Выявление мутаций гена EGFR в тканях опухолей

Наличие мутации гена EGFR – предиктор ответа на терапию ингибиторам EGFR у пациентов с местно-распространенным и метастатическим немелкоклеточным раком легкого. Наличие мутации L858R и делеции в 19-м экзоне гена EGFR служит предиктором эффективности применения ингибитора EGFR осимертиниба в адъювантном режиме у пациентов с резектабельным немелкоклеточным раком легкого IB-IIIA стадий.

Синонимы русские

EGFR, мутация EGFR, делеция в 19 экзоне гена EGFR, L858R, немелкоклеточный рак легкого, ингибиторы EGFR.

Синонимы английские

EGFR, EGFR mutation, exon 19 deletion in the EGFR gene, L858R, non-small cell lung cancer, EGFR inhibitors.

Метод исследования

Полимеразная цепная реакция (ПЦР).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Образец ткани, образец ткани в парафиновом блоке.

Общая информация об исследовании

Рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), иногда называемый HER1 или ERBB1, – член семейства мембраносвязанных тирозинкиназных рецепторов HER. Физиологическая активация рецептора происходит через связывание лиганда эпидермального фактора роста (EGF) или трансформирующего фактора роста бета (TGFβ). Это приводит к гомодимерации с другими молекулами EGFR или гетеродимеризации с другими членами семейства HER. Димеризация приводит к активации внутреннего домена тирозинкиназы. Затем активная киназа может активировать RAS и, следовательно, путь RAS-RAF-MAPK, а также PI3K и, следовательно, путь PI3K-AKT-TSC1/2-mTOR. Эти эффекты и другие нижестоящие сигналы, включающие путь STAT, способствуют пролиферации клеток и синтезу белка, а также ингибируют апоптоз через p53. Следовательно, любая аномальная регуляция тирозинкиназы EGFR может давать онкогенный эффект.

Мутации в экзонах 18-21 гена EGFR, кодирующего внутренний тирозинкиназный домен рецептора EGFR, обладают способностью активировать данный домен без связывания лиганда. Мутации EGFR наиболее распространены у никогда не куривших женщин. Мутации EGFR отмечаются в 10-15 % аденокарцином в европейской популяции (все случаи, независимо от курения), в 50 % случаев аденокарцином в европейской популяции (у никогда не куривших пациентов), в 40-60 % аденокарцином в азиатской популяции.

Большинство активирующих мутаций, возникающих в экзонах 18-21 гена EGFR, чувствительны к ингибиторам EGFR, особенно делеции в экзоне 19 и мутация L858R в экзоне 21, которые в совокупности составляют 75-90 % мутаций EGFR. Другие мутации, в основном в экзоне 18, также чувствительны, но в меньшей степени, к ингибиторам EGFR. Редкие активирующие мутации, в основном в экзоне 20, наиболее распространенная из которых мутация T790M, резистентны к ингибиторам EGFR 1-го и 2-го поколений. T790M - редкая мутация и обычно сосуществует с другими активирующими мутациями. Однако в опухолях, которые рецидивируют на терапии ингибиторами EGFR 1-го и 2-го поколений, T790M обнаруживается в 50-60 % случаев. Наличие мутации T790M служит показанием для назначения ингибитора EGFR3 поколения осимертиниба.

Для чего используется исследование?

• Для определения показаний к применению таргетной терапии ингибиторами EGFR при немелкоклеточном раке легкого.

Когда назначается исследование?

• Рекомендовано всем пациентам с местно-распространенным и метастатическим немелкоклеточным раком легкого для определения возможности применения таргетной терапии ингибиторами EGFR.
• Рекомендовано всем пациентам с немелкоклеточным раком легкого IB-IIIA стадий для возможности применения таргетной терапии ингибитором EGFR осимертинибом.

Что означают результаты?

Референсные значения

Мутаций в 18-21–м экзонах гена EGFR не обнаружено.

Положительный результат

Обнаружена патогенная мутация L858R/делеция в 19-м экзоне в гене EGFR, ассоциированная с эффективностью применения ингибиторов EGFR при немелкоклеточном раке легкого.

Обнаружена патогенная мутация (инсерции в 19-м экзоне, L861Q, G719X) в гене EGFR, ассоциированная с эффективностью применения ингибиторов EGFR при немелкоклеточном раке легкого.

Обнаружена патогенная мутация T790Mв гене EGFR, ассоциированная с эффективностью применения ингибитора EGFR осимертиниба при немелкоклеточном раке легкого.

Обнаружена инсерция в 20-м экзоне гена EGFR, ассоциированная с резистентностью к ингибиторам EGFR при немелкоклеточном раке легкого.

Важные замечания

Для получения заключения по результату обследования необходимо проконсультироваться у врача-онколога.

Кто назначает исследование?

Врач-онколог.

Литература

• Лактионов К.К., Артамонова Е.В., Бредер В.В., Горбунова В.А., Моисеенко Ф.В., Реутова Е.В. и соавт. Практические рекомендации по лекарственному лечению немелкоклеточного рака легкого. Злокачественные опухоли : Практические рекомендации RUSSCO #3s2, 2020 (том 9). С. 32 – 48.
• Planchard D, Popat S, Kerr K, Novello S, Smit EF, Faivre-Finn C, et al. Metastatic non-small cell lung cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2018. doi:10.1093/annonc/mdy275.
• Ettinger DS, Wood DE, Aggarwal C, Aisner DL, Akerley W, Bauman JR, et al. NCCN Guidelines Insights: Non – Small Cell Lung Cancer, Version 1.2020. J Natl Compr Cancer Netw J Natl Compr Canc Netw 2019;17:1464 – 72. doi:10.6004/jnccn.2019.0059.
• N. Imyanitov E, A. Demidova I, Gordiev M, Filipenko M, V. Kekeyeva T, K. Moliaka Y, et al. Distribution of EGFR Mutations in 10,607 Russian Patients with Lung Cancer. vol. 20. 2016. doi:10.1007/s40291–016-0213-4.
• O’Kane GM, Bradbury PA, Feld R, Leighl NB, Liu G, Pisters KM, et al. Uncommon EGFR mutations in advanced non-small cell lung cancer. Lung Cancer 2017. doi:10.1016/j.lungcan.2017.04.016.