Расширенный анализ мочи на органические кислоты для детей до 3 лет (40 показателей)

Определение уровня органических кислот в образце мочи в целях диагностики органических ацидурий (ацидемий) и аминоацидопатий – врожденных нарушений обменных процессов в организме с накоплением органических кислот или аминокислот в клетках и тканях.

Состав комплекса:

Адипиновая кислота (гександиовая кислота, Е355)

3-Гидроксиизовалериановая кислота (3-гидрокси-3-метилбутановая кислота)

3-Гидроксимасляная кислота

2-Гидроксимасляная кислота (2-гидроксибутановая кислота)

пара-Гидроксифенилмолочная кислота

пара-Гидроксифенилпировиноградная кислота

3-Гидрокси-3-Метилглутаровая кислота (меглутол)

2-Гидрокси-3-метилбутановая кислота (2-гидроксиизовалериановая кислота)

Гиппуровая кислота (N-бензоилглицин)

Глицериновая кислота (2,3-дигидроксипропановая кислота)

Глутаровая кислота (пентандиовая кислота)

Гомогентизиновая кислота (2,5-дигидроксифенилуксусная кислота, мелановая кислота)

Изовалерилглицин (N-изопентаноилглицин)

3-Индолилуксусная кислота (гетероауксин)

2-Кетоглутаровая кислота (2-оксоглутаровая кислота)

2-Кетоизовалериановая кислота

Ксантуреновая кислота (8-гидроксикинуреновая кислота)

Лимонная кислота (цитрат, Е330)

Малоновая кислота (пропандиовая кислота)

3-Метилглутаровая кислота (3-метилпентандиоевая кислота)

3-Метилкротонилглицин

Метилмалоновая кислота

Метилянтарная кислота (пиротартаровая кислота)

4-Метил-2-оксовалерьяновая кислота (2-кетоизокапроевая кислота)

3-Метил-2-оксовалерьяновая кислота (3-метил-2-оксопентановая кислота)

Миндальная кислота (фенилгликолевая кислота)

Молочная кислота (лактат, E270)

Оротовая кислота (пиримидин-4-карбоновая кислота)

Пиколиновая кислота

Пировиноградная кислота (пируват)

Пироглутаминовая кислота (5-оксопролин)

Себациновая кислота (декандиовая кислота)

Субериновая кислота (пробковая, октандиовая кислота)

3-Фенилмолочная кислота (2-гидрокси-3-фенилпропионовая кислота)

Фумаровая кислота (болетовая кислота, E297)

Щавелевая кислота (этандиовая, оксаловая кислота)

Этилмалоновая кислота (2-карбоксимасляная кислота)

Янтарная кислота (сукциновая кислота, сукцинат, Е363)

N-Ацетил-L-аспартиковая кислота (N-ацетил-L-аспартат)

Креатинин

Синонимы русские

Органические кислоты; органическая адидурия (ацидемия). 

Синонимы английские

Organic acids; organic aciduria (acidemia).

Метод исследования

Газовая хроматография-масс-спектрометрия (ГХ-МС).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Разовую порцию мочи.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Исключить из рациона алкоголь в течение 24 часов до исследования.
• Исключить (по согласованию с врачом) прием мочегонных препаратов в течение 48 часов до сбора мочи.

Общая информация об исследовании

Органические кислоты – это вещества со свойствами кислот, которые являются промежуточными продуктами окислительно-восстановительных реакций белков, углеводов и жиров, тем самым играя роль связующего звена в каскаде превращений поступающих с пищей веществ в энергетический ресурс. При нарушении этих процессов возникает высокая вероятность развития органических ацидемий (ацидурий) или аминоацидопатий.

Органические ацидемии (ацидурии)/аминоацидопатии – это собирательное название группы врожденных патологий метаболического обмена в организме. К ним относятся такие нарушения, как пропионовая, метилмалоновая, гомоцистеиновая, изовалериановая ацидурии, болезнь "с запахом кленового сиропа мочи" и многие другие. Причиной ацидурий/аминоацидопатий является мутация генов, отвечающих за синтез ферментов, необходимых для осуществления метаболических превращений в организме, что вызывает патологическое накапливание органических кислот, поражающих ткани и органы.

