Комбинированное обследование при воспалительных заболеваниях кишечника

Комбинированное обследование при воспалительных заболеваниях кишечника – комплекс исследований, направленных на выявление в крови пациента антител, в определенной степени характерных для неспецифического язвенного колита или болезни Крона.

Синонимы русские

Комплексное серологическое исследование на маркеры воспалительных заболеваний кишечника.

Синонимы английские

Serologic markers for IBD, serological testing for Inflammatory Bowel Disease, IBD differentiation panel.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Хронические воспалительные заболевания кишечника – это собирательный термин, объединяющий два заболевания – неспецифический язвенный колит и болезнь Крона. Также в эту группу относят недифференцированный колит – диагноз, который ставится, когда провести достоверное разграничение НЯК и БК невозможно. Эти заболевания патогенетически характеризуются деструктивным аутоиммунным воспалением кишечной стенки.

Важнейшая составляющая дифференциальной диагностики воспалительных заболеваний кишечника состоит в разграничении неспецифического язвенного колита и болезни Крона, так как есть некоторые различия в лечебной тактике, а также в частоте развития осложнений при этих двух заболеваниях. На данный момент наряду с эндоскопическим и патоморфологическим исследованием в диагностике НЯК и БК могут применяться и серологические маркеры, с определенной частотой встречающиеся при этих заболеваниях. К ним относятся антитела к цитоплазме нейтрофилов, антитела к пекарским дрожжам Saccharomyces cerevisiae и антитела к бокаловидным клеткам кишечника. Наличие и отсутствие этих антител при комплексном исследовании с высокой вероятностью позволяет дифференцировать одно из двух воспалительных заболеваний кишечника.

Антинейтрофильные цитоплазматические антитела (ANCA) – антитела к компонентам цитоплазмы нейтрофилов, чаще всего к содержимому их гранул. Выявляются при многих системных заболеваниях, в том числе и при воспалительных заболеваниях кишечника. Могут быть представлены IgG или IgA.

Основным методом определения ANCA является реакция непрямой иммунофлюоресценции, которая позволяет не только выявлять титр антител, но и дифференцировать основные типы флюоресцентного свечения. Выделяют два основных типа свечения ANCA – цитоплазматический (светятся гранулы в цитоплазме клетки) и перинуклеарный (p-ANCA). При перинуклеарном типе свечение очерчивает доли ядра лейкоцита, однако само ядро остается неокрашенным. Кроме двух основных типов свечения, может быть отмечен атипичный вариант перинуклеарного свечения – характеризуется широким неоднородным окрашиванием периферии ядра клетки. Выявление атипичного варианта свечения характерно для воспалительных заболеваний кишечника.

Антитела к пекарским дрожжам Saccharomyces cerevisiae (ASCA) – антитела к углеводным компонентам клеточной стенки пекарских дрожжей – естественному антигену пищи. Могут быть представлены IgG или IgA. В отличие от ANCA, они не являются аутоантителами, так как направлены скорее на антигены грибов, а не собственного организма.

Антитела к бокаловидным клеткам кишечника (АБК). Бокаловидные клетки кишечника производят муцин, функция которого состоит в увлажнении слизистой оболочки кишечника. Муцин является основным антигеном для АБК. Эти антитела скорее всего играют определенную роль в патогенезе неспецифического язвенного колита, так как расположение воспалительного поражения кишечника при НЯК отражает анатомическое распределение бокаловидных клеток в кишечнике. В то же время АБК выявляются не у всех больных НЯК. Стандартный метод выявления АБК – реакция непрямой иммунофлюоресценции.

Для чего используется исследование?

• Для дифференциальной диагностики неспецифического язвенного колита и болезни Крона, прежде всего при невозможности применить эндоскопические и патоморфологические методы исследования, а также при низкой их информативности.

Когда назначается исследование?

• При наличии клинических симптомов поражения ЖКТ в рамках воспалительного заболевания кишечника, особенно в виде колита (диарея с примесью крови, тенезмы, запоры, боли при дефекации, повышение температуры тела, потеря веса).

Что означают результаты?

Референсные значения

1. Антитела к цитоплазме нейтрофилов, IgG (с определением типа свечения):

титр – менее 1:40;

результат – не обнаружено.

2. Антитела к Sacchаromyces cerevisiae (ASCA) классов IgG: 0 – 20 RU/ml.

3. Антитела к Sacchаromyces cerevisiae (ASCA) классов IgA: 0 – 20 RU/ml.

4. Антитела к цитоплазме нейтрофилов класса IgA (АНЦА): < 1:40.

5. Антитела к бокаловидным клеткам кишечника: титр < 1:10.

• Положительный результат атипичных p-ANCA и отрицательный ASCA – вероятнее всего свидетельствует о наличии неспецифического язвенного колита.
• Отрицательный результат p-ANCA и положительный ASCA – с большей вероятностью указывает на болезнь Крона.
• Положительный результат АБК – серологический маркер неспецифического язвенного колита.

Важные замечания

• Положительные ASCA выявляют у 40-70 % пациентов с болезнью Крона, кроме того, они часто встречаются у родственников больных воспалительными заболеваниями кишечника. Атипичные p-ANCA встречаются в 70 % случаев неспецифического язвенного колита и в 10 % при болезни Крона. Это значит, что данные серологические маркеры не имеют исключительного значения в дифференциальной диагностике ВЗК и должны применяться в комплексе с другими исследованиями.
• Хотя антитела к бокаловидным клеткам и являются специфичным серологическим маркером неспецифического язвенного колита, они обнаруживаются не во всех случаях НЯК (только в 30-60 %). Это значит, что АБК нельзя использовать как маркер исключения – их отсутствие не означает отсутствия заболевания.
• У пациентов с ASCA болезнь Крона протекает тяжелее, с частым развитием кишечной непроходимости, но лучше отвечает на терапию ингибиторами фактора некроза опухоли альфа.
• Нет никакой связи между титром ANCA и течением неспецифического язвенного колита, титр антител остается высоким даже после удаления толстого кишечника, что является радикальной излечивающей операцией при НЯК. Титр ASCA также не зависит от активности и продолжительности течения болезни Крона и остается стабильно высоким на фоне лечения. Таким образом, эти маркеры не подходят для мониторинга заболеваний, их использование оправдано только при первичной дифференциальной диагностике НЯК и БК, исследовать их повторно в дальнейшем не имеет смысла.

Также рекомендуется

• Клинический анализ крови с лейкоцитарной формулой

• Скорость оседания эритроцитов

• С-реактивный белок в сыворотке крови

• Анализ кала на скрытую кровь

• Патоморфологическое исследование биоптата стенки толстой кишки

Кто назначает исследование?

Гастроэнтеролог, терапевт, врач общей практики, педиатр.

Литература

1. "Serologic markers in Inflammatory Bowel Disease" Xavier Bossuyt, Clinical Chemistry, vol. 52, issue 2, February 2006. Pages 171–181.

2. "Serologic markers of Inflammatory Bowel Disease" Andrea Tešija Kuna, Biochemia Medica, February 2013 №23 (1). Pages 28-42.

3. Клиническая лабораторная диагностика: национальное руководство: в 2 т. – T. II / Под ред. В. В. Долгова, В. В. Меньшикова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. С. 109-110, 123-124.