Тироксин и его метаболиты

Комплексный анализ, включающий определение уровня свободного Т3, свободного Т4 и реверсивного Т3 (rТ3).
В комплексе с другими показателями исследование позволяет оценить функциональное состояние щитовидной железы.

Состав исследования:

• Тироксин (T4) свободный
• Трийодтиронин (T3) свободный
• Трийодтиронин реверсивный (rT3)

Синонимы английские

T4 (Thyroxine), T3 (Triiodothyronine), T3 (Triiodothyronine) Reverse, Serum.

Метод исследования

Высокоэффективная жидкостная хроматография.

Единицы измерения

Пг/мл (пикограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Детям в возрасте до 1 года не принимать пищу в течение 30-40 минут до исследования.
• Не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
• Исключить (по согласованию с врачом) прием стероидных и тиреоидных гормонов в течение 48 часов до исследования.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 24 часов до исследования.
• Не курить в течение 3 часов до исследования.

Общая информация об исследовании

Йодсодержащие гормоны – тироксин и трийодтиронин – в организме человека вырабатываются в клетках фолликулярного эпителия щитовидной железы, расположенной в толще передней клетчатки шеи. Для образования тиреоидных гормонов необходимы атомы йода: в молекуле тироксина их содержится четыре, в связи с чем второе название данного гормона – Т4, а в молекуле трийодтиронина – три, соответственно – Т3. В периферической крови более 99% тиреоидных гормонов циркулируют в связанном с белками плазмы состоянии. Так как рецепторы к гормонам располагаются внутри клеток, а белки плазмы имеют слишком большой размер и не могут проникать внутрь клетки через её оболочку, связанные с ними Т4 и Т3 не обладают метаболической активностью. Небольшое количество (0,03% тироксина и 0,3% трийодтиронина) циркулирует в крови без связи с белками плазмы и составляет свободную фракцию тиреоидных гормонов, которая является метаболически активной. Общее количество Т3 и Т4 составляет, соответственно, сумму их связанной и свободной фракций.

Щитовидная железа продуцирует примерно в десять раз больше Т4, чем Т3. Однако, несмотря на то что тироксин – основной продукт её секреторной деятельности, он не является наиболее активным агентом, трийодтиронин – более сильный гормон. В отличие от тироксина, весь циркулирующий в крови пул которого образуется в щитовидной железе, только 20% Т3 имеет тиреоидное происхождение. Остальная часть образуется в клетках периферических тканей путем ферментативного преобразования из Т4: под воздействием ферментов класса дейодиназ от молекулы тироксина отщепляется один из четырех входящих в её состав атомов йода. В зависимости от того, с какой позиции в структуре молекулы тироксина отщеплен атом йода, образуется или Т3, или реверсивный трийодтиронин (rT3). В настоящее время известно три вида дейодиназ: D1, D2 и D3. D1 и D2 отвечают за конверсию Т4 в Т3, а D3 способствует образованию из Т4 реверсивного Т3. D3 содержится преимущественно в клетках центральной нервной системы, кожи, гемангиомах, тканях плода и плаценте. Реверсивный Т3 является третьей основной формой циркулирующих в крови тиреоидных гормонов. На уровне строения молекул Т3 и rT3 являются практически зеркальным отражением друг друга, тем не менее есть значительные различия в их биологической функции. Реверсивный Т3 не имеет биологической активности, однако он может связываться с теми же рецепторами, что и Т3, блокируя взаимодействие последнего с ними. Образование реверсивного Т3 – это дополнительный физиологический механизм защиты организма от излишков Т3. При тяжелых заболеваниях и длительном голодании, когда снижение обмена веществ оправдано в целях поддержания гомеостаза организма, конверсия Т4 в Т3 уменьшается, а Т4 в rT3, наоборот, увеличивается. Это отражает адаптивные возможности обмена веществ, которые помогают защитить ткани от катаболических эффектов тиреоидных гормонов.

Таким образом, соотношение уровней тироксина и его метаболитов частично отражает функциональное состояние щитовидной железы и процессов обмена тиреоидных гормонов. Исследование концентрации Т4, Т3 и реверсивного Т3 проводится методом жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией. В основе данного высокотехнологичного метода исследования лежит возможность разделять смеси веществ на структурно идентичные отдельные компоненты, с последующим подсчетом их количества.