Для большинства видов наследственных ацидурий/аминоацидопатий характерны общие симптомы, которые начинают проявляться уже в первые дни или недели жизни: лихорадка, нарушение работы желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, расстройство стула), общая слабость, вялость, специфический, необычный запах мочи. Наиболее тяжелыми проявлениями являются неврологические нарушения, отставание в психическом и физическом развитии, судорожные приступы. Отдельные виды органических ацидурий/аминоацидопатий имеют свои особенности: одни из них вызывают повреждения, несовместимые с жизнью, а при других возможен контроль за заболеванием. Например, одной из тяжелых форм является метилмалоновая ацидурия, проявляющаяся частыми инфекционными заболеваниями респираторного и желудочно-кишечного трактов, эпилептическими приступами, задержкой психоэмоционального развития. Пропионовая ацидурия преимущественно выражается в расстройствах ЖКТ (рвота, потеря аппетита), что ведет к снижению массы тела, обезвоживанию, судорогам, метаболической энцефалопатии. Болезнь "кленового сиропа" связана с нарушением обмена аминокислот лейцина, изолейцина и валина, накопление которых вызывает интоксикацию организма. Название заболевания связано с тем, что моча пациента приобретает запах, напоминающий жженый сахар или древесный сироп. Эти примеры показывают, что многие виды ацидурий имеют свои особенности, тем не менее подход к постановке точного диагноза должен быть комплексным.

Диагностика органических ацидурий/аминоацидопатий осуществляется на основании клинической картины, изучении анамнеза (в том числе наследственности), инструментальных и лабораторных методов. Важнейшим исследованием является определение концентрации органических кислот в образце мочи. Данный анализ осуществляется методом газовой хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием (ГХ-МС). При этом определяется 40 показателей, что существенно расширяет диагностические возможности при органических ацидуриях, отличающихся многочисленными вариантами форм, похожих друг на друга по клиническим проявлениям. Анализ помогает определить, в обмене какой именно органической кислоты или аминокислоты есть нарушения. Газовая хроматография представляет собой физико-химический метод разделения веществ на основании их свойств, а масс-спектрометрия позволяет подсчитывать анализируемые вещества количественно на основании соотношения их массы к заряду ионов. При превышении концентрации той или иной органической кислоты выше допустимого уровня можно предположить наличие органической ацидурии. Следует отметить, что при некоторых видах ацидурий/аминоацидопатий превышение концентрации органических кислот в моче может быть выявлено только при обострении заболевания или декомпенсации течения, а при относительно стабильном протекании определяются незначительные нарушения. Вследствие этого результат анализа нельзя рассматривать как окончательный диагноз, интерпретация осуществляется только врачом с учетом данных всех имеющихся обследований.

Для чего используется исследование?

• Скрининговое обследование для исключения или подтверждения врожденных (генетических) патологий по типу аминоацидопатий и органических ацидурий. Обычно проводится после начала грудного или искусственного вскармливания в первые дни или недели жизни.

Когда назначается исследование?

• Специфический, необычный запах мочи ("сладкий", "мышиный", "вареной капусты" и т. д.);
• неврологические нарушения;
• нарушения сознания, различные типы судорожных приступов, изменения мышечного тонуса;
• нарушения дыхания;
• упорная рвота, особенно если при этом наблюдается метаболический ацидоз;
• изменение лабораторных показателей крови и мочи (нейтропения, анемия, метаболический ацидоз/алкалоз, гипо/гипергликемия, повышение печеночных ферментов, КФК, аммониемия и т. д.);
• поражение других органов и систем (гепатоспленомегалия, кардиомиопатия, ретинопатия и др.);
• резкое ухудшение состояния ребенка после кратковременного периода нормального развития (бессимптомный промежуток может составлять от нескольких часов до нескольких недель);
• сходные случаи заболевания в семье;
• случаи внезапной смерти ребенка в раннем возрасте в семье;
• любое наследственное заболевание с неустановленной причиной;
• профилактическое (скрининговое) обследование новорождённого.

Что означают результаты?

