Эстриол свободный

Эстриол свободный – это стероидный гормон, имеющий большое значение для нормального течения беременности. Он синтезируется в плаценте из веществ-предшественников, вырабатываемых печенью и надпочечниками плода.

Синонимы русские

Неконъюгированый эстриол, несвязанный эстриол.

Синонимы английские

Unconjugated estriol, free estriol, unbound estriol.

Метод исследования*

Иммуноферментный анализ.

* Может различаться в разных регионах.

Единицы измерения

Нг/мл (нанограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Эстриол является одним из трех основных эстрогенов. По степени активности он значительно уступает эстрадиолу и эстрону, и его роль в организме небеременной женщины невелика. Однако с наступлением беременности он становится главным эстрогеном и обеспечивает нормальное ее протекание. Эстриол стимулирует синтез сосудорасширяющих простагландинов в клетках эндометрия и усиливает маточно-плацентарный кровоток. Кроме того, он повышает рецепторно-опосредованный захват холестерина липопротеинов низкой плотности для последующего синтеза прогестерона плацентой, а также стимулирует рост молочной железы.

Эстриол, синтезирующийся во время беременности, представляет собой конечный продукт сложной цепочки биохимических превращений, отражающей тесную взаимосвязь плода, плаценты и матери. Плацента не имеет полного набора ферментов, необходимых ей для синтеза эстрогенов из холестерола, поэтому она использует готовые предшественники эстрогенов, поступающие как от плода, так и от матери. Одним из таких предшественников является дегидроэпиандростеронсульфат (DHEA-S), синтезирующийся в надпочечниках матери и в фетальной коре надпочечников плода. Когда DHEA-S метаболизируется в плаценте, образуются эстрадиол и эстрон, однако лишь малая их часть превращается в итоге в эстриол. Около 90  % плацентарного эстриола происходит из метаболитов DHEA-S, образующихся в печени плода. В связи с этим концентрация эстриола сыворотки используется в качестве индикатора состояния плода, а также плаценты. Эстриол, синтезируемый в плаценте, называется свободным (неконъюгированным, несвязанным).

Повышение концентрации эстриола может быть выявлено уже на самых ранних сроках беременности – с начала формирования плаценты, поэтому определение свободного эстриола используют в качестве теста на беременность. Однако по чувствительности и специфичности он уступает тесту на беременность с использованием бета-субъединицы хорионического гонадотропина человека (бета-ХГЧ).

Анализ на свободный эстриол показан всем беременным для исключения трех самых распространенных хромосомных и структурных аномалий плода: трисомии 21 (синдрома Дауна), трисомии 18 (синдрома Эдвардса) и дефектов нервной трубки. К факторам риска развития аномалий плода относятся: роды в возрасте больше 35 лет, многоплодная беременность, наличие в акушерском анамнезе плодов с хромосомными аномалиями (трисомии 21, 13 или 18), сопутствующая ВИЧ-инфекция, беременность, наступившая в результате ЭКО, курение и сахарный диабет. При этом возраст матери является наиболее значимым фактором. Так, риск развития хромосомных аномалий плода резко возрастает после 35 лет (1:179 по сравнению с 1:476 у женщины 25 лет). Для наиболее точной диагностики хромосомных и структурных аномалий плода используются клинико-лабораторные показатели – свободный эстриол в сочетании с бета-ХГЧ и альфа-фетопротеином (альфа-ФП). Исследование сыворотки крови проводится во втором триместре беременности на сроке 15-20 недель (оптимальным является период 15-17 недель). Результаты такого тройного теста, а также другие факторы (возраст, курение, вес, этническая принадлежность, отягощенный акушерский анамнез) используются для расчета вероятности аномалий плода. Следует отметить, что анализы на свободный эстриол, бета-ХГЧ и альфа-ФП в качестве скрининга на аномалии плода позволяют точно оценить риск развития аномалий в ранние сроки. Результаты теста учитываются при принятии решения о прерывании или продолжении беременности.

Существует ряд других заболеваний плода и матери, приводящих к изменению уровня свободного эстриола. Его снижение характерно для редких, но тяжелых нарушений плода – надпочечниковой недостаточности, Х-сцепленного ихтиоза, синдрома Смита – Лемли – Опитца. Низкая концентрация свободного эстриола в сочетании с высокими показателями бета-ХГЧ и альфа-ФП связана с повышенным риском задержки внутриутробного развития плода и осложнений третьего триместра беременности (преждевременной отслойки плаценты и преэклампсии).

Основным источником эстрогенов в организме женщины являются яичники. При возникновении эстрогенпродуцирующих опухолей яичника уровни свободного эстриола и других эстрогенов многократно возрастают, что становится причиной гиперэстрогенизма. Самые частые гормонально-активные опухоли яичника – злокачественная гранулезоклеточная опухоль и доброкачественная текома. В большинстве случаев они возникают у женщин после менопаузы. В результате гиперэстрогенизма происходит избыточная стимуляция клеток эндометрия, что приводит к гиперплазии и аденокарциноме эндометрия. Оба заболевания проявляются маточным кровотечением.

У мужчин женские половые гормоны образуются в основном из жировой ткани, однако яички тоже вырабатывают небольшое их количество. При гормонально-активных опухолях яичка развивается гиперэстрогенизм, который приводит к гинекомастии. Гормонально-активные опухоли составляют около 1  % всех новообразований яичка, наиболее распространены опухоль из клеток Сертоли и гранулезоклеточная опухоль. Они часто бывают двусторонними и редко метастазируют.

