Окисленные липопротеины низкой плотности (ОкЛНП)

Окисленные липопротеины низкой плотности (окЛНП) играют одну из ведущих ролей в атерогенезе. ОкЛНП являются аутоантигенами, индуцирующими локальный иммунный ответ в артериальной стенке и обладающими выраженными проатерогенными свойствами. Согласно современным представлениям, окислительная модификация преобразует ЛНП в форму, захватываемую макрофагами в десятки раз быстрее, чем нативные липопротеины низкой плотности (ЛНП), что способствует прогрессированию атеросклеротического процесса. Уровни окисленных ЛНП могут обладать прогностическим значением в отношении риска сердечно-сосудистых событий.

Синонимы русские

Риск сердечно-сосудистых заболеваний, атеросклероз.

Синонимы английские

Oxidized low-density lipoprotein (Ox-LDL).

Метод исследования

Твердофазный иммуноферментный анализ.

Единицы измерения

МЕ/л (международная единица на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Детям в возрасте до 1 года не принимать пищу в течение 30-40 минут до исследования.
• Детям в возрасте от 1 до 5 лет не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования.
• Не принимать пищу в течение 8 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

В последние годы было получено достаточно данных в пользу того, что аутоиммунный механизм является первичным патогенетическим процессом, вовлеченным в развитие атеросклероза. Преимущественной мишенью аутоиммунных реакций рассматриваются окисленные липопротеины низкой плотности (oLDL), которые, как полагают, играют критическую роль в развитии и прогрессировании атеросклероза. Ведущий путь химической трансформации липопротеинов – избыточное перекисное окисление липидов, входящих в их состав. В наибольшей степени перекисной модификации подвержены липиды "атерогенной" фракции липопротеинов – ЛПНП.

На сегодняшний день приоритетной считается воспалительная теория атерогенеза, где пусковым механизмом является повреждение эндотелия, сопровождающееся повышением адгезивности и проницаемости и повышением продукции сосудосуживающих и прокоагулянтных факторов. К дисфункции может приводить наличие в организме инфекционных агентов, например вируса герпеса, различных токсических веществ. Высокий уровень инсулина и артериальная гипертензия тоже могут служить причиной развития эндотелиальной дисфункции. Основным фактором, ведущим к повреждению эндотелия, является гиперхолестеринемия. Она приводит к изменениям в структуре эндотелия, что сопровождается увеличением содержания холестерина и соотношения холестерин/фосфолипиды в эндотелиоцитах. В результате нарушается барьерная функция эндотелия и проницаемость его для липопротеинов низкой плотности, что сводится к избыточной инфильтрации интимы этими частицами. Проходя через эндотелий, липопротеины низкой плотности подвергаются окислению, таким образом, в саму интиму проникают в основном окисленные формы липопротеиновых частиц, которые самостоятельно обладают повреждающим воздействием на структурные элементы и эндотелия, и интимы. На следующем этапе формирования атеросклеротического очага происходит инфильтрация интимы циркулирующими моноцит/макрофагами, осуществляющими захват окисленных липопротеинов низкой плотности, с последующей деструкцией. Это способствует накоплению в макрофагах эфиров холестерина и образованию так называемых пенистых клеток, дающих начало липидным полоскам, которые являются первой морфологической стадией атеросклеротического очага. Макрофагами секретируется достаточно большое количество биологически активных веществ, таких как факторы роста (стимулируют миграцию ГМК и фибробластов, пролиферацию этих клеток, синтез соединительной ткани), хемотаксины, митогены. Таким образом, для атеросклеротического процесса характерны фундаментальные закономерности, которые свойственны любому воспалению: действие повреждающего фактора, в качестве которого выступают окисленные липопротеиновые частицы, клеточная инфильтрация, фагоцитоз и формирование соединительной ткани.

Перекисномодифицированные ЛПНП, с одной стороны, подвергаются нерегулируемому захвату макрофагами и гладкомышечными клетками артериальной стенки, который приводит к массивному накоплению в них эфиров холестерина и трансформации таких клеток в "пенистые". Последние быстро погибают, освобождая в межклеточные пространства значительные количества эфиров холестерина и его моногидрата, что инициирует образование атеросклеротических бляшек. С другой стороны, перекисная модификация ЛПНП сопровождается существенным повышением их иммуногенности. Секреция макрофагами и пенистыми клетками факторов роста приводит к пролиферации ГМК и металлопротеиназ, вызывающих деградацию матрикса. По-видимому, это обусловливает прогрессирование атеросклеротического процесса. Образование антител к окисленным ЛПНП, захватываемым клетками артериальной стенки, является дополнительным фактором повреждения артерий. Повышенные уровни окЛНП были обнаружены в циркулирующей крови у пациентов с ишемической болезнью сердца. Кроме того, исследования показали корреляцию между окЛНП и прогрессированием каротидного атеросклероза.

На фоне стабильной стенокардии, фибрилляции предсердий также наблюдается увеличение уровня окисленных липопротеинов. В формировании нестабильных атеросклеротических очагов липидного и воспалительно-эрозивного типа ключевое значение имеет воспаление, активность которого проявляется в повышении содержания воспалительных цитокинов, окисленных липопротеинов и белков. Таким образом, определение уровня окисленных ЛПНП является показательным и информативным, их повышение коррелирует с тяжестью заболевания.

Для чего используется исследование?

Для оценки риска сердечно-сосудистых событий.

Что означают результаты?

Референсные значения: 26 – 117 МЕ/л.

Причины повышения уровня окПНП:

• устойчивые поражения коронарной артерии, острый коронарный синдром, острый инфаркт миокарда;
• стойкая либо нестабильная ангина;
• субклинический атеросклероз;
• метаболический синдром;
• инсулинорезистентность;
• гипотиреоз.

Литература

• Атеросклероз и Дислипидемии Журнал национального общества по изучению атеросклероза 2015 №2 (19). М.Х. Шогенова, Р.А. Жетишева, А.М. Карпов, Ю.В. Доценко, В.П. Масенко, В.Г. Наумов ФГБУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс МЗ РФ, Москва.
• Сравнительный анализ уровня окисленных липопротеинов низкой плотности и антител к ним у практически здоровых и больных ишемической и гипертонической болезнью сердца. Е.В. Фефелова. Читинская государственная медицинская академия, Россия.