Диагностика воспалительных полирадикулоневритов (антитела к ганглиозидам асиало-GM1, GM1, GM2, GD1a, GD1b, GQ1a, GQ1b, GT1a классов IgG/IgM)

Антитела к ганглиозидам – это аутоантитела, направленные организмом против компонентов собственных нейронов. Они являются специфическими маркерами острой аутоиммунной невропатии (синдрома Гийена  –  Барре), и их используют для того, чтобы диагностировать это заболевание и спрогнозировать его течение.

Синонимы русские

Аутоантитела к ганглиозидам.

Синонимы английские

Anti-GM1 Antibody, Disialo GD1b, Anti-GQ1b Antibody, Anti-ganglioside antibodies, Ganglioside Antibody Panel.

Метод исследования

Иммуноблотинг.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Ганглиозиды – это гликофосфолипиды, содержащие остаток сиаловой кислоты. Они встречаются в мембране многих клеток, но особенно высоко их содержание в нейронах. Они необходимы для роста и дифференцировки клеток, передачи нервного импульса, осуществления иммунных реакций. Некоторые неврологические заболевания сопровождаются выработкой аутоантител к ганглиозидам. Наиболее часто такие антитела удается обнаружить при синдроме Гийена – Барре.

Синдром Гийена – Барре – острое аутоиммунное заболевание, характеризующееся поражением периферических нервов. В подавляющем большинстве случаев заболевание развивается через 2-4 недели после перенесенной острой респираторной или кишечной инфекции. К инфекционным агентам, ассоциированным с ним, относят: Campylobacter jejuni (C. jejuni), вирус Эпштейна  – Барр, цитомегаловирус, Mycoplasma pneumoniae, вирус гепатита В, вирус иммунодефицита человека и некоторые другие. Защитные антитела, вырабатываемые против этих патогенов, также связываются с ганглиозидами мембран собственных клеток. Этот феномен "молекулярной мимикрии" является основным патофизиологическим механизмом заболевания. Инфекция C. jejuni играет основную роль в развитии синдрома Гийена – Барре. Липоолигосахарид C. jejuni обладает значительным антигенным сходством с ганглиозидами GM1 и GD1b. В лабораторной диагностике аутоантитела к ганглиозидам рассматриваются в качестве специфических маркеров синдрома Гийена – Барре.

Аутоантитела к ганглиозидам обнаруживаются у 60  % пациентов с синдромом Гийена – Барре. Таким образом, отрицательный результат исследования не позволяет полностью исключить заболевание.

Наиболее часто выявляют аутоантитела к ганглиозидам GM1 и GD1b. Клиническая картина синдрома неоднородна и зависит от присутствия аутоантител к различным антигенам. Выделяют несколько вариантов развития синдрома. В подавляющем большинстве случаев он протекает в классической форме в виде острой воспалительной демиелинизирующей полирадикулоневропатии, что сопровождается сегментарной потерей миелина периферических волокон и проявляется болью, парестезиями и парезом проксимальной группы мышц нижних, а затем и верхних конечностей (восходящий паралич). Мышечная слабость развивается остро и может в течение нескольких дней привести к параличу всех конечностей. В крови таких пациентов наиболее часто удается обнаружить аутоантитела к ганглиозиду GD1b. Присутствие аутоантител к ганглиозиду GD1b также ассоциировано с развитием тяжелых нарушений координации и равновесия (сенсорная или мозжечковая атаксия). Установлено, что наибольшая концентрация ганглиозида GD1b находится в оболочке нейронов чувствительных спинномозговых ганглиев, что объясняет атаксию при наличии аутоантител к этому ганглиозиду. В 40  % случаев острой воспалительной демиелинизирующей полирадикулоневропатии выявляются антитела к C. jejuni.

Другой клинический вариант синдрома, острая моторная аксональная невропатия, характеризуется преимущественным поражением двигательных аксонов нервных волокон при сохранении миелина, чувствительности и функции черепно-мозговых нервов. Этот вариант синдрома более характерен для детей. Ганглиозид GM1 считается основным антигеном этого заболевания. Аутоантитела, направленные против ганглиозида GM1, инициируют повреждение аксолеммы, а также блокируют потенциалзависимые кальциевые каналы. Особенностью этого клинического варианта является наличие гиперрефлексии (в отличие от "классического" варианта синдрома, при котором наблюдается гипорефлексия). Гиперрефлексия ассоциирована с наличием в крови аутоантител к ганглиозиду GM1. В 75  % случаев в крови таких больных выявляются антитела к C. jejuni.

Ганглиозид GQ1b – основной антиген при синдроме Миллера-Фишера, варианте синдрома Гийена – Барре. Аутоантитела к GQ1b инициируют и поддерживают воспалительную реакцию, приводящую к разрушению миелина. Клиническая картина заболевания обусловлена тем, что наибольшая концентрация ганглиозида GQ1b отмечена в миелиновой оболочке черепно-мозговых нервов, иннервирующих мышцы глазного яблока, и в некоторых крупных нервных стволах конечностей. Наиболее специфичным тестом, позволяющим подтвердить диагноз "синдром Миллера-Фишера", является исследование крови на аутоантитела к ганглиозиду GQ1b.

