Определение мутаций гена N-RAS

Определение мутаций гена NRAS – онкогена, мутации которого обладают потенциалом для перерождения нормальных клеток в злокачественные.

Возможность использования соматических мутаций в NRAS-онкогене в диагностических целях обусловлена их высокой частотой в опухолях разных локализаций, небольшими размерами гена, при которых, как правило, мутация локализована в специфическом кодоне.

Синонимы русские

Генетические мутации при раке, онкогенный потенциал, прогностический маркер рака толстой и прямой кишки, гистология при раке.

Синонимы английские

Genetic mutations in cancer, Histology of cancer, prognostic marker of colon and rectal cancer, the oncogenic potential.

Метод исследования

Секвенирование по Сэнгеру.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Образец ткани (в парафиновом блоке).

Как правильно подготовиться к исследованию?

Подготовки не требуется.

Общая информация об исследовании

Все формы рака, ассоциируемые с геном Ras, отличаются своей агрессивностью, быстрым разрастанием и с трудом поддаются лечению. Мутации этого гена сопровождают 20-25% случаев различных видов онкологических заболеваний.

Возможность использования соматических мутаций в NRAS-онкогене в диагностических целях обусловлена их высокой частотой в опухолях разных локализаций, небольшими размерами гена, при которых, как правило, мутация локализована в специфическом кодоне. При этом NRAS-мутации регистрируются при раке поджелудочной железы, толстой кишки, в полипах, мелких аденомах толстой кишки, что позволяет рассматривать их в качестве перспективных маркеров для ранней диагностики этих неоплазий.

Ген NRAS кодирует один из белков в начале сигнального пути от EGFR (изоформа белка RAS). Мутации в гене N-RAS обнаружены у 54% пациентов с множественной миеломой, 50% пациентов с лейкемией, 10-25% пациентов со злокачественной меланомой, у 1% пациентов с немелкоклеточным раком легкого, встречаются при колоректальном раке. Увеличение активности белка RAS в результате мутаций в гене NRAS приводит к развитию приобретенной резистентности к препаратам-ингибиторам BRAF (vemurafenib).

Выявление соматических мутаций в гене EGFR рекомендовано Европейским обществом медицинских онкологов и является показанием к применению ингибиторов тирозинкиназы EGFR

Для чего используется исследование?

• Для выявления генетических факторов, влияющих на течение и прогноз ракового заболевания.

Что означают результаты?

Интерпретация результатов исследования должна проводиться врачом в комплексе с другими генетическими, анамнестическими, клиническими и лабораторными данными.

Важные замечания

• Генетические исследования можно включить в стандарт обследования больных колоректальным раком в качестве предиктивных маркеров для оценки течения и прогнозирования отдаленных результатов лечения.

Литература

• Alberto B., Salvatore S. (2010) Molecular mechanisms of resistance to cetuximab and panitumumab in colorectal cancer. J. Clin. Oncol., 28: 1254 – 61.
• Allegra C.J., Jessup J.M., Somerfield M.R. et al. (2009) American society of clinical oncology provisional clinical opinion: testing for KRAS gene mutations in patients with metastatic colorectal carcinoma to predict response to anti-epidermal growth factor receptor monoclonal antibody therapy. J. Clin. Oncol., 27(12): 2091 – 2096.
• Karapetis C.S., Khambata-Ford S., Jonker D.J. et al. (2008) K-ras mutations and benefit from cetuxi­mab in advanced colorectal cancer. N. Engl. J. Med., 359: 1757 – 1765.