Определение аминолевулиновой кислоты и порфобилиногена в моче при комплексной диагностике порфирий.

Синонимы русские

5-дельта-аминолевулиновая кислота (5-δ-аминолевулиновая кислота), порфирии.

Синонимы английские

Aminolevulinic acid, 5-δ-aminolevulinic acid, porphobilinogen, porphyria.

Метод исследования

Ионообменная хроматография.

Единицы измерения

мкмоль/сут. (микромоль в сутки).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Суточную мочу.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Исключить из рациона алкоголь в течение 24 часов до исследования.
• Исключить (по согласованию с врачом) прием мочегонных препаратов в течение 48 часов до сбора мочи.

Общая информация об исследовании

Аминолевулиновая кислота и порфобилиноген – вещества - предшественники порфиринов. Порфирины – это циклические органические вещества, входящие в состав всех клеток организма человека, где осуществляется обмен кислорода и процесс клеточного дыхания. В свободной форме они практически не встречаются, входят в состав комплексных соединений с белками и некоторыми металлами (железо, магний, кобальт). Такие соединения являются гемопротеинами и входят в состав гемоглобина крови, тканевых дыхательных ферментов, таких как каталаза, пероксидаза, цитохромные соединения и другие. Порфирины в основном используются для синтеза гема, входящего в состав гемоглобина. В норме порфирины, не использованные для синтеза гемоглобина, выделяются в составе мочи и кала.

С мочой выводятся в основном уропорфирины, копропорфирины, а также предшественники порфиринов: порфобилиноген и 5-δ-аминолевулиновая кислота. Порфобилиноген – промежуточный метаболит синтеза порфиринового кольца гема, образуется из 5-δ-аминолевулиновой кислоты и других веществ. В результате нарушения метаболизма порфиринов повышается содержание порфобилиногена, 5-δ-аминолевулиновой кислоты, а также продуктов их окисления в тканях, крови и моче – такие состояния называются порфирии. Они могут быть связаны с повышенным синтезом порфиринов, нарушением их выведения, с недостаточной активностью ферментов, участвующих в синтезе гема. Известны наследственные и приобретенные формы порфирий.

Наследственные или первичные порфирии обусловлены наличием дефектов ферментов, участвующих в биосинтезе гема. При этом повышается активность фермента аминолевуленсинтазы, что приводит к накоплению и увеличению концентраций 5-δ-аминолевулиновой кислоты и порфобилиногена. Известны следующие варианты первичных порфирий: эритропоэтические (эритропоэтическая уропорфирия, или болезнь Гюнтера, эритропоэтическая копропорфирия), печеночные (острая перемежающая порфирия, наследственная печеночная копропорфирия, урокопропорфирия, или поздняя кожная порфирия) и смешанные порфирии.

Повышение уровней порфобилиногена и 5-δ-аминолевулиновой кислоты наиболее характерно для печеночной и смешанных форм порфирий. Легкие формы заболеваний могут протекать бессимптомно, проявляясь под воздействием триггерных факторов, например при приеме некоторых лекарственных препаратов; они могут индуцировать фермент аминолевуленсинтазу. Тяжелые формы порфирий могут проявляться поражениями кожи, сопровождающимися зудом, чувствительностью кожи к солнечному свету, нейропсихическими расстройствами. Острая перемежающая порфирия – это наследственная форма порфирии с доминантным типом наследования. Заболевание появляется чаще всего под воздействием приема лекарственных препаратов. К ним относятся сульфаниламидные препараты, анальгин, барбитураты и другие. Возможно манифестирование заболевания на фоне беременности. К клиническим проявлениям относятся острые боли в животе, поражение нервной системы, глаз, вплоть до потери зрения, психические расстройства, судороги. Отмечается повышение концентрации порфобилиногена и 5-δ-аминолевулиновой кислоты в моче. Важно отметить, что цвет мочи при увеличенном содержании данных метаболитов не изменяется. Для сравнения – при болезни Гюнтера моча имеет ярко-красный цвет, что обусловлено наличием других метаболитов.

Приобретенные или вторичные порфирии возникают при нарушении функции печени или органов кроветворения в результате патологических процессов, заболеваний или воздействии токсических веществ. Они могут встречаться на фоне гипохромных анемий, заболеваний печени (тяжелые хронические формы гепатитов, цирроз и злокачественные образования печени), длительно текущих инфекционных процессов (туберкулез, остеомиелит). Токсические порфирии возникают при применении лекарственных препаратов, цитостатиков, при интоксикации свинцом, ртутью, марганцем, фосфором, фтором, висмутом, селеном, бензолом, алкоголем, хлороформом, амино- и нитросоединениями, галогенсодержащими гербицидами и инсектицидами.

