Антитела к кардиолипину, IgA

Определение концентрации антител – иммуноглобулинов класса А (IgA) – к кардиолипину - фосфолипиду мембран митохондрий. В данном случае IgA являются аутоантителами - повреждающими агентами – для компонентов клеток собственного организма. Исследование входит в комплекс лабораторной диагностики антифосфолипидного синдрома.

Синонимы русские

Антикардиолипиновые антитела (АКЛ), иммуноглобулины класса А, аутоантитела, антифосфолипидный синдром.

Синонимы английские

Cardiolipin Antibodies, aCL antibody, Antiphospholipid Antibodies, IgA, autoantibody's, Antiphospholipid syndrome (APS or APