Зонулин в кале

Зонулин – это белок, который регулирует проницаемость кишечного барьера; вырабатывается слизистой кишечника в ответ на различные стимулы. Связываясь с рецепторами плотных контактов, вызывает сокращение цитоскелета эпителиоцитов, открывая зоны между клетками эпителия для пассажа веществ, что повышает проницаемость кишечной стенки. Служит лабораторным маркером нарушения проницаемости кишечного барьера. По концентрации зонулина в кале можно оценить проницаемость кишечника. Такие патологии, как целиакия, сахарный диабет, аутоиммунные заболевания, а также нарушение кишечной флоры, могут приводить к повышению уровня зонулина.

Синонимы русские

Маркер кишечной проницаемости, кишечный барьер, синдром "дырявого кишечника".

Синонимы английские

Zonulin, haptoglobin 2 precursor.

Метод исследования

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Единицы измерения

Нг/мл (нанограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Кал.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Исключить прием слабительных препаратов, введение ректальных свечей, масел, ограничить (по согласованию с врачом) прием медикаментов, влияющих на перистальтику кишечника (белладонна, пилокарпин и др.), и препаратов, влияющих на окраску кала (железо, висмут, сернокислый барий), в течение 72 часов до сбора кала.

Общая информация об исследовании

Поддержание устойчивого кишечного барьера  – один из ключевых моментов для здорового функционирования всего организма. Синдром "дырявого кишечника" - термин, которым обозначают неправильную работу стенок органа. Белок зонулин играет существенную роль в этом процессе.

Термин "дырявый кишечник" характеризует процесс попадания крупных молекул из кишечника в кровоток, когда механизмы под названием "непроницаемые перегородки", необходимые для того, чтобы закрывать отверстия между клетками кишечника, вместо этого раскрываются. Такие отверстия способствуют бесконтрольному всасыванию питательных веществ, в отличие от их всасывания через стенку кишечника. Ученые часто называют такое проникновение жидкостей через эти отверстия "внеклеточным транспортом".

Плотные контакты (Zonula occludens) соединяют соседние клетки кишечного эпителия. Они "запирают" межклеточное пространство и исключают внеклеточный пассаж веществ по слизистой оболочке. Это регулирует транспорт аминокислот, сахаров, жирных кислот, иммуноглобулинов, а также иммуногенных компонентов пищи, бактериальных липополисахаридов и антигенов кандиды. Нарушение барьерной функции кишки называется синдромом "дырявого кишечника" (leaky gut).

Существует еще одна система регуляции, предназначенная для питательных веществ, которые проходят по другому маршруту. Вместо того чтобы проходить через клетки, питательные вещества в таком случае идут в обход через просветы между клетками, которые обычно закрыты непроницаемыми перегородками. Вещества, которые идут этим путем (внеклеточным, в отличие от внутриклеточного транспорта), могут быть пептидами из пищи (например, пептиды глютена или казеина или пептиды других пищевых продуктов) или небелковыми молекулами (например, оксалаты).

Наличие зонулина (аналогичное отсутствию кальция) открывает просветы между клетками. Повышенный уровень зонулина обнаруживается одновременно в сыворотке крови и в просвете кишечника при целиакии. При наблюдении за пациентами с кожными реакциями на глютен (герпетиформным дерматитом) установлено, что повышенная проницаемость кишечника с высоким уровнем зонулина сопровождала патологический процесс, происходивший до уплощения ворсинок. Также было установлено, что нарушения, вызванные зонулином, могут запускаться простым присутствием глиадина. Многие аутоиммунные заболевания, включая глютеновую болезнь, диабет 1-го типа, рассеянный склероз, ревматоидный артрит и воспалительные заболевания кишечника, характеризуются высоким уровнем зонулина и повышенной проницаемостью кишечника.

Повышенная кишечная проницаемость не обязательно сопровождается какими-либо явными симптомами в кишечнике, может проявляться в виде кожных заболеваний (экзема или псориаз), сердечной недостаточности, аутоиммунного состояния, влияющего на щитовидную железу (болезнь Хашимото) или суставы (ревматоидный артрит), психических заболеваний, расстройств аутического спектра, депрессии и т.д.