Для лабораторной диагностики представленных вариантов порфирий рекомендуется одновременное определение в суточной моче порфобилиногена, 5-δ-аминолевулиновой кислоты и общих порфиринов. Определение наследственных форм порфирий рекомендуется дополнять генетическими исследованиями. Диагностика приобретенных порфирий должна быть комплексной и проводиться с учетом анамнеза, основного заболевания, применения лекарственных веществ, возможной интоксикации отравляющими веществами.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики наследственных или первичных форм печеночных (острая перемежающая порфирия, наследственная печеночная копропорфирия, урокопропорфирия или поздняя кожная порфирия) и смешанных порфирий.
• Для диагностики приобретенных или вторичных форм порфирий на фоне заболеваний, применения лекарственных препаратов, токсического воздействия опасных и ядовитых веществ.

Когда назначается исследование?

• При подозрении на развитие порфирии и возможных клинических проявлениях: поражения кожи, сопровождающиеся зудом, чувствительность кожи к солнечному свету, острые боли в животе, симптомы "острого живота", тошнота, возможна рвота, поражение нервной системы, глаз, слепота, нейропсихические расстройства, судороги, расстройства сознания.
• При подозрении на развитие вторичных форм порфирий на фоне заболеваний, применения лекарственных препаратов, токсического воздействия опасных и ядовитых веществ.

Что означают результаты?

Референсные значения

5-аминолевулиновая кислота: 11,4 - 57,2 мкмоль/сут.

Порфобилиноген: 0 - 15 мкмоль/сут.

Причины повышения:

• острая перемежающая порфирия в период обострения;
• наследственная печеночная копропорфирия;
• урокопропорфирия (поздняя кожная порфирия);
• смешанные порфирии;
• гипохромные анемии;
• заболевания печени (тяжелые хронические формы гепатитов, цирроз и злокачественные образования печени);
• длительно текущие инфекционные процессы (туберкулез, остеомиелит);
• токсические порфирии на фоне применения лекарственных препаратов (цитостатиков), при интоксикации свинцом, ртутью, марганцем, фосфором, фтором, висмутом, селеном, бензолом, алкоголем, хлороформом, амино- и нитросоединениями, галогенсодержащими гербицидами и инсектицидами.

Причины понижения:

• не имеет клинического значения.

Что может влиять на результат?

• Наличие сопутствующих заболеваний.
• Условия проживания.
• Занятость на вредном производстве.
• Применение лекарственных веществ, мочегонных препаратов.
• Употребление алкоголя.

Важные замечания

Диагностика наследственных и приобретенных форм порфирий должна быть комплексной. Определение наследственных форм порфирий рекомендуется дополнять генетическими исследованиями. Диагностика приобретенных порфирий должна проводиться с учетом анамнеза, наличия основного заболевания, применения лекарственных веществ, возможной интоксикации отравляющими веществами.

Также рекомендуется

[02-006] Общий анализ мочи с микроскопией осадка

[06-130] Ртуть в моче

[06-131] Свинец в моче

Кто назначает исследование?

Терапевт, врач общей практики, гематолог, анестезиолог-реаниматолог, педиатр, профпатолог, токсиколог, хирург, онколог, невропатолог.

Литература

1. Bissell DM, Lai JC, Meister RK, Blanc PD Role of delta-aminolevulinic acid in the symptoms of acute porphyria / Am J Med. 2015 Mar;128(3):313-7.
2. Bissell DM, Wang B Acute Hepatic Porphyria / J Clin Transl Hepatol. 2015 Mar;3(1):17-26.
3. Aarsand AK, Petersen PH, Sandberg S Estimation and application of biological variation of urinary delta-aminolevulinic acid and porphobilinogen in healthy individuals and in patients with acute intermittent porphyria / Clin Chem. 2006 Apr;52(4):650-6.
4. Долгов В.В., Меньшиков В.В. Клиническая лабораторная диагностика: национальное руководство. – Т. I. – М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. – 928 с.
5. Камышников В.С. и др. Методы клинических лабораторных исследований / под ред. В.С. Камышникова.- 3-е изд., перераб. и доп. – М.: МЕДпресс-информ, 2009. – 752 с.: ил.