Санкт-Петербург
+7 (812) 309 12 21
+7 (800) 700 03 03

Ваш город Санкт-Петербург?

 

закрыть

Результаты поиска: Количество результатов: 0

Анализы База знаний Акции Страницы Адреса
База знаний в вашем смартфоне или планшете
для iPhone и iPad
для Android
Пересчёт
единиц измерения
Нормы в
микробиологии

← вернуться к списку статей

Версия для печати


[12-132] Определение неопластических изменений эндометрия - PTEN

Это комплексное исследование, включающее в себя цитологию и определение уровня экспрессии PTEN клетками эндометрия. Проводится в целях раннего выявления предраковых и онкологических заболеваний матки.

Синонимы русские

PTEN-иммуногистохимия с моноклональными антителами, иммуногистохимическая оценка экспрессии PTEN.

Синонимы английские

Definition of neoplastic changes in the endometrium - PTEN, PTEN immunohistochemistry with monoclonal antibodies, immunohistochemical evaluation of PTEN expression.

Метод исследования

Жидкостная цитология + иммуноцитохимическое исследование.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Мазок смешанный из цервикального канала и поверхности шейки матки.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Подготовки не требуется.

Общая информация об исследовании

Патологические процессы эндометрия являются одной из наиболее актуальных проблем современной гинекологии ввиду их высокой частоты встречаемости (30-50 % среди случаев гинекологической заболеваемости), возможности рецидивирования и ракового перерождения (малигнизации). Гиперпластические процессы эндометрия (ГПЭ) в ряде случаев являются предвестниками неопластической трансформации клеток и развития аденокарциномы. В структуре злокачественных новообразований у женщин рак эндометрия (РЭ) занимает второе место после рака молочной железы.

Результаты исследований последних лет показывают, что в основе злокачественного перерождения клеток лежат мутационные повреждения генов, контролирующих их рост, пролиферацию, дифференцировку и апоптоз (гибель). В регуляции апоптоза участвует множество различных факторов, в том числе протоонкоген семейства bcl-2, ген р-53, PTEN, которые рассматриваются как биологические маркеры запрограммированной клеточной гибели.

PTEN (Phosphatase и Tensin Homologue), также называемый MMAC1, расположен на хромосоме 10q23. Белковый продукт гена PTEN (липидная фосфатаза) необходим для нормальной физиологической гибели (апоптоза) стареющих и поврежденных клеток организма. PTEN хорошо экспрессируется в эндометрии как в пролиферативную, так и секреторную фазы. Он является опухоль-супрессорным геном, участвующим в развитии 24 различных типов опухолей, в том числе и злокачественных заболеваний женской репродуктивной системы. 

Этот белок обладает двойной специфичностью - дефософолирирует белки (тирозин, серин/треонин) и фосфолипиды клетки (фосфатидил-инозитол (3,4,5) трифосфат (PIP-3 - Phosphatidylinositol (3,4,5)-trisphosphate). Липидофосфатазная активность PTEN имеет значение для его опухоль-супрессорной функции. В зависимости от типа клеток данный белок останавливает их рост различными механизмами: либо происходит остановка клеточного цикла в фазе G1, либо запускается апоптоз.

Анализ мутаций PTEN (снижение уровня экспрессии) выявил соматическую инактивацию этого гена в 30-50 % случаев эпителиальных злокачественных опухолей эндометрия, поставив ее на лидирующее место среди наиболее частых молекулярно-генетических нарушений при раке эндометрия (РЭ). Чаще всего в таком случае злокачественные опухоли относятся к I патогенетическому варианту рака эндометрия, который наиболее характерен для ранее не рожавших и имеющих избыточную массу тела женщин. Представлены опухоли высокодифференцированными аденокарциномами с поверхностной инвазией и благоприятным прогнозом.

Мутации PTEN обнаруживаются более чем в 20 % гиперплазий эндометрия (как с атипией, так и без нее), а также в 30-80 % эндометриоидных карцином, указывая на то, что нарушения в PTEN происходят на относительно ранних стадиях онкогенеза эндометрия. Кроме рака эндометрия, отсутствие экспрессии PTEN также является ранним признаком эндометриальной интраэпителиальной и цервикальной интраэпителиальной неоплазий (EIN и CIN).

Замечено, что у женщин с метаболическим синдромом (комплексом изменений, связанных с нарушением обмена веществ) часто отмечается низкая экспрессия PTEN на этапе доброкачественной патологии эндометрия. Отличительной особенностью в данном случае является увеличение частоты рецидивов со снижением экспрессии PTEN при ГПЭ без атипии и эндометриальной интраэпителиальной неоплазии. Также для таких пациенток характерна высокая частота выявления EIN и РЭ, неэффективность гормонального лечения.