Референсные значения

Компонент	Ед. изм.	Возраст	Референсные значения
Молочная кислота	ммоль/моль креатинина	7–30 сут.	18	34
		1–2 года	4.55	44.2
		2–3 года	7.67	45.8
		1–12 мес.	4.55	44.2
Пировиноградная кислота	ммоль/моль креатинина	7–30 сут.	8.52	52
		1–2 года	2.28	30.5
		2–3 года	6.56	24.4
		1–12 мес.	2.28	30.5
2-кетоглутаровая кислота	ммоль/моль	7–30 сут.	3.427	45.131
		1–2 года	0.6	15.3
		2–3 года	0	10
		1–12 мес.	0.6	15.3
Лимонная кислота	ммоль/моль креатинина	7–30 сут.	223.3	931.8
		1–2 года	19.5	460
		2–3 года	26.3	235
		1–12 мес.	19.5	460
Фумаровая кислота	ммоль/моль креатинина	7–30 сут.	2.8	53.7
		1–2 года	0.2	2
		2–3 года	0	1.35
		1–12 мес.	0.2	2
Янтарная кислота	ммоль/моль креатинина	7–30 сут.	23.5	64.2
		1–2 года	3	24
		2–3 года	4	27
		1–12 мес.	3	24
3-гидроксимасляная кислота	ммоль/моль креатинина	7–30 сут.	0	8
		1–2 года	0.127	3.42
		2–3 года	0.2	9.43
		1–12 мес.	0.127	3.42
Малоновая кислота	ммоль/моль креатинина	7–30 сут.	0	2
		1–2 года	0	2
		2–3 года	0.101	1.329
		1–12 мес.	0	2
2-гидрокси-3-метилбутановая кислота	ммоль/моль креатинина	7–30 сут.	1.3	6.2
		1–2 года	0.05	0.216
		2–3 года	0.05	0.2
		1–12 мес.	0.05	0.216
Изовалерилглицин	ммоль/моль креатинина	7–30 сут.	0	2
		1–2 года	0	2
		2–3 года	0.047	1.114
		1–12 мес.	0	2
3-метилглутаровая кислота	ммоль/моль креатинина	7–30 сут.	0	3
		1–2 года	0.327	1.879
		2–3 года	0.45	2.4
		1–12 мес.	0.327	1.879
3-метилкротонилглицин	ммоль/моль креатинина	7–30 сут.	0	2
		1–2 года	0	0.544
		2–3 года	0.054	0.603
		1–12 мес.	0	0.544
Пара-гидроксифенилмолочная кислота	ммоль/моль креатинина	7–30 сут.	0	2
		1–2 года	0	2
		2–3 года	0	0.87
		1–12 мес.	0	2
Пара-гидроксифенилпировиноградная	ммоль/моль креатинина	7–30 сут.	12.5	39.6
		1–2 года	0.102	3.482
		2–3 года	0.101	3.683
		1–12 мес.	0.102	3.482
Гомогентизиновая кислота	ммоль/моль креатинина	7–30 сут.	0	1
		1–2 года	0	2.5
		2–3 года	0	2
		1–12 мес.	0	2.5
Миндальная кислота	ммоль/моль креатинина	7–30 сут.	0	0.126
		1–2 года	0	0.001
		2–3 года	0.001	0.003
		1–12 мес.	0	0.001
3-фенилмолочная кислота	ммоль/моль креатинина	7–30 сут.	0	2
		1–2 года	0.018	0.213
		2–3 года	0.022	0.14
		1–12 мес.	0.018	0.213
Пиколиновая кислота	ммоль/моль креатинина	7–30 сут.	1.83	3.5
		1–2 года	0.137	2.411
		2–3 года	0.113	1.44
		1–12 мес.	0.137	2.411
Глицериновая кислота	ммоль/моль креатинина	7–30 сут.	1.041	9.45
		1–2 года	1.083	4.277
		2–3 года	2.1	7.7
		1–12 мес.	1.083	4.277
Щавелевая кислота	ммоль/моль креатинина	7–30 сут.	1.048	16.7
		1–2 года	0	16.36
		2–3 года	0.2	23.2
		1–12 мес.	0	16.36
Адипиновая кислота	ммоль/моль креатинина	7–30 сут.	2.98	58.42
		2–3 года	0.72	5.029
		1–2 года	0.674	9.951
		1–12 мес.	0.674	9.951
3-гидроксиизовалериановая кислота	ммоль/моль креатинина	7–30 сут.	0	46
		2–3 года	1.4	16
		1–2 года	1.3	12.2
		1–12 мес.	1.3	12.2
3-гидрокси-3-метилглутаровая кислота	ммоль/моль креатинина	7–30 сут.	9.974	34.76
		1–2 года	0.39	9.576
		2–3 года	1.253	18
		1–12 мес.	0.39	9.576
Глутаровая кислота	ммоль/моль креатинина	7–30 сут.	0	2
		1–2 года	0	5
		2–3 года	0	1
		1–12 мес.	0	5
2-кетоизовалериановая кислота	ммоль/моль креатинина	7–30 сут.	0	1
		1–2 года	0.059	1.148
		2–3 года	0.057	0.765
		1–12 мес.	0.059	1.148
Ксантуреновая кислота	ммоль/моль креатинина	7–30 сут.	0.353	0.828
		1–2 года	0.001	0.839
		2–3 года	0	0.573
		1–12 мес.	0.001	0.839
Себациновая кислота	ммоль/моль креатинина	7–30 сут.	0	2
		1–2 года	0	2
		2–3 года	0	1
		1–12 мес.	0	2
Субериновая кислота	ммоль/моль креатинина	7–30 сут.	0	2
		1–2 года	0.2	5.09
		2–3 года	0	2
		1–12 мес.	0.2	5.09
Этилмалоновая кислота	ммоль/моль креатинина	7–30 сут.	0	30
		1–2 года	1.78	8.4
		2–3 года	1.48	9.1
		1–12 мес.	1.78	8.4
4-метил-2-оксовалерьяновая кислота	ммоль/моль креатинина	7–30 сут.	0	0.7
		1–2 года	0.062	1.424
		2–3 года	0.082	0.593
		1–12 мес.	0.062	1.424
3-метил-2-оксовалерьяновая кислота	ммоль/моль креатинина	7–30 сут.	0	1
		1–2 года	0	2.09
		2–3 года	0.231	3.103
		1–12 мес.	0	2.09
Метилянтарная кислота	ммоль/моль креатинина	7–30 сут.	0	3
		1–2 года	0.982	4.104
		2–3 года	1.1	6.2
		1–12 мес.	0.982	4.104
Метилмалоновая кислота	ммоль/моль креатинина	7–30 сут.	1.299	4.026
		1–2 года	0	2
		2–3 года	0	2
		1–12 мес.	0	2
Оротовая кислота	ммоль/моль креатинина	7–30 сут.	0.019	1.197
		1–2 года	0.074	0.6
		2–3 года	0.023	0.7
		1–12 мес.	0.074	0.6
2-Гидроксимасляная кислота	ммоль/моль креатинина	7–30 сут.	0.104	0.336
		1–2 года	0.1	0.6
		2–3 года	0.1	0.7
		1–12 мес.	0.1	0.6
Пироглутаминовая кислота	ммоль/моль креатинина	7–30 сут.	0.716	15.7
		1–2 года	0.8	40
		2–3 года	0.6	14
		1–12 мес.	0.8	40
N-ацетил-L-аспартиковая кислота	ммоль/моль креатинина	7–30 сут.	12.3	29.9
		1–2 года	0	17.747
		2–3 года	0.808	7.244
		1–12 мес.	0	17.747
Гиппуровая кислота	ммоль/моль креатинина	7–30 сут.	38.8	385.5
		1–2 года	15.33	133
		2–3 года	46.6	372.3
		1–12 мес.	15.33	133
3-индолилуксусная кислота	ммоль/моль креатинина	7–30 сут.	1.865	3.941
		1–2 года	0	6
		2–3 года	1.774	9.85
		1–12 мес.	0	6
Орто-гидроксифенилуксусная кислота	ммоль/моль креатинина	7–30 сут.	0.549	2.938
		1–2 года	0.04	1.221
		2–3 года	0.166	1.883
		1–12 мес.	0.04	1.221
Креатинин	ммоль/литр

