Определение аминолевулиновой кислоты и порфобилиногена в моче при комплексной диагностике порфирий.
Синонимы русские
5-дельта-аминолевулиновая кислота (5-δ-аминолевулиновая кислота), порфирии.
Синонимы английские
Aminolevulinic acid, 5-δ-aminolevulinic acid, porphobilinogen, porphyria.
Метод исследования
Ионообменная хроматография.
Единицы измерения
мкмоль/сут. (микромоль в сутки).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Суточную мочу.
Как правильно подготовиться к исследованию?
Общая информация об исследовании
Аминолевулиновая кислота и порфобилиноген – вещества - предшественники порфиринов. Порфирины – это циклические органические вещества, входящие в состав всех клеток организма человека, где осуществляется обмен кислорода и процесс клеточного дыхания. В свободной форме они практически не встречаются, входят в состав комплексных соединений с белками и некоторыми металлами (железо, магний, кобальт). Такие соединения являются гемопротеинами и входят в состав гемоглобина крови, тканевых дыхательных ферментов, таких как каталаза, пероксидаза, цитохромные соединения и другие. Порфирины в основном используются для синтеза гема, входящего в состав гемоглобина. В норме порфирины, не использованные для синтеза гемоглобина, выделяются в составе мочи и кала.
С мочой выводятся в основном уропорфирины, копропорфирины, а также предшественники порфиринов: порфобилиноген и 5-δ-аминолевулиновая кислота. Порфобилиноген – промежуточный метаболит синтеза порфиринового кольца гема, образуется из 5-δ-аминолевулиновой кислоты и других веществ. В результате нарушения метаболизма порфиринов повышается содержание порфобилиногена, 5-δ-аминолевулиновой кислоты, а также продуктов их окисления в тканях, крови и моче – такие состояния называются порфирии. Они могут быть связаны с повышенным синтезом порфиринов, нарушением их выведения, с недостаточной активностью ферментов, участвующих в синтезе гема. Известны наследственные и приобретенные формы порфирий.
Наследственные или первичные порфирии обусловлены наличием дефектов ферментов, участвующих в биосинтезе гема. При этом повышается активность фермента аминолевуленсинтазы, что приводит к накоплению и увеличению концентраций 5-δ-аминолевулиновой кислоты и порфобилиногена. Известны следующие варианты первичных порфирий: эритропоэтические (эритропоэтическая уропорфирия, или болезнь Гюнтера, эритропоэтическая копропорфирия), печеночные (острая перемежающая порфирия, наследственная печеночная копропорфирия, урокопропорфирия, или поздняя кожная порфирия) и смешанные порфирии.
Повышение уровней порфобилиногена и 5-δ-аминолевулиновой кислоты наиболее характерно для печеночной и смешанных форм порфирий. Легкие формы заболеваний могут протекать бессимптомно, проявляясь под воздействием триггерных факторов, например при приеме некоторых лекарственных препаратов; они могут индуцировать фермент аминолевуленсинтазу. Тяжелые формы порфирий могут проявляться поражениями кожи, сопровождающимися зудом, чувствительностью кожи к солнечному свету, нейропсихическими расстройствами. Острая перемежающая порфирия – это наследственная форма порфирии с доминантным типом наследования. Заболевание появляется чаще всего под воздействием приема лекарственных препаратов. К ним относятся сульфаниламидные препараты, анальгин, барбитураты и другие. Возможно манифестирование заболевания на фоне беременности. К клиническим проявлениям относятся острые боли в животе, поражение нервной системы, глаз, вплоть до потери зрения, психические расстройства, судороги. Отмечается повышение концентрации порфобилиногена и 5-δ-аминолевулиновой кислоты в моче. Важно отметить, что цвет мочи при увеличенном содержании данных метаболитов не изменяется. Для сравнения – при болезни Гюнтера моча имеет ярко-красный цвет, что обусловлено наличием других метаболитов.
Приобретенные или вторичные порфирии возникают при нарушении функции печени или органов кроветворения в результате патологических процессов, заболеваний или воздействии токсических веществ. Они могут встречаться на фоне гипохромных анемий, заболеваний печени (тяжелые хронические формы гепатитов, цирроз и злокачественные образования печени), длительно текущих инфекционных процессов (туберкулез, остеомиелит). Токсические порфирии возникают при применении лекарственных препаратов, цитостатиков, при интоксикации свинцом, ртутью, марганцем, фосфором, фтором, висмутом, селеном, бензолом, алкоголем, хлороформом, амино- и нитросоединениями, галогенсодержащими гербицидами и инсектицидами.
Для лабораторной диагностики представленных вариантов порфирий рекомендуется одновременное определение в суточной моче порфобилиногена, 5-δ-аминолевулиновой кислоты и общих порфиринов. Определение наследственных форм порфирий рекомендуется дополнять генетическими исследованиями. Диагностика приобретенных порфирий должна быть комплексной и проводиться с учетом анамнеза, основного заболевания, применения лекарственных веществ, возможной интоксикации отравляющими веществами.
Для чего используется исследование?
Когда назначается исследование?
Что означают результаты?
Референсные значения
5-аминолевулиновая кислота: 11,4 - 57,2 мкмоль/сут.
Порфобилиноген: 0 - 15 мкмоль/сут.
Причины повышения:
Причины понижения:
Что может влиять на результат?
Важные замечания
Диагностика наследственных и приобретенных форм порфирий должна быть комплексной. Определение наследственных форм порфирий рекомендуется дополнять генетическими исследованиями. Диагностика приобретенных порфирий должна проводиться с учетом анамнеза, наличия основного заболевания, применения лекарственных веществ, возможной интоксикации отравляющими веществами.
Также рекомендуется
[02-006] Общий анализ мочи с микроскопией осадка
[06-130] Ртуть в моче
[06-131] Свинец в моче
Кто назначает исследование?
Терапевт, врач общей практики, гематолог, анестезиолог-реаниматолог, педиатр, профпатолог, токсиколог, хирург, онколог, невропатолог.
Литература