Определение неопластических изменений эндометрия (PTEN) заключается в проведении жидкостной цитологии с последующим иммуноцитохимическим исследованием. Цитологическая картина оценивается по The Bethesda System (TBS), а ИЦХ проводится с использованием моноклональных антител DAKO (Дания) Ki-67 Clone MIB-1, Progesterone Receptor Clone PgR 636. При этом используются следующие количественные критерии (степень): отсутствие позитивно меченых клеток - 0, до 20 % - 1, до 40 % - 2, до 60 % - 3, до 80 % - 4, до 100 % - 5.

Этот метод имеет высокую чувствительность (93 %) и специфичность (100 %), а также является перспективным тестом для раннего выявления предраковых состояний и онкологических заболеваний эндометрия. Также он признан мировым стандартом в скрининге рака шейки матки.
Кроме этого, позволяет выявить группы риска по развитию злокачественного перерождения эндометрия и определить правильную тактику ведения пациенток.

Для чего используется исследование?

  • Для подтверждения или исключения хронического эндометрита;
  • для верификации диагноза при гиперплазии эндометрия, миоме матки, эндометриозе, хронических воспалительных заболеваниях;
  • для динамического наблюдения и контроля лечения у пациенток с гиперплазией эндометрия;
  • для определения степени вероятность прогрессии или регрессии CIN;
  • для выявления группы риска по развитию рака эндометрия и выбора правильной тактики ведения пациенток.

Когда назначается исследование?

  • При утолщении эндометрия по результатам УЗИ;
  • при подозрении на онкологический процесс в шеечной части матки (эрозия, лабораторно подтвержденное инфицирование ВПЧ и др.);
  • при всех случаях атипической цитологии (кроме инвазивного рака шейки матки), неопределенных цитологических заключениях (атипические клетки плоского эпителия неясного значения) и всех изменениях железистого эпителия;
  • при выявлении высокоаномальной кольпоскопической картины, не сопровождающейся изменениями в цитологическом мазке, особенно у женщин с метаболическим синдромом;
  • во время и после проведения лечебного курса.

Что означают результаты?

Результат исследования состоит из двух частей: цитограммы и степени выраженности экспрессии PTEN. По совокупности этих данных дается врачебное заключение.

Экспрессия PTEN оценивается по степени интенсивности окрашивания ядер клеток:

  • PTEN - ++++ выраженная экспрессия
  • PTEN - +++ высокая экспрессия
  • PTEN - ++ умеренная экспрессия 
  • PTEN - + низкая экспрессия

Отсутствие или значительное снижение уровня экспрессии PTEN у больных с гиперплазией эндометрия, особенно на фоне метаболического синдрома, прогностически крайне неблагоприятно и с высокой долей вероятности свидетельствует о повышенном риске развития рака эндометрия.

Мутации PTEN (снижение уровня экспрессии) обнаруживаются на относительно ранних стадиях онкогенеза эндометрия.

Важные замечания

  • Нельзя брать мазки после обработки шейки матки раствором уксусной кислоты или Люголя, так как полученный материал будет содержать только лизированные клетки и будет непригоден для исследования.
  • При планировании нескольких исследований сначала забирается материал для цитологического исследования, затем остальные (например, для выявления и идентификации возбудителей инфекций, передающихся половым путём).
  • По локализации: сначала берется соскоб с шейки матки, а потом из цервикального канала.

Стандартизация забора материала позволяет снизить уровень ложноположительных результатов.

Также рекомендуется

  • [12-134] Определение предиктора изменений эндометрия PTEN, Ki67
  • [40-534] Иммуноцитохимическое исследование соскобов шейки матки с определением белка р16 и Ki 67 (включая жидкостную цитологию - окрашивание по Папаниколау)
  • [12-071] Гистологическое исследование биопсийного материала
  • [08-057] Антиген плоскоклеточной карциномы (SCCA)

Кто назначает исследование?

Гинеколог, онколог, цитолог.

Литература

  • Панова Е.А., Тотчиев Г.Ф., Бондаренко Ю.В. Оценка экспрессии гена PTEN при рецидивировании гиперпластических процессов эндометрия на фоне метаболического синдрома//Вестник РУДН. Серия "Медицина. Акушерство и гинекология".-2011.-№6.-с.142-145;
  • Waite, K. A. Protean PTEN: form and function / K. A. Waite, С. Eng // Am. J. Hum. Genet. – 2002. – Vol. 70. – P. 829-844;
  • Vellios, F. Endometrial hyperplasia and carcinoma in-situ / F. Vellios // Gynecol. Oncol. – 1974. – Vol. 2. – P. 152–161;
  • Jamison, J. M. C. The role of PTEN gene mutation in hyperplasia and carcinoma of endometrium: dissertation in fulfillment of the requirements for the degree of magister science in human genetics / J. M. C. Jamison. – Pretoria, 2004. – 114 p;
  • Immunohistochemical expression of PTEN antigen: a new tool for diagnosis of early endometrial neoplasia / C. Taranger-Charpin [ et al. ] // Bull. Acad. Natl. Med. – 2004. – Vol. 188. – P. 415–427.
Лабораторная служба Хеликс
г. Санкт-Петербург, Б. Сампсониевский пр-т, д. 20
Телефон: +7 (800) 700-03-03