Важные замечания

• Результаты теста следует интерпретировать с учетом всех анамнестических, клинических и других лабораторных данных;
• для получения точного результата необходимо следовать рекомендациям по подготовке к тесту.

Также рекомендуется

• Анализ крови на органические кислоты
• Расширенный анализ мочи на органические кислоты (46 показателей)

Кто назначает исследование?

Неонатолог, педиатр, невропатолог, инфекционист.

Литература

• Sweetman L, Ashcraft P, Bennett-Firmin J. Quantitative Organic Acids in Urine by Two Dimensional Gas Chromatography-Time of Flight Mass Spectrometry (GCxGC-TOFMS). Methods Mol Biol. 2016;1378:183-97.
• Villani GR, Gallo G, Scolamiero E, Salvatore F, Ruoppolo M. "Classical organic acidurias": diagnosis and pathogenesis. Clin Exp Med. 2017 Aug;17(3):305-323.
• Dionisi-Vici C, Deodato F, Röschinger W, Rhead W, Wilcken B. 'Classical' organic acidurias, propionic aciduria, methylmalonic aciduria and isovaleric aciduria: long-term outcome and effects of expanded newborn screening using tandem mass spectrometry. J Inherit Metab Dis. 2006 Apr-Jun; 29 (2-3):383-9.