Для чего используется исследование?

• Для оценки метаболизма тиреоидных гормонов, в том числе на уровне периферических тканей.

Когда назначается исследование?

• При подозрении на развитие состояния, обусловленного снижением образования трийодтиронина в периферических тканях, в целях дифференциальной диагностики с патологией щитовидной железы (гипотиреоз).

Что означают результаты?

Референсные значения, пг/мл

Исследование уровня реверсивного Т3 считается целесообразным при небольшом количестве клинических ситуаций. Основное значение определение уровня rT3 имеет при дифференциальной диагностике гипотиреоза и так называемого Euthyroid sick syndrome – состояния дизрегуляции контроля за синтезом тиреоидных гормонов, встречающегося на фоне длительного голодания и тяжелых заболеваний, при отсутствии патологии щитовидной железы. Лабораторно при этом синдроме часто выявляют снижение Т3, снижение или нормальный уровень Т4, нормальный уровень тиреотропного гормона. Патогенетически снижение уровня Т3 в этой ситуации обусловлено повышением активности дейодиназы D3, что приводит к усилению синтеза реверсивного Т3 из тироксина. Соответственно, концентрация rT3 будет расти, а уровень Т3 наоборот, снижаться. Это помогает дифференцировать Euthyroid sick syndrome от гипотиреоза и воздержаться от назначения заместительной терапии левотироксином.

Другое показание для исследования уровня rT3 – это обследование пациентов с массивными гемангиомами. Клетки этой доброкачественной опухоли способны вырабатывать большое количество дейодиназы D3, способствующей образованию из тироксина реверсивного Т3 и развитию гипотиреоидного состояния.

Кроме того, повышение уровня rT3 отмечается у здоровых новорождённых, у пациентов с гипертиреозом, а также при приеме некоторых лекарственных препаратов (амиодарона, пропранолола).

Что может влиять на результат?

• Прием некоторых лекарственных препаратов: амиодарон снижает уровень Т3, фенитоин (противоэпилептическое средство), салицилаты (в том числе ацетилсалициловая кислота) приводят к высвобождению Т3 из связи с сывороточными белками.

Важные замечания

• Так как колебания уровней общих Т3 и Т4 могут быть обусловлены в том числе и изменениями концентрации отдельных белков плазмы крови, при отсутствии патологии щитовидной железы в некоторых ситуациях целесообразно также исследование уровня свободных фракций Т3 и/или Т4. Кроме того, для детальной оценки функционального состояния щитовидной железы дополнительно может потребоваться исследование уровня ТТГ, а также маркеров аутоиммунных заболеваний щитовидной железы. Объем необходимого дообследования согласовывается с лечащим врачом.
• Результаты данного исследования должны интерпретироваться вместе с данными клинического наблюдения, объективного осмотра, а нередко в совокупности с результатами других лабораторных тестов. Интерпретация должна проводиться исключительно врачом, назначившим исследование.

Также рекомендуется

• Тиреотропный гормон (ТТГ)

• Тиреоглобулин

• Антитела к тиреопероксидазе (антиТПО)

• Антитела к тиреоглобулину (антиТГ)

• Кортизол

• Альбумин в сыворотке

Кто назначает исследование?

Эндокринолог, терапевт, врач общей практики, педиатр.

Литература

1. Henry's Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods, 23e  by Richard A. McPherson MD MSc (Author), Matthew R. Pincus MD PhD (Author). St. Louis, Missouri : Elsevier, 2016. Pages 372-376.

2. C. Gomes-Lima, K. D. Burman. Reverse T3 or perverse T3? Still puzzling after 40 years. Cleveland Clinic Journal of Medicine, Volume 85, Number 6, June, 2018.

3. Клиническая лабораторная диагностика: национальное руководство: в 2 т. – T. I / Под ред. В. В. Долгова, В. В. Меньшикова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. С. 269-279.

4. Эндокринология. Национальное руководство. Краткое издание / под ред. И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. С. 69-73.