Определение неопластических изменений эндометрия - PTEN

Это комплексное исследование, включающее в себя цитологию и определение уровня экспрессии PTEN клетками эндометрия. Проводится в целях раннего выявления предраковых и онкологических заболеваний матки.

Синонимы русские

PTEN-иммуногистохимия с моноклональными антителами, иммуногистохимическая оценка экспрессии PTEN.

Синонимы английские

Definition of neoplastic changes in the endometrium – PTEN, PTEN immunohistochemistry with monoclonal antibodies, immunohistochemical evaluation of PTEN expression.

Метод исследования

Жидкостная цитология + иммуноцитохимическое исследование.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Аспират из полости матки.

Общая информация об исследовании

Патологические процессы эндометрия являются одной из наиболее актуальных проблем современной гинекологии ввиду их высокой частоты встречаемости (30-50 % среди случаев гинекологической заболеваемости), возможности рецидивирования и ракового перерождения (малигнизации). Гиперпластические процессы эндометрия (ГПЭ) в ряде случаев являются предвестниками неопластической трансформации клеток и развития аденокарциномы. В структуре злокачественных новообразований у женщин рак эндометрия (РЭ) занимает второе место после рака молочной железы.

Результаты исследований последних лет показывают, что в основе злокачественного перерождения клеток лежат мутационные повреждения генов, контролирующих их рост, пролиферацию, дифференцировку и апоптоз (гибель). В регуляции апоптоза участвует множество различных факторов, в том числе протоонкоген семейства bcl-2, ген р-53, PTEN, которые рассматриваются как биологические маркеры запрограммированной клеточной гибели.

PTEN (Phosphatase и Tensin Homologue), также называемый MMAC1, расположен на хромосоме 10q23. Белковый продукт гена PTEN (липидная фосфатаза) необходим для нормальной физиологической гибели (апоптоза) стареющих и поврежденных клеток организма. PTEN хорошо экспрессируется в эндометрии как в пролиферативную, так и секреторную фазы. Он является опухоль-супрессорным геном, участвующим в развитии 24 различных типов опухолей, в том числе и злокачественных заболеваний женской репродуктивной системы. 

Этот белок обладает двойной специфичностью – дефософолирирует белки (тирозин, серин/треонин) и фосфолипиды клетки (фосфатидил-инозитол (3,4,5) трифосфат (PIP-3 – Phosphatidylinositol (3,4,5)-trisphosphate). Липидофосфатазная активность PTEN имеет значение для его опухоль-супрессорной функции. В зависимости от типа клеток данный белок останавливает их рост различными механизмами: либо происходит остановка клеточного цикла в фазе G1, либо запускается апоптоз.

Анализ мутаций PTEN (снижение уровня экспрессии) выявил соматическую инактивацию этого гена в 30-50 % случаев эпителиальных злокачественных опухолей эндометрия, поставив ее на лидирующее место среди наиболее частых молекулярно-генетических нарушений при раке эндометрия (РЭ). Чаще всего в таком случае злокачественные опухоли относятся к I патогенетическому варианту рака эндометрия, который наиболее характерен для ранее не рожавших и имеющих избыточную массу тела женщин. Представлены опухоли высокодифференцированными аденокарциномами с поверхностной инвазией и благоприятным прогнозом.

Мутации PTEN обнаруживаются более чем в 20 % гиперплазий эндометрия (как с атипией, так и без нее), а также в 30-80 % эндометриоидных карцином, указывая на то, что нарушения в PTEN происходят на относительно ранних стадиях онкогенеза эндометрия. Кроме рака эндометрия, отсутствие экспрессии PTEN также является ранним признаком эндометриальной интраэпителиальной и цервикальной интраэпителиальной неоплазий (EIN и CIN).

Замечено, что у женщин с метаболическим синдромом (комплексом изменений, связанных с нарушением обмена веществ) часто отмечается низкая экспрессия PTEN на этапе доброкачественной патологии эндометрия. Отличительной особенностью в данном случае является увеличение частоты рецидивов со снижением экспрессии PTEN при ГПЭ без атипии и эндометриальной интраэпителиальной неоплазии. Также для таких пациенток характерна высокая частота выявления EIN и РЭ, неэффективность гормонального лечения.

