 – 4,78 г/л	1,83 – 4,75 г/л
13 – 14 лет	1,78 – 4,62 г/л	1,74 – 4,5 г/л
14 – 15 лет	1,73 – 4,48 г/л	1,65 – 4,27 г/л
15 – 16 лет	1,67 – 4,34 г/л	1,57 – 4,07 г/л
16 – 17 лет	1,63 – 4,22 г/л	1,5 – 3,88 г/л
17 – 18 лет	1,58 – 4,1 г/л	1,44 – 3,72 г/л
18 – 19 лет	1,54 – 4 г/л	1,38 – 3,58 г/л
19 – 20 лет	1,5 – 3,9 г/л	1,33 – 3,45 г/л
20- 21 лет	1,47 – 3,81 г/л	1,28 – 3,33 г/л
21 – 22 лет	1,44 -3,73 г/л	1,24 – 3,22 г/л
22 – 23 лет	1,41 – 3,66 г/л	1,21 – 3,13 г/л
23 – 24 лет	1,38 – 3,59 г/л	1,18 – 3,05 г/л
24 – 25 лет	1,36 – 3,52 г/л	1,15 – 2,97 г/л
25 – 26 лет	1,34 – 3,47 г/л	1,12 – 2,9 г/л
26 – 27 лет	1,32 – 3,42 г/л	1,1 – 2,84 г/л
27 – 28 лет	1,3 – 3,37 г/л	1,08 – 2,79 г/л
28 – 29 лет	1,28 – 3,32 г/л	1,06 – 2,74 г/л
29 – 30 лет	1,27 – 3,27 г/л	1,04 – 2,69 г/л
> 30 лет	1,32 – 3,01 г/л	1,19 – 2,54 г/л

Причины повышения:

• Фиброз печени;
• нефротический синдром;
• сахарный диабет;
• доброкачественная гиперплазия предстательной железы;
• беременность.

Причины понижения:

• острый панкреатит;
• карцинома предстательной железы;
• инфаркт миокарда;
• хирургические операции, сопровождающиеся массивной кровопотерей.

Что может влиять на результат?

• Пол;
• возраст.

Важные замечания

• Уровень альфа-2-макроглобулина в сыворотке крови может изменяться у пациентов с острыми и хроническими заболеваниями и не зависеть от какой-либо конкретной патологии.

Кто назначает исследование?

Терапевт, врач общей практики, гепатолог, гастроэнтеролог, нефролог, хирург.

Литература

• Poynard T, Morra R, Ingiliz P, Imbert-Bismut F, Thabut D, Messous D, Munteanu M, Massard J, Benhamou Y, Ratziu V Biomarkers of liver fibrosis / Adv Clin Chem. – 2008;46:131–60.
• Xueying Chen, Xiangbo Kong, Zhaoqiang Zhang, Wei Chen, Jieyu Chen, Huanyang Li, Wanting Cao, Yaping Ge, Silian Fang Alpha-2-macroglobulin as a radioprotective agent: a review / Chin J Cancer Res 2014;26(5):611–621.
• Borth W Alpha 2-macroglobulin, a multifunctional binding protein with targeting characteristics / FASEB J. 1992 Dec;6(15):3345-53.