Прегненолон

Определение в крови концентрации одного из предшественников стероидных гормонов прегненолона, используемое для диагностики адреногенитального синдрома.

Синонимы английские

Pregnenolone, P5.

Метод исследования

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Единицы измерения

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Исключить (по согласованию с врачом) прием кортикостероидов, эстрогенов, гонадотропинов, препаратов, влияющих на секрецию АКТГ в течение 48 часов до исследования.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Прегненолон – это один из предшественников синтеза стероидных гормонов, таких как кортизол, альдостерон и половые гормоны (тестостерон и эстрадиол). Его уровень исследуют при подозрении на адреногенитальный синдром.

Адреногенитальный синдром (другое название – врождённая гиперплазия коры надпочечников) – это группа наследственных нарушений синтеза стероидных гормонов, возникающих в результате дефицита одного из ключевых ферментов стероидогенеза. На сегодняшний день выявлено несколько мутаций в различных ферментах, приводящих к адреногенитальному синдрому. Наибольшее клиническое значение имеют следующие ферментопатии:

• Дефицит 21–гидроксилазы (самая частая форма, является причиной адреногенитального синдрома в 90 % случаев);
• Дефицит 11–бета-гидроксилазы (вторая по частоте форма, 5-8 % случаев);
• Дефицит 3-бета-гидроксистероиддегидрогеназы (редкая форма, 3-5 % случаев);
• Дефицит 17-альфа-гидроксилазы и еще более редкие формы.

Хотя указанные ферментопатии имеют некоторые характерные клинические признаки, их дифференциальная диагностика опирается на лабораторное исследование, в ходе которого исследуют концентрацию нескольких стероидных гормонов и их предшественников. Чаще признаки адреногенитального синдрома выявляются в младенчестве или раннем детстве, однако известны случаи более поздней манифестации этой патологии.

На первом этапе подтверждают наличие адреногенитального синдрома и исключают наиболее часто встречающиеся ферментопатии (дефицит 21 и 11–гидроксилаз) с помощью исследования уровня кортизола, андростендиона и 17-гидроксипрогестерона. Если на основании полученных результатов указанные ферментопатии исключаются, переходят ко второму этапу исследования: исключение редких ферментопатий (дефицит 3-бета-гидроксистероиддегидрогеназы и 17-альфа-гидроксилазы) с помощью тестов на прегненолон и 17-гидроксипрегненолон. На основании результатов этих исследований и клинической картины удается установить точный диагноз. Характерные концентрации стероидных гормонов и некоторые другие диагностические признаки разных ферментопатий представлены в таблице:

Дефицитный фермент	21–гидроксилаза	11–бета-гидроксилаза	17-альфа-гидроксилаза	3-бета-гидроксистероиддегидрогеназы
Ген	CYP21	CYP11B1	CYP17	HSD3B2
Глюкокортикоиды	↓	↓	↓	Нормальный уровень кортикостерона
Минералокортикоиды	↓	↑	↓	↑
Андрогены	↑	↑	↓	↓ (мужчины) ↑ (женщины)
Избыток метаболита ("диагностический" метаболит)	17-гидроксипрогестерон	Дезоксикортикостерон, 11–дезоксикортизол	Кортикостерон, Дезоксикортикостерон	Прегненолон, 17-гидроксипрегненолон, дегидроэпиандростеронсульфат
Артериальное давление и уровень натрия	↓	↑	↓	↑
Уровень калия	↑	↓	Повышен	↓

Таким образом, повышение уровня прегненолона является диагностическим тестом для подтверждения дефицита 3-бета-гидроксистероиддегидрогеназы. Это исследование, однако, редко выполняют отдельно. В большинстве случаев тест на прегненолон выполняют в комплексе с другими стероидными гормонами и их метаболитами. Результат анализа оценивают с учетом всех значимых клинических, лабораторных и инструментальных исследований.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики адреногенитального синдрома.

Когда назначается исследование?

• При обследовании пациентки с признаками гиперандрогении: гирсутизма (роста волос на коже над верхней губой, подбородка, белой линии живота), акне, андрогенной алопеции, нарушении менструального цикла;
• при обследовании младенца с признаками нарушения дифференцировки пола: наружных половых органов, обладающих чертами как женского, так и мужского пола.

Что означают результаты?

Референсные значения

Для женщин	0,1 – 3,8 нг/мл
Для мужчин	0,1 – 3,4 нг/мл

Причины повышения:

• дефицит 3-бета-гидроксистероиддегидрогеназы.

Причины понижения:

• дефицит десмолазы, в том числе лекарственное ингибирование (применение кетоконазола). Самостоятельного клинического значения не имеет.

Что может влиять на результат?

• Применение некоторых лекарственных препаратов, например кетоконазола.

Важные замечания

• Для получения точного результата необходимо следовать рекомендациям по подготовке к тесту;
• результат анализы оценивают с учетом всех значимых клинических, лабораторных и инструментальных исследований.

Также рекомендуется

[08-030] Кортизол

[08-031] Кортизол в моче

[08-003] 17-гидроксипрогестерон (17-ОПГ)

[08-001] 17-кетостероиды (17-КС) в моче (развернутый)

[08-110] Дегидроэпиандростеронсульфат (ДЭА-SO4)

[08-050] Тестостерон свободный

[08-120] Эстрадиол

Кто назначает исследование

Эндокринолог, гинеколог, дерматовенеролог, педиатр, генетик, врач общей практики.

Литература

1. Chernecky C. C. Laboratory Tests and Diagnostic Procedures / С.С. Chernecky, В.J. Berger; ^5thed. – Saunder Elsevier, 2008.
2. Kronenberg H et al. Williams textbook of Endocrinology / H.M. Kronenberg, S. Melmed, K.S.Polonsky, P.R. Larsen; 11 ed. – Saunder Elsevier, 2008.