Антитела к мышечно-специфической тирозинкиназе (MUSK), IgG

Антитела к специфической мышечной тирозинкиназе (анти-MuSK, от. англ. muscle-specific tyrosine kinase) – антитела к ферменту, необходимому для формирования нервно-мышечной пластинки. Являются трансмембранным белком, селективно экспрессирующимся на постсинаптической мембране нервно-мышечного синапса. Обнаруживаются у 2-5% больных и почти у 40% "первично серонегативных" пациентов.

Синонимы русские

Антитела при миастении, трансмембранный белок, антитела при серонегативной миастении.

Синонимы английские

MuSK-Ab.

Метод исследования

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Единицы измерения

ед/мл (единица на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Общая информация об исследовании

Миастения – аутоиммунное заболевание, характеризующееся патологически быстрой утомляемостью поперечно-полосатых мышц. Это аутоиммунное заболевание, клинические проявления которого в виде слабости и патологической мышечной утомляемости обусловлены повреждающим действием поликлональных антител к различным структурам нервно-мышечного синапса и мышцы. Исследование аутоиммунного субстрата является "золотым стандартом" при постановке диагноза.

Главным клиническим проявлением миастении является синдром патологической мышечной утомляемости (усиление проявлений после физической нагрузки и уменьшение их после отдыха).

Определение сывороточных антител к различным аутоиммунным мишеням при миастении – важный инструмент в клинической практике невролога. Высокая концентрация антител к ацетилхолиновым рецепторам (АхР) у подавляющего большинства больных дает возможность использовать данный показатель как важный диагностический критерий. Специфика изменения концентрации антител к АхР на фоне патогенетического лечения позволяет объективизировать подавление аутоиммунной агрессии и оценить надежность достигнутой ремиссии. Более у 10 % пациентов с миастенией обнаружить антитела к AxP не удается (серонегативная миастения). Отсутствие повышения уровня антител к АхР при наличии четких клинических и электромиографических признаков миастении свидетельствует об аутоиммунной атаке против ряда других мишеней, наиболее изученной из которых к настоящему времени является трансмембранный белок – мышечно-специфическая тирозинкиназа (MuSK). При отсутствии антител к AxP и анти-MuSK говорят о "дважды-серонегативной" миастении (7-8 % пациентов). Напротив, пациенты с миастенией, ассоциированной с тимомой, практически всегда имеют повышенный уровень антител к АхР. Наличие тимомы сопровождается выработкой антител к титину и рианодиновым рецепторам, что также наблюдается у лиц с поздним началом миастении без тимомы. Повышение концентрации антител к этим структурам может трактоваться как достоверный признак опухоли вилочковой железы у пациентов с миастенией младше 60 лет. Также при миастении могут обнаруживаться аутоантитела к белкам скелетных мышц, не входящим в состав нервно-мышечного синапса (титин, миозин, актин, рианодиновый рецептор). Они обнаруживаются примерно у 90 % пациентов с миастенией и тимомой. Антитела к скелетным мышцам неспецифичны для миастении и могут быть обнаружены при некоторых других аутоиммунных заболеваниях и при наличии тимомы без миастении.

Мышечно-специфическая тирозинкиназа – мембранная белковая молекула, принимающая участие в формировании кластеров ацетилхолинового рецептора на постсинаптической мембране при участии агрина и рапсина. Она активирует каскад сигналов, ответственных за все этапы формирования синапса, включая организацию постсинаптической мембраны. Агрин синтезируется мотонейронами и, транспортируясь вниз по моторному аксону, попадает в синаптическую щель. Далее агрин взаимодействует с MuSK-постсинаптическим мембранным компонентом, который фосфорилирует связанные с рапсином субъединицы ацетилхолинового рецептора. Агрин, мышечно-специфическая тирозинкиназа и рапсин сконцентрированы в нервно-мышечном синапсе. Очевидно, что для формирования нервно-мышечного синапса необходима целостность всех компонентов, что было доказано в экспериментах на животных. В последнее время установлено, что у 70 % больных серонегативной миастенией присутствуют антитела к мышечно-специфической тирозинкиназе.

Заболеваемость миастенией в настоящее время составляет примерно 5 случаев на 100 000 человек в год. Чаще болеют женщины, чем мужчины, в соотношении 3:2. Дебют заболевания может быть в любом возрасте, но существуют закономерность, по которой выделяются два пика заболеваемости. Первый приходится на 20-40 лет (в этом возрасте заболевают преимущественно женщины), второй - на 50-60 (заболевают преимущественно мужчины). Миастения бывает врождённой и приобретенной. Основной причиной врождённой миастении являются мутации в генах различных белков, отвечающих за построение и работу нервно-мышечных синапсов. В концевых пластинках нервно-мышечных синапсов ацетилхолинэстераза присутствует в виде тетрамера изоформы T, присоединенного к коллагеноподобному белку, который кодируется отдельным геном COLQ. Мутация этого гена является одной из наиболее распространенных причин наследственной миастении. Другой распространенной причиной миастении являются различные мутации субъединиц никотинового рецептора ацетилхолина. Иногда причиной миастении, особенно в молодом возрасте, является опухоль вилочковой железы, которую удаляют хирургическим путем.

