Определение уровня криоглобулинов (в крестах) и наличия у них активности ревматоидного фактора, которое используется для дифференциальной диагностики различных типов криоглобулинемий.

Синонимы русские

Анализ на криоглобулины, полуколичественно.

Синонимы английские

Cryoglobulins, Serum.

Метод исследования

Метод количественного определения криоглобулинов + турбидиметрический метод – для определения активности ревматоидного фактора.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Детям в возрасте до 1 года не принимать пищу в течение 30-40 минут до исследования.
• Не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Криоглобулинемией называется присутствие в крови одного (моноклональная криоглобулинемия) или нескольких (смешанная криоглобулинемия) иммуноглобулинов, образующих осадок при температуре менее 37 °С, который растворяется при нагревании.Образование осадка – это invitro феномен,механизм которого не до конца ясен. Считается, однако, что он может быть обусловлен изменением степени или локализации гликозилирования/сиалирования или другими структурными изменениями вариабельных участков тяжелых и легких цепей иммуноглобулинов. Криоглобулинемия может наблюдаться при многих лимфопролиферативных, аутоиммунных и инфекционных заболеваниях.

По классификации Brouet выделяют 3 основных типа криоглобулинемий.

Тип I – простая криоглобулинемия. Криоглобулины представлены единственным моноклональным иммуноглобулином, относящимся к классу IgG, IgMили IgA, или моноклональными свободными легкими цепями. Чаще всего Iтип наблюдается при лимфопролиферативных заболеваниях (множественная миелома, макроглобулинемия Вальденстрема, хронический лимфолейкоз).

Тип II и тип III – это смешанные криоглобулинемии. При типе IIкриоглобулины представлены моноклональным иммуноглобулином IgM, IgGили IgA и поликлональными иммуноглобулинами (чаще IgG). При типе IIIкриоглобулины представлены исключительно поликлональными иммуноглобулинами всех классов. Эти варианты криоглобулинемий имеют много общих черт:

• Криоглобулины типов IIи IIIобладают активностью ревматоидного фактора (РФ), то есть способны связывать Fc-фрагмент иммуноглобулина Gс образованием иммунных комплексов. Единственным отличием является то, что при типе IIактивностью РФ обладает моноклональный иммуноглобулин, а при типе III– один из поликлональных иммуноглобулинов (обычно IgM). Образование иммунных комплексов и, как следствие, активация системы комплемента лежит в основе развития симптомов криоглобулинемии II/IIIтипа, а именно – васкулита. Это важное отличие криоглобулинемии II/IIIот первого типа, при котором на первый план выступают симптомы гипервязкости крови (артериальные тромбозы, синдром Рейно, кровоизлияние в сетчатку), а не иммунологические феномены, обусловленные васкулитом (артралгия, миалгия, гломерулонефрит, геморрагическая пурпура).
• Чаще всего II и IIIтипы наблюдаются при вирусных, бактериальных и паразитических инфекциях, аутоиммунных и лимфопролиферативных заболеваниях.

Исследование уровня криоглобулинов и определение их природы (моноклональные или поликлональные) позволяет получить ценную информацию и сориентировать врача в отношении вероятного диагноза. Так, например, очень высокие титры криоглобулинов более характерны для Iтипа криоглобулинемии. Данное исследование является полуколичественным, то есть позволяет получить результат в крестах.

Чаще криоглобулинемия является вторичной, то есть лишь одним из проявлений какого-либо недиагностированного состояния. По этой причине при обнаружении криоглобулинов целесообразно провести тщательное лабораторное обследование пациента.

В более редких случаях причину криоглобулинемии выяснить не удается, и тогда говорят о первичной (идиопатической) криоглобулинемии. В последнее время, однако, стало известно, что большинство случаев идиопатической криоглобулинемии обусловлены хроническим гепатитом С, поэтому правомерность диагноза "идиопатическая криоглобулинемия" вызывает вопросы. Анализ на гепатит С должен быть включен в диагностический алгоритм обследования пациентов со смешанной криоглобулинемией.

Следует отметить, что на фоне некоторых инфекций (вирусных, бактериальных и паразитических) может наблюдаться транзиторная криоглобулинемия, обусловленная относительной недостаточностью комплемента на фоне инфекционного процесса. В норме при стихании инфекционного процесса уровень криоглобулинов снижается, а затем они и вовсе исчезают. Если же после стихания инфекционного процесса криоглобулины сохраняются, следует думать о стойкой криоглобулинемии и наличии какого-либо нераспознанного состояния.

Криоглобулины часто путают с холодовыми агглютининами, но это не одно и то же. Холодовые агглютинины – это иммуноглобулины, которые связывают эритроциты и приводят к их агглютинации, наиболее выраженной при 4 °С. Наличие холодовых антител, таким образом, связано с гемолизом, который провоцируется низкими температурами. Большинство криоглобулинов же не способны связывать антигены эритроцитов, не приводят к их агглютинации и не являются холодовыми агглютининами.

Для чего используется исследование?

• Для дифференциальной диагностики разных типов криоглобулинемий.

Когда назначается исследование?

• При наличии симптомов и признаков гипервязкости крови: артериальных тромбозов, кровоизлияния в сетчатку, акроцианоза, выраженного синдрома Рейно, ретикулярного ливедо и других.
• При наличии иммунопатологических феноменов, связанных с отложением иммунных комплексов и активацией комплемента: миалгии, артралгии, слабости, кожного васкулита, периферической нейропатии, гломерулопатии и других.

Что означают результаты?

Референсные значения

Положительный результат;

• криоглобулинемия.

Отрицательный результат:

• норма.

Важные замечания

• Транзиторная криоглобулинемия может наблюдаться на фоне некоторых инфекций (вирусных, бактериальных и паразитических);
• криоглобулины – это не то же самое, что холодовые агглютинины.

Также рекомендуется

[02-039] Общий анализ мочи с микроскопией

[02-041] Клинический анализ крови с микроскопией лейкоцитарной формулы

[07-009] anti-HCV, антитела, экспресс, сверхчувствительно

[13-063] Антинуклеарные антитела, IgG (анти-Sm, RNP, SS-A, SS-B, Scl-70, PM-Scl, PCNA, CENT-B, Jo-1, гистонов, нуклеосом, Ribo P, AMA-M2), иммуноблот

[02-007] Скорость оседания эритроцитов (СОЭ)

[20-019] С3 компонент комплемента

[20-020] С4 компонент комплемента

Кто назначает исследование?

Ревматолог, терапевт, врач общей практики.

Литература

• Chan AO, Lau JS, Chan CH, Shek CC. Cryoglobulinaemia: clinical and laboratory perspectives. Hong Kong Med J. 2008 Feb;14(1):55-9.
• Ferri C, Zignego AL, Pileri SA. Cryoglobulins.J Clin Pathol. 2002 Jan;55(1):4-13. Review.