Антитела к двуспиральной ДНК IgG, высокоспецифичный метод

Антитела к дсДНК-нуклеосомному комплексу класса IgG являются высокоспецифичным лабораторным маркером системной красной волчанки, активности данного заболевания и развития волчаночного нефрита.

Синонимы русские

Антитела к двуспиральной ДНК-нуклеосомному комплексу; анти-дсДНК-нуклеосомы, IgG; антитела к дсДНК‑нуклеосомному комплексу IgG.

Синонимы английские

Antibody to double-stranded DNA-nucleosomen; Anti-dsDNA-nucleosomen; Anti-dsDNA-NcX, IgG.

Метод исследования

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Единицы измерения

МЕ/мл (международная единица на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Антитела к двуспиральной ДНК (дсДНК) относятся к группе антинуклеарных антител и направлены на рибозофосфатный скелет молекулы ДНК. Они являются специфичным показателем системной красной волчанки (СКВ), и их определение входит в состав диагностических критериев данного заболевания. Антитела к дсДНК обнаруживаются у 50-70 % больных СКВ, коррелируют с активностью заболевания, особенно с развитием волчаночного нефрита, и могут использоваться для контроля за эффективностью проводимой терапии.

При определении данных антител методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием тестов первого поколения нередко наряду с выявлением антител к дсДНК отмечается появление неспецифических реакций с одноцепочечной, денатурированной молекулой ДНК. Это приводит к получению ложноположительных результатов и неправильной постановке диагноза.

Диагностические тесты второго поколения позволяют определять антитела к комплексу дсДНК-нуклеосомы класса IgG. В этом случае ИФА-планшеты сенсибилизированы положительно-заряженными гистоновыми белками нуклеосом, что позволяет сохранить исходную структуру молекулы дсДНК и снизить количество ложноположительных результатов. Также использование определения антител к дсДНК-нуклеосомальному комплексу дает возможность сохранить диагностическую чувствительность теста (60-70 %) при возрастании диагностической специфичности до 98 %. Возрастание специфичности теста свидетельствует о предпочтительной встречаемости антител дсДНК-нуклеосомному комплексу у больных СКВ. Значительно реже они отмечаются у больных другими аутоиммунными системными заболеваниями соединительной ткани (синдромом Шегрена, смешанным заболеванием соединительной ткани).

Следует отметить, что представленные антитела также играют важную патогенетическую роль в поражении почек при СКВ и развитии волчаночного нефрита. Молекула дсДНК, как и почечная мембрана, имеют отрицательный заряд, а антитела к дсДНК несут положительный заряд. Антитела также могут связываться с ДНК, фиксированной на базальной мембране почек за счет связи с нуклеосомами, гепарансульфатом и белком ламинином. Вследствие этого происходит взаимодействие антител и почечной мембраны, что приводит к развитию гломерулонефрита.

Антитела к комплексу дсДНК-нуклеосомы выявляются при развитии тяжелых форм гломерулонефрита при СКВ. Отмечается высокая зависимость между нарастанием титра антител, активностью заболевания и тяжестью гломерулонефрита. Поэтому рекомендуется регулярное измерение уровня антител каждые 3-6 месяцев в случае легкой степени тяжести СКВ и через более короткие интервалы при более тяжелых формах, отсутствии контроля за болезнью, при подборе терапевтического лечения, на фоне беременности или послеродового периода.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики, оценки активности и контроля терапевтического лечения у больных системной красной волчанкой;
• для диагностики поражения почек у больных системной красной волчанкой.

Когда назначается исследование?

• При симптомах системной красной волчанки: поражении кожи (эритема-бабочка или красные высыпания на лице, предплечьях, зоне декольте), лихорадке, артралгии/артрите, перикардите, поражении нервной системы, поражении бронхолегочной системы, анемии, тромбоцитопении;
• при выявлении в сыворотке крови гомогенного, реже гранулярного типов свечения ядра антинуклеарного фактора на HEp-2-клетках;
• регулярные измерения, каждые 3-6 месяцев или чаще, в зависимости от активности системной красной волчанки;
• при подозрении на развитие волчаночного гломерулонефрита и оценки его тяжести.