Миастения проявляются различной степенью слабости и утомляемости поперечно-полосатой мускулатуры, которые приводят к затруднению или невозможности выполнения определенных движений. При обычных, повседневных нагрузках слабость мышц может присутствовать или отсутствовать, но, как правило, она появляется или увеличивается после длительной физической нагрузки и уменьшается после отдыха или приема антихолинэстеразных препаратов. На ранних стадиях характерно вовлечение наружных мышц глаза (косоглазие), бульбарных мышц (дизартрия, дисфагия), мышц конечностей, мышц тазового пояса (из-за слабости мышц тазового пояса больной ходит, качаясь из стороны в сторону). Миастения без тимомы или с ранним началом проявляется поражением мимической экстраокулярной и бульбарной мускулатуры. Миастения с тимомой или с поздним началом проявляется поражением бульбарнай и жевательной мускулатуры, мышц шеи. Генерализированная форма миастении проявляется одним из тяжелейших симптомов – слабостью дыхательных мышц.

Провоцирующим фактором может являться стресс, хроническая усталость, повышенное эмоциональное перенапряжение, перенесенная ОРВИ, а также нарушение функции иммунной системы организма, которое ведет к образованию антител против собственных клеток организма - ацетилхолиновых рецепторов постсинаптической мембраны нервно-мышечных соединений (синапсов).

В стандартных случаях диагностика миастении включает в себя:

• клинический осмотр, сбор анамнеза и жалоб;
• функциональную пробу на выявление синдрома патологической мышечной утомляемости;
• электромиографическое исследование – декремент-тест;
• прозериновую пробу;
• повторный декремент-тест для выявления реакции на прозерин;
• клинический осмотр для выявления обратимости миастенических изменений на фоне прозерина;
• анализ крови на антитела к ацетилхолиновому рецептору, мышечной специфической тирозинкиназе (MuSK), титин-протеину;
• компьютерная томография органов переднего средостения (вилочковой железы);
• в случаях сложной дифференциальной диагностики проводятся игольчатая электромиография, исследование проводящей функции нервов, электромиография отдельных мышечных волокон (джиттер), биохимические исследования (креатинфосфокиназа, лактат, пируват, 3-гидроксибутират).

Ранее миастения считалась тяжелым заболеванием с высокой летальностью – 30-40 %. Однако при современных методах диагностики и лечения летальность стала минимальной - менее 1 %, около 80 % на фоне правильного лечения достигают полного выздоровления или же ремиссии. Заболевание является хроническим, требует тщательного наблюдения и лечения.

Для чего используется исследование?

• Наиболее точное определение вида и причины миастении (при серонегативной реакции);
• диагностика серонегативной миастении.

Когда назначается исследование?

• При наличии симптомов миастении (опущение век, двоение в глазах, нарушение речи, глотания, жевания, бедность мимики, слабость в ногах, руках);
• при неинформативности ритмической стимуляции и прозериновой пробы;
• при низкой эффективности терапии АХЭП и тенденции к развитию холинергических явлений;
• при неэффективности тимэктомии.

Что означают результаты?

Референсные значения: 0,00 – 0,40 ед/мл.

Причины повышенного результата:

• серонегативная миастения (встречаются в 40-70 % всех случаев).

У многих MuSK-позитивных пациентов имеется тенденция к более тяжелому течению заболевания и частой встречаемости краниобульбарных, дыхательных нарушений и слабости мышц шеи.

MuSK никогда не выявляются при серопозитивной миастении и других аутоиммунных заболеваниях.

Кто назначает исследование?

Невропатолог, терапевт, врач общей практики.

Также рекомендуется

[13-092] Диагностика миастении (антитела к ацетилхолиновому рецептору (АхР)

[13-039] Антитела к скелетным мышцам

Литература

1. Ролак Л. А. Секреты неврологии. / Пер.с англ. под ред. проф, д.м.н. О. С. Левина. – М.: Издательство БИНОМ, 2015. – 584 с.   
2. Бойко В. В., Волошина Н. П., Егоркина О. В. Современные взгляды на диагностику и лечение миастении // Heйро News. - 2009.
3. Гехт Б. М., Санадзе А. Г. Миастения: диагностика и лечение // Неврологический журнал. - 2003. - Т. 8. Прил. 1. 4.
4. Санадзе А. Г. Миастения // Неврология. Национальное руководство / Е. И. Гусев, А. Н. Коновалов, В. И. Скворцова, А. Б. Гехт. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009.
5. Чемордаков И. А., Куташов В. А. Современный взгляд на клинику и диагностику миастении // Молодой ученый. - 2015. - №19. - С. 311–313.