Диагностика паранеопластических энцефалитов (антитела к антигенам белого и серого вещества мозга (Yo-1, Hu, Ri) и мембранному антигену (Ma)

Группа воспалительных заболеваний головного мозга, возникающих на фоне наличия новообразований, называется паранеопластическими энцефалитами. В большинстве случаев при паранеопластическом энцефалите в крови больных обнаруживаются специфические антитела к ткани мозга, что позволяет проводить раннюю серологическую диагностику заболевания. В исследование входит определение наиболее часто встречающихся при данной патологии аутоиммунных антител.

Состав исследования:

• Антитела к Yo-1
• Антитела к Hu
• Антитела к Ri
• Антитела к PMNA2 (Ma2/Ta)
• Антитела к амфифизину

Синонимы английские

Anti-Hu antibodies, Anti-Ri antibodies, Anti-Yo antibodies, Anti-Ma antibodies.

Метод исследования

Иммуноблотинг.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Иммуноблотинг – методика, применяющаяся для анализа белков с изготовлением иммуноблота, использованием антител, связанных с радиоактивной или флуоресцентной меткой, для определения исследуемых протеинов.

В медицинской практике определение в крови антител к антигенам белого и серого вещества мозга (Yo-1, Hu, Ri) и мембранному антигену (Ma) применяется для диагностики паранеопластических энцефалитов. Это многоочаговое воспалительное нарушение в центральной нервной системе, связанное с дистанционной опухолью.

Часто паранеопластический энцефалит сочетается с подострой сенсорной нейропатией. Антитела к белому и серому веществу мозга могут выявляться при обоих патологических состояниях. 80% случаев паранеопластических энцефалитов связаны с мелкоклеточным бронхиогенным раком легкого. Манифестация неврологической симптоматики часто предшествует проявлениям злокачественного новообразования. Прогрессирование симптомов со стороны нервной системы развивается в течение нескольких недель или месяцев. Неврологические нарушения могут ослаблять пациентов сильнее, чем сопутствующая злокачественная опухоль. Вероятно, они связаны с аутоиммунными реакциями против онконеврологических антигенов.

Паранеопластические энцефалиты проявляются судорогами, эпизодами потери памяти и психическими нарушениями. Возможны тревожность или депрессия, психоневрологические нарушения, частичные или генерализованные судорожные приступы (в т.ч. эпилептический статус), галлюцинации, нарушения сна, слабость или отсутствие чувствительности в конечностях, диплопия, онемение лица, нарушения речи, потерей слуха, нарушения глотания.

Изменения, выявляемые при физикальном обследовании пациента, как правило, соответствуют клиническим симптомам, жалобам и анатомической локализации нарушений функции нервной системы.

При подозрении на паранеопластический энцефалит необходимо проводить исследование крови на наличие специфических антител, маркеров злокачественного новообразования, спинномозговой жидкости (клеточный, антигенный состав, ПЦР для выявления вируса простого герпеса и вируса, вызывающего опоясывающий лишай), биохимических показателей крови, уровня витамина В12. Проводится компьютерная томография головы (позволяет отличить паранеопластический энцефалит от заболевания, имеющего инфекционную природу), компьютерная томография груди, живота и таза, консультации невролога.

Диагностика паранеопластического энцефалита и выявление соответствующей злокачественной опухоли должны проводиться в условиях специализированных лечебных учреждений, поскольку своевременная диагностика имеет решающее значение для обеспечения полноценного лечения злокачественной опухоли.

Прогноз паранеопластического энцефалита непредсказуем, хотя некоторые специалисты считают титр анти-Hu-антител прогностическим индикатором (чем выше уровень этих антител, тем выше вероятность неблагоприятного исхода заболевания).

Для чего используется исследование?

• Обследование пациентов при подозрении на паранеопластические энцефалиты;
• дифференциальная диагностика с другими аутоиммунными заболеваниями;
• профилактическое обследование здоровых людей, у близких родственников которых верифицировано злокачественное новообразование легких.

Когда назначается исследование?

• При выявлении потери памяти, изменений личности, тревожности или депрессии, психоневрологических нарушений, частичных или генерализованных судорожных приступов, галлюцинаций, нарушений сна, афазии, слабости или отсутствия чувствительности в конечностях, диплопии, чувства онемения лица, нарушений речи, потери слуха, нарушения глотания;
• при необходимости установления причин судорожных приступов, нарастающего повреждения нервной системы неясной природы.

Что означают результаты?

Референсные значения:

Компонент	Референсные значения
Антитела к амфифизину	не обнаружены
Антитела к Yo-1 антигену	не обнаружены
Антитела к Ri (антитела к ядрам нейронов 2)	не обнаружены
Антитела к PNMA2 (Ta/Ма2)	не обнаружены
Антитела к Hu (антитела к ядрам нейронов 1)	не обнаружены
Антитела к CV 2.1	не обнаружены
Варианты результата: - пограничный результат (+/-); - низкое содержание аутоантител к специфическому антигену (1+); - среднее содержание аутоантител к специфическому антигену (2+); - высокое содержание аутоантител к специфическому антигену (3+).

Если исследуемые антитела не обнаружены, значит, паранеопластические энцефалиты отсутствуют.

Если в крови выявлены исследуемые антитела, то следует заподозрить паранеопластические энцефалиты, злокачественное новообразование и провести углубленное обследование.

Что может влиять на результат?

• Вероятность ложноположительного результата исследования повышается у пожилых людей, инфекционных больных, а также пациентов с хроническими аутоиммунными заболеваниями.

Также рекомендуется

• Клинический и биохимический анализы крови – основные показатели
• С-реактивный белок, количественно (высокочувствительный метод)

Кто назначает исследование?

Невролог, нейрохирург, онколог, терапевт, врач общей практики.

Литература

• Lawn ND, Westmoreland BF, Kiely MJ, et al. Clinical, magnetic resonance imaging, and electroencephalographic findings in paraneoplastic limbic encephalitis. Mayo Clin Proc 2003; 78:1363.
• Basu S, Alavi A. Role of FDG-PET in the clinical management of paraneoplastic neurological syndrome: detection of the underlying malignancy and the brain PET-MRI correlates. Mol Imaging Biol 2008; 10:131.
• Saiz A, Bruna J, Stourac P, et al. Anti-Hu-associated brainstem encephalitis. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2009; 80:404.
• Honnorat J, Didelot A, Karantoni E, et al. Autoimmune limbic encephalopathy and anti-Hu antibodies in children without cancer. Neurology 2013; 80:2226.