Зонулин и аутоиммунные заболевания

Зонулин (Z) – аналог токсинахолерного вибриона ZOT (Zonula occludenstoxin), участвует в функционировании плотных контактов между клетками эпителия слизистой кишечника. Он связывается со своим рецептором (ZR) на поверхности эпителия и усиливает каскад реакций, приводящих к расширению межклеточных контактов и увеличению проницаемости кишечника. Это приводит к возможности для различных веществ преодолевать клеточный барьер кишечника и стимулировать иммунный ответ. Система Z-ZR наиболее активирована у пациентов с целиакией и сахарным диабетом типа 1 (СД). У пациентов с целиакией уровень зонулина выше по сравнению с лицами без целиакии или с целиакией в ремиссии и на безглютеновой диете. Высокий уровень зонулина, как повышенная проницаемость кишечника, предшествует развитию клинических признаков СД. И наоборот, ингибирование зонулина специфическими агентами может предотвращать развитие СД и изменять проницаемость кишечника. Известно, что целиакия часто ассоциирована с другими аутоиммунными заболеваниями, поэтому предполагается, что высокие уровни зонулина могут быть связаны с развитием и других аутоиммунных заболеваний, таких как СД, рассеянный склероз и ревматоидный артрит. В настоящее время ингибиторы зонулина рассматривают в качестве перспективных препаратов для лечения аутоиммунных заболеваний.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики синдрома "дырявого кишечника" (leaky gut);
• для оценки cтепени проницаемости кишечника при целиакии, аутоиммунных заболеваниях (сахарный диабет 1 типа, рассеянный склероз, ревматоидный артрит и др.).

Когда назначается исследование?

• Диагностика целиакии;
• диагностика воспалительных заболеваний кишечника;
• "бессимптомным" детям и подросткам с сахарным диабетом 1 типа, синдромом Дауна, аутоиммунным тиреоидитом, синдромами Турнера и Вильямса, селективным дефицитом IgA, аутоиммунными заболеваниями печени;
• родственникам больных целиакией;
• пациентам с аллергической энтеропатией;
• пациентам с целиакией на безглютеновой диете (дополнительный маркер эффективности противовоспалительной терапии).

Что означают результаты?

Референсные значения

Компонент	Референсные значения, нг/мл	Интерпретация
Концентрация	< 83,15	нормальная концентрация
	83,15 – 110,00	повышенная концентрация
	> 110,00	высокая концентрация

Причины повышения уровня зонулина:

• целиакия;
• воспалительные заболевания кишечника;
• синдром раздраженного кишечника с выраженной диареей (IBS-D);
• сахарный диабет типа 1;
• заболевания печени;
• рассеянный склероз;
• ревматоидный артрит.

Макромолекулы, проникающие в кровоток через кишечную стенку вследствие повышенной проницаемости,  могут увеличить естественную иммунную реакцию организма, вызывая воспаление. Предполагают, что повышение уровня зонулина является фактором, способствующим развитию целиакии и ряда других аутоиммунных заболеваний.

Важные замечания

• Зонулин повышается у пациентов с целиакией и сахарным диабетом 1 типа;
• у пациентов с активной стадией целиакии уровни зонулина выше в сравнении с обследуемыми без целиакии и пациентами с целиакией в стадии ремиссии, находящихся на безглютеновой диете;
• повышенные уровни зонулина, а также повышение проницаемости кишечника предшествовали развитию диабета 1 типа (и наоборот, развитие сахарного диабета 1 типа можно предотвратить путем ингибирования зонулина);
• многие пациенты с целиакией  страдают также от других аутоиммунных заболеваний.

Кто назначает исследование?

Гастроэнтеролог, ревматолог, терапевт, педиатр.

Также рекомендуется

[13-079] Целиакия. Расширенное серологическое обследование

[20-069] Иммунологическое обследование при аутоиммунных заболеваниях