Еще одной причиной повышения уровня свободного эстриола и других эстрогенов у мужчин и женщин являются опухоли надпочечника.

Для чего используется исследование?

• Для оценки состояния фетоплацентарного комплекса (диагностики плацентарной недостаточности, задержки внутриутробного развития плода, внутриутробной гибели плода).
• Для оценки риска развития частых аномалий плода – синдрома Дауна (трисомии 21), синдрома Эдвардса (трисомии 18) и дефектов развития нервной трубки.
• Для оценки риска развития редких заболеваний плода: недостаточности надпочечников, Х-сцепленного ихтиоза и синдрома Смита – Лемли – Опитца.
• Для оценки риска развития осложнений третьего триместра беременности: преждевременной отслойки плаценты и преэклампсии.
• Для диагностики гормонально-активных опухолей яичника, яичка и надпочечников.

Когда назначается исследование?

• При наблюдении за беременностью, в частности при наличии факторов риска развития аномалий плода (возраст старше 35 лет, многоплодная беременность, наличие в акушерском анамнезе плодов с хромосомными аномалиями, сопутствующая ВИЧ-инфекция, беременность, наступившая в результате ЭКО, курение и сахарный диабет).
• Когда проводится обследование беременной для оценки риска развития осложнений третьего триместра беременности (преждевременной отслойки плаценты и преэклампсии).
• При симптомах позднего токсикоза: при головной боли, головокружении, нарушении зрения, шуме в ушах, отеках, гипертензии.
• При симптомах гиперэстрогенизма: маточном кровотечении у женщин и гинекомастии у мужчин.

Что означают результаты?

Референсные значения*

Неделя беременности	Женщины
12 нед.	0,3 – 1,0 нг/мл
13 нед.	0,3 – 1,1 нг/мл
14 нед.	0,4 – 1,6 нг/мл
15 нед.	1,0 – 4,4 нг/мл
16 нед.	1,4 – 6,5 нг/мл
17 нед.	1,5 – 6,6 нг/мл
18 нед.	1,6 – 8,5 нг/мл
19 нед.	1,9 – 11 нг/мл
20 нед.	2,1 – 13 нг/мл
21 нед.	2,6 – 14 нг/мл
22 – 23 нед.	2,7 – 16 нг/мл
24 – 25 нед.	2,9 – 17 нг/мл
26 – 27 нед.	3,0 – 18 нг/мл
28 – 29 нед.	3,2 – 20 нг/мл
30 – 31 нед.	3,6 – 22 нг/мл
32 – 33 нед.	4,6 – 23 нг/мл
34 – 35 нед.	5,1 – 25 нг/мл
36 – 37 нед.	7,2 – 29 нг/мл
38 – 39 нед.	7,8 – 37 нг/мл
40 – 42 нед.	8,0 – 39 нг/мл
Не беременные	0,057 – 0,822 нг/мл
Мужчины: < 0,146 – 0,573 нг/мл

* Референсные значения различаются для некоторых регионов из-за использования различных тест-систем для исследования.

Причины повышения уровня эстриола свободного:

• многоплодная беременность,
• гормонально-активные опухоли яичника, яичка или надпочечников,
• цирроз печени.

Причины понижения уровня эстриола свободного:

1) заболевания плода:

• анэнцефалия,
• внутриутробная гибель плода,
• задержка внутриутробного развития плода,
• аборт,
• трисомия 21 (синдром Дауна), трисомия 18 (синдром Эдвардса), дефекты развития нервной трубки,
• Х-сцепленный ихтиоз, синдром Смита – Лемли – Опитца, надпочечниковая недостаточность плода,
• Rh- или ABO-конфликт,

2) заболевания матери:

• пузырный занос, хориокарцинома,
• преэклампсия,
• менопауза,

3) прием медикаментов:

• пероральных глюкокортикоидов (преднизолона, бетаметазона),
• эстрогенов,
• пенициллина,
• мепробамата, феназопиридина.

Что может влиять на результат?

• Концентрация свободного эстриола нарастает параллельно сроку беременности, поэтому ее необходимо учитывать при интерпретации результата теста.
• Уровень свободного эстриола меняется в течение дня и достигает максимума к 14.00-15.00.

Важные замечания

• Результат теста на свободный эстриол должен оцениваться в комплексе с результатами других исследований.

Также рекомендуется

• Альфа-фетопротеин (альфа-ФП)
• Бета-субъединица хорионического гонадотропина человека (бета-ХГЧ)
• Эстрадиол

Кто назначает исследование?

Акушер-гинеколог, эндокринолог, уролог.

Литература

• Perinatal Services BC Obstetrics Guidiline 17 Prenetal screening for Down syndrome, trisomy 18 and open neural tube defects.
• Rachel K Morris et al. Serum screening with Down's syndrome markers to predict pre-eclampsia and small for gestational age: Systematic review and meta-analysis. BMC Pregnancy and Childbirth 2008, 8:33.
• Shanbhogue AK et al. Clinical syndromes associated with ovarian neoplasms: a comprehensive review. Radiographics. 2010 Jul-Aug;30(4):903-19. Review.
• Chernecky C. C. Laboratory Tests and Diagnostic Procedures / С.С. Chernecky, В.J. Berger; 5th ed. – Saunder Elsevier, 2008. – 1232 pp.
• DeVita V.T. Principles and practice of Oncology / V.T. DeVita, Lawrence T.S., Rosenberg S.A; 8^th ed. – Lippincott Williams & Wilkins, 2008. – 3034 pp.