Что означают результаты?

Референсные значения

Концентрация: < 100 МЕ/мл.

Результат отрицательный.

Причины повышения:

• системная красная волчанка;
• развитие осложнения системной красной волчанки – гломерулонефрита;
• редко – другие системные заболевания соединительной ткани (синдром Шегрена, смешанное заболевание соединительной ткани).

Причины понижения:

• отсутствие системной красной волчанки;
• лекарственная волчанка;
• другое смешанное заболевание соединительной ткани или аутоиммунное заболевание.

Что может влиять на результат?

• Проведение эффективного терапевтического лечения СКВ и достижение ремиссии заболевание снижает уровень антител в сыворотке крови;
• активные формы СКВ, развитие волчаночного гломерулонефрита приводят к повышению уровня антител в сыворотке крови.

Важные замечания

Отсутствие антител к дсДНК-нуклеосомному комплексу класса IgG у пациентов с подозрением на СКВ не исключает присутствие данного заболевания. Для него существует целый ряд клинических, лабораторных и инструментальных диагностических критериев.

Также рекомендуется

[02-029] Клинический анализ крови с лейкоцитарной формулой и СОЭ

[13-045] Антинуклеарный фактор на HEp-2-клетках

[13-046] Антитела к экстрагируемому ядерному антигену (ENA-скрин)

[13-059] Скрининг болезней соединительной ткани

[13-060] Диагностика системной красной волчанки

[13-015] Антитела к ядерным антигенам (ANA), скрининг

[13-063] Антинуклеарные антитела, IgG (анти-Sm, RNP/Sm, SS-A, SS-B, Scl-70, PM-Scl, PCNA, dsDNA, CENT-B, Jo-1, к гистонам, к нуклеосомам, Ribo P, AMA-M2), иммуноблот

[13-007] Антитела к двухцепочечной ДНК (анти dsDNA), скрининг

[13-061] Диагностика антифосфолипидного синдрома (АФС)

[13-013] Антифосфолипидные антитела IgM

[13-019] Антифосфолипидные антитела IgG

[13-024] Антитела к бета-2-гликопротеину

[20-019] С3 компонент комплемента

[20-020] С4 компонент комплемента

[02-006] Общий анализ мочи с микроскопией

[06-021] Креатинин в сыворотке (с определением СКФ)

[06-034] Мочевина в сыворотке

[06-035] Белок общий в сыворотке

Кто назначает исследование?

Терапевт, врач общей практики, ревматолог, нефролог, кардиолог, дерматовенеролог.

Литература

1. Agmon-Levin N., et al.  International recommendations for the assessment of autoantibodies to cellular antigens referred to as anti-nuclear antibodies /Ann Rheum Dis. – 2014. – Vol. 73(1). – P. 17-23.
2. Van Bavel C.C., Fenton K.A, Rekvig O.P., J. van der Vlag, Berden J.H.  Glomerular targets of nephritogenic autoantibodies in systemic lupus erythematosus // Arthritis Rheum. – 2008. – Vol. 58(7). – P. 1892-1899.
3. Ullal, A.J., Reich C.F. 3^rd, Clowes M., et al. Microparticles as antigenic targets of antibodies to DNA and nucleosomes in systemic lupus erythematosus  // J Autoimmun. – 2011. – Vol. 36. – P. 173 – 180.
4. J.J. Manson, A. Ma, P. Rogers, L.J. Mason, J.H. Berden, J. van der Vlag, D.P. D'Cruz, D.A. Isenberg, A. Rahman Relationship between anti-dsDNA, anti-nucleosome and anti-alpha-actinin antibodies and markers of renal disease in patients with lupus nephritis: a prospective longitudinal study// Arthritis Res Ther. – 2009. – Vol.11(5):R154.