Следует отметить, что зачастую в крови пациентов с различными клиническими формами синдрома удается выявить сочетание различных аутоантител к ганглиозидам.

Как правило, неврологический дефицит при синдроме Гийена – Барре полностью восстанавливается в течение 6-12 месяцев. Результат анализа становится отрицательным в период выздоровления, однако у 7-15  % пациентов неврологические нарушения сохраняются на всю жизнь. Стойкое обнаружение аутоантител к ганглиозиду GM1 ассоциировано с более длительным периодом восстановления.

Аутоиммунной нейропатии также могут способствовать неинфекционные заболевания (системная красная волчанка), онкологические заболевания крови (особенно лимфома Ходжкина). По этой причине при положительном результате исследования аутоантител к ганглиозидам и подтверждении диагноза "синдром Гийена – Барре" целесообразно проведение дополнительных общеклинических тестов. Кроме того, рекомендуется проведение дополнительных лабораторных тестов для исключения других, более частых причин периферической невропатии (дефицита витамина В₁₂, диабетической нейропатии, гипотиреоза).

Для чего используется исследование?

• Для диагностики и прогноза острой аутоиммунной невропатии (синдрома Гийена – Барре).

Когда назначается исследование?

• При симптомах острой аутоиммунной невропатии (синдрома Гийена – Барре): резко возникшей слабости мышц нижних, а затем и верхних конечностей (восходящий паралич), поражении черепно-мозговых нервов (дизартрия, диплопия, офтальмоплегия), онемении пальцев рук и ног, миалгии, одышке, особенно у пациентов, перенесших острую респираторную или кишечную инфекцию.

Что означают результаты?

Референсные значения

Компонент	Референсные значения
Антитела к сульфатиду	не обнаружены
Антитела к ганглиозиду GМ2 (анти-GM2)	не обнаружены
Антитела к ганглиозиду GT1b (анти-GT1b)	не обнаружены
Антитела к ганглиозиду GT1a (анти-GT1a)	не обнаружены
Антитела к ганглиозиду GQ1b (анти-GQ1b)	не обнаружены
Антитела к ганглиозиду GM4 (анти-GM-4)	не обнаружены
Антитела к ганглиозиду GM3 (анти-GM-3)	не обнаружены
Антитела к ганглиозиду GM1 (анти-GM1)	не обнаружены
Антитела к ганглиозиду GD3 (анти-GD3)	не обнаружены
Антитела к ганглиозиду GD2 (анти-GD2)	не обнаружены
Антитела к ганглиозиду GD1b (анти-GD1b)	не обнаружены
Антитела к ганглиозиду GD1a (анти-GD1a)	не обнаружены
Варианты результата: – пограничный результат (+/-); – низкое содержание аутоантител к специфическому антигену (1+); – среднее содержание аутоантител к специфическому антигену (2+); – высокое содержание аутоантител к специфическому антигену (3+).

Причины низких результатов:

• острая аутоиммунная невропатия (синдром Гийена – Барре);
• амиотрофический латеральный склероз.

Причины высоких результатов:

• отсутствие аутоиммунной невропатии.

Что может влиять на результат?

• Результат анализа становится отрицательным во время выздоровления.
• У пациентов с иммунодефицитом (СПИД, лечение цитостатическими препаратами, пожилой возраст) чаще наблюдаются ложноотрицательные результаты.

Важные замечания

• Отрицательный результат исследования не позволяет полностью исключить наличие заболевания.
• Стойкое обнаружение аутоантител к ганглиозиду GM1 ассоциировано с более длительным периодом восстановления.

Также рекомендуется

• Клинический анализ крови: общий анализ, лейкоцитарная формула, СОЭ (с микроскопией мазка крови при выявлении патологических изменений)
• HIV 1, 2 Ag/Ab Combo (определение антител к ВИЧ типов 1 и 2 и антигена p24)
• Enterovirus, РНК [ПЦР]
• Borrelia burgdorferi s.l., ДНК [ПЦР]
• Развернутое лабораторное обследование щитовидной железы
• Ревматоидный фактор
• Гликированный гемоглобин (HbA1c)
• Свинец в крови
• Свинец в моче
• Мышьяк в крови
• Мышьяк в моче
• Витамин В₁₂ (цианокобаламин)
• Витамин B₉ (фолиевая кислота)
• Витамин В₁ (тиамин)

Кто назначает исследование?

Невролог, педиатр, врач общей практики, инфекционист.

Литература

• Kaida K, Ariga T, Yu RK. Antiganglioside antibodies and their pathophysiological effects on Guillain-Barré syndrome and related disorders--a review. Glycobiology. 2009 Jul;19(7):676-92.
• Udaya Seneviratne. Guillain-Barré syndrome. Postgrad Med J 2000;76:774-782. Review.
• Yuki N. Guillain-Barré syndrome and anti-ganglioside antibodies: a clinician-scientist's journey. Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci. 2012;88(7):299-326.
• Joob B, Wiwanitkit V. Molecular mimicry and cross immunoreactivity in the pathogenesis of Guillain-Barré syndrome. J Neurosci Rural Pract. 2012 Jan;3(1):104.