Определение неопластических изменений эндометрия (PTEN) заключается в проведении жидкостной цитологии с последующим иммуноцитохимическим исследованием. Цитологическая картина оценивается по The Bethesda System (TBS), а ИЦХ проводится с использованием моноклональных антител DAKO (Дания) Ki-67 Clone MIB-1, Progesterone Receptor Clone PgR 636. При этом используются следующие количественные критерии (степень): отсутствие позитивно меченых клеток – 0, до 20 % – 1, до 40 % – 2, до 60 % – 3, до 80 % – 4, до 100 % – 5.

Этот метод имеет высокую чувствительность (93 %) и специфичность (100 %), а также является перспективным тестом для раннего выявления предраковых состояний и онкологических заболеваний эндометрия. Также он признан мировым стандартом в скрининге рака шейки матки.
Кроме этого, позволяет выявить группы риска по развитию злокачественного перерождения эндометрия и определить правильную тактику ведения пациенток.

Для чего используется исследование?

• Для подтверждения или исключения хронического эндометрита;
• для верификации диагноза при гиперплазии эндометрия, миоме матки, эндометриозе, хронических воспалительных заболеваниях;
• для динамического наблюдения и контроля лечения у пациенток с гиперплазией эндометрия;
• для определения степени вероятность прогрессии или регрессии CIN;
• для выявления группы риска по развитию рака эндометрия и выбора правильной тактики ведения пациенток.

Когда назначается исследование?

• При утолщении эндометрия по результатам УЗИ;
• при подозрении на онкологический процесс в шеечной части матки (эрозия, лабораторно подтвержденное инфицирование ВПЧ и др.);
• при всех случаях атипической цитологии (кроме инвазивного рака шейки матки), неопределенных цитологических заключениях (атипические клетки плоского эпителия неясного значения) и всех изменениях железистого эпителия;
• при выявлении высокоаномальной кольпоскопической картины, не сопровождающейся изменениями в цитологическом мазке, особенно у женщин с метаболическим синдромом;
• во время и после проведения лечебного курса.

Что означают результаты?

Результат исследования состоит из двух частей: цитограммы и степени выраженности экспрессии PTEN. По совокупности этих данных дается врачебное заключение.

Экспрессия PTEN оценивается по степени интенсивности окрашивания ядер клеток:

• PTEN – ++++ выраженная экспрессия
• PTEN – +++ высокая экспрессия
• PTEN – ++ умеренная экспрессия 
• PTEN – + низкая экспрессия

Отсутствие или значительное снижение уровня экспрессии PTEN у больных с гиперплазией эндометрия, особенно на фоне метаболического синдрома, прогностически крайне неблагоприятно и с высокой долей вероятности свидетельствует о повышенном риске развития рака эндометрия.

Мутации PTEN (снижение уровня экспрессии) обнаруживаются на относительно ранних стадиях онкогенеза эндометрия.

Важные замечания

• При планировании нескольких исследований сначала берется материал для цитологического исследования, затем остальные (например, для выявления и идентификации возбудителей инфекций, передающихся половым путём).

Также рекомендуется

• [12-134] Определение предиктора изменений эндометрия PTEN, Ki-67
• [40-534] Иммуноцитохимическое исследование соскобов шейки матки с определением белка р16 и Ki-67 (включая жидкостную цитологию – окрашивание по Папаниколау)
• [12-071] Гистологическое исследование биопсийного материала
• [08-057] Антиген плоскоклеточной карциномы (SCCA)

Кто назначает исследование?

Гинеколог, онколог, цитолог.

Литература

• Панова Е.А., Тотчиев Г.Ф., Бондаренко Ю.В. Оценка экспрессии гена PTEN при рецидивировании гиперпластических процессов эндометрия на фоне метаболического синдрома//Вестник РУДН. Серия "Медицина. Акушерство и гинекология".-2011.-№6.-с.142-145.
• Waite, K. A. Protean PTEN: form and function / K. A. Waite, С. Eng // Am. J. Hum. Genet. – 2002. – Vol. 70. – P. 829-844.
• Vellios, F. Endometrial hyperplasia and carcinoma in-situ / F. Vellios // Gynecol. Oncol. – 1974. – Vol. 2. – P. 152 – 161.
• Jamison, J. M. C. The role of PTEN gene mutation in hyperplasia and carcinoma of endometrium: dissertation in fulfillment of the requirements for the degree of magister science in human genetics / J. M. C. Jamison. – Pretoria, 2004. – 114 p.
• Immunohistochemical expression of PTEN antigen: a new tool for diagnosis of early endometrial neoplasia / C. Taranger-Charpin [ et al. ] // Bull. Acad. Natl. Med. – 2004. – Vol. 188. – P. 415 – 427.