Метанефрин и норметанефрин в моче: свободные (неконъюгированные с SO4) и общие (свободные и конъюгированные с SO4)

Метанефрин  – метаболит адреналина, продуцируемый под действием катехол-О-метилтрансферазы. Маркер феохромоцитомы, нейробластомы (у детей), ганглионевромы. Норметнефрин  – промежуточный продукт метаболизма норадреналина, продуцируемый под действием катехол-О-метилтрансферазы. Маркер феохромоцитомы – опухоли, секретирующей катехоламин.

Синонимы английские

Metanephrines, metanephrine, total metanephrines urine, free plus conjugated metanephrine, 24 hour urinary excretion of catecholamines metabolites, 24 hour urinary metanephrine, Free metanephrine urine, Fractionated metanephrine urine.

Метод исследования

Высокоэффективная жидкостная хроматография с масс-спектрометрическим детектированием.

Единицы измерения

Мкг/сут. (микрограмм в сутки).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Суточную мочу.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Исключить из рациона алкоголь в течение 24 часов до исследования.
• Исключить из рациона авокадо, бананы, баклажаны, ананасы, сливы, помидоры, грецкие орехи в течение 72 часов до исследования.
• Исключить (по согласованию с врачом) прием тетрациклиновых антибиотиков, хинидина, резерпина, транквилизаторов, адреноблокаторов, ингибиторов МАО в течение 4 суток до исследования.
• Исключить (по согласованию с врачом) прием мочегонных препаратов в течение 48 часов до сбора мочи.
• Исследование не рекомендуется проводить в период менструации.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение во время сбора суточной мочи (в течение суток).
• Не курить в течение 2 часов до исследования.

Общая информация об исследовании

Метанефрины – конечные продукты распада катехоламинов: адреналина и норадреналина. Катехоламины – это гормоны, которые образуются в надпочечниках – небольших органах треугольной формы, расположенных на верхушках обеих почек. Есть три вида катехоламинов: дофамин, адреналин (эпинефрин) и норадреналин. Эти гормоны выбрасываются в кровь в ответ на физическое перенапряжение или эмоциональный стресс. Они участвуют в передаче нервных импульсов в головном мозге, способствуют высвобождению глюкозы и жирных кислот, которые используются в качестве источника энергии, расширяют небольшие бронхи в легких и зрачки. Норадреналин еще и сужает кровеносные сосуды, что поднимает артериальное давление, а адреналин повышает частоту сердечных сокращений и ускоряет обмен веществ.

После выполнения своей функции в организме катехоламины превращаются в неактивные формы. Дофамин – в гомованилиновую кислоту, норадреналин – в норметанефрин и ванилилминдальную кислоту, а адреналин – в метанефрин и ванилилминдальную кислоту. Как сами гормоны, так и их метаболиты затем выделяются с мочой. При этом современные анализаторы позволяют различить свободную и связанную форму метанефринов в моче.

Данный анализ является гораздо более чувствительным и специфичным, чем определение адреналина, так как адреналин разрушается уже через несколько минут после высвобождения из клеток.

В норме в моче содержится небольшое количество свободного метанефрина, которое значительно увеличивается во время и после стресса. Феохромоцитома и другие нейроэндокринные опухоли могут вырабатывать огромные количества катехоламинов, что повышает их концентрацию в крови и моче. Катехоламины, в свою очередь, приводят к стойкому повышению артериального давления (и/или эпизодам его резкого повышения). Другие симптомы воздействия катехоламинов на организм: головная боль, потливость, тошнота, тревожность и покалывание в конечностях.

Большинство феохромоцитом локализуется в надпочечниках. Как правило, они доброкачественные –  не распространяются за пределы того места, где образовались, хотя и продолжают медленно расти. Если феохромоцитому не лечить, симптомы по мере ее роста постепенно становятся более выраженными: повышение артериального давления – гипертензия – вызывает повреждение различных органов, в том числе почек и сердца, а также увеличивает риск возникновения инфаркта и инсульта.

Несмотря на то что феохромоцитома – довольно редкое заболевание, крайне важно своевременно диагностировать ее, потому что она вызывает форму артериальной гипертензии, которая поддается лечению. В большинстве случаев опухоль может быть оперативно удалена и/или вылечена медикаментозно, что позволяет уменьшить количество катехоламинов в крови, облегчить симптомы болезни и предотвратить осложнения.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики феохромоцитомы.
• Чтобы оценить эффективность лечения феохромоцитомы.

Когда назначается исследование?

• При подозрении на феохромоцитому. Ее можно предположить на основании следующих симптомов: стойкое повышение артериального давления (и/или эпизоды его резкого повышения), учащение пульса, приливы, потливость.
• При артериальной гипертензии, плохо поддающейся лечению. Так как выброс гормонов феохромоцитомой не контролируется организмом, для человека с артериальной гипертензией, вызванной этой опухолью, обычное лечение может быть неэффективным.
• Если при ультразвуковом или МРТ-исследовании у пациента выявлена опухоль надпочечников (или другая нейроэндокринная опухоль) или же такая опухоль была у его ближайших родственников.

Что означают результаты?

Референсные значения

Свободные фракции

Компонент	Пол	Референсные значения, мкг/сут.
Метанефрин свободный	женский	7.69 – 33.33
	мужской	8.84 – 53.25
Норметанефрин свободный	женский	7.91 – 35.18
	мужской	8.76 – 43.24

Общие фракции

Компонент	Пол	Возраст	Референсные значения, мкг/сут.
Метанефрин общий	мужской	3-9 лет	29 – 92
		9-13 лет	59 – 188
		13-18 лет	69 – 221
		Больше 18 лет	44 – 261
	женский	3-9 лет	18 – 144
		9-13 лет	43 – 122
		13-18 лет	33 – 185
		Больше 18 лет	30 – 180
Норметанефрин общий	мужской	3-9 лет	34 – 169
		9-13 лет	84 – 422
		13-18 лет	91 – 456
		18-30 лет	103 – 390
		30-40 лет	111 – 419
		40-50 лет	119 – 451
		50-60 лет	128 – 484
		60-70 лет	138 – 521
		Больше 70 лет	148 – 560
	женский	3-9 лет	29 – 145
		9-13 лет	55 – 277
		13-18 лет	57 – 286
		18-30 лет	103 – 390
		30-40 лет	111 – 419
		40-50 лет	119 – 451
		50-60 лет	128 – 484
		60-70 лет	138 – 521
		Больше 70 лет	148 – 560
Метанефрин и норметанефрин, суммарно	мужской	3-9 лет	47 – 223
		9-13 лет	201 – 528
		13-18 лет	120 – 603
		18-30 лет	190 – 583
		30-40 лет	200 – 614
		40-50 лет	211 – 646
		50-60 лет	222 – 680
		60-70 лет	233 – 716
		Больше 70 лет	246 – 753
	женский	3-9 лет	57 – 210
		9-13 лет	107 – 394
		13-18 лет	113 – 414
		18-30 лет	142 – 510
		30-40 лет	149 – 535
		40-50 лет	156 – 561
		50-60 лет	164 – 588
		60-70 лет	171 – 616
		Больше 70 лет	180 – 646

Анализ на общие метанефрины в моче может быть назначен вместе со свободными метанефринами, а также норметанефринами для повышения достоверности результатов. Если все показатели больше нормы, то далее для подтверждения диагноза "феохромоцитома" проводится МРТ области надпочечников.

Повышение уровня метанефринов у пациента с ранее существовавшей феохромоцитомой может свидетельствовать о том, что лечение было недостаточно эффективным или что опухоль возникла вновь.

Результаты данного анализа – весомый довод в диагносткие феохромоцитомы: если уровень свободного метанефрина в норме, то ее с высокой вероятностью можно исключить.

Метанефрины

Тип состояния	Понижение значений	Повышение значений
Неопластические состояния		Феохромоцитома, нейробластома, ганглионейробластома, ганглионеврома, карциноидные опухоли. Свободные формы метанефрина могут повышаться сильнее, чем общие.
Патологические состояния, не связанные с неоплазиями		Гипогликемии, вызванные инсулином. Нефропатии. Гепатит.
Физиологические особенности		Тяжелая физическая нагрузка.
Дисбаланс кофакторов	Недостаток железа, витамина B3 в форме НАДФ, биоптерина, метионина. Дефицит тирозингидроксилазы, декарбоксилазы, ароматической L-аминокислоты, сепиаптеринредуктазы. Дефицит дофамин-β-гидроксилазы.
Приём лекарственных препаратов	Хлорпромазин, бензодиазепины или симпатомиметики. Препараты Т4.

Норметанефрины

Тип состояния	Понижение значений	Повышение значений
Неопластические состояния		Нейроэндокринные опухоли. Свободные формы метанефрина могут повышаться сильнее, чем общий метанефрин (свободный + конъюгированный).
Патологические состояния, не связанные с неоплазиями		Нефропатии. Гепатит. Гипогликемии, вызванные инсулином.
Физиологические особенности		Тяжелая физическая нагрузка.
Дисбаланс кофакторов	Недостаток железа, витамина B3 в форме НАДФ, биоптерина. Дефицит тирозингидроксилазы, декарбоксилазы, ароматической L-аминокислоты, дефицит дофамин-β-гидроксилазы
Приём лекарственных препаратов	Препараты Т4.

Что может влиять на результат?

Повышению уровня метанефрина способствуют:

• интенсивная физическая нагрузка,
• кофе, чай, кофеин,
• алкоголь, никотин,
• адельфан, инсулин, мочегонные, парацетамол, пропафенон, тетрациклин, трициклические антидепрессанты, сосудосуживающие капли и спреи для носа, эуфиллин.

Важные замечания

• Обычно тест на метанефрины назначается вместе с тестом на норметанефрины в моче – производные норадреналина. Так как уровень катехоламинов в крови колеблется в течение суток, для анализа используется проба мочи, собранной за 24 часа.
• Анализ на метанефрин позволяет выявить феохромоцитому, однако по нему нельзя понять, насколько крупная эта опухоль, доброкачественная она или нет, сколько всего опухолевых узлов – даже небольшие феохромоцитомы могут вырабатывать очень много катехоламинов.
• Пациенту необходимо обсудить с врачом, какие из принимаемых медикаментов нужно исключить на время анализа.
• На результат данного исследования может повлиять прием некоторых лекарств, определенных продуктов, психоэмоциональный стресс, что способно привести к завышенным показателям. Поэтому использование анализа на метанефрины в моче не рекомендуется в качестве скрининга. Иногда требуется повторное проведение теста – чтобы убедиться в достоверности результатов.

Кто назначает исследование?

Врач общей практики, терапевт, кардиолог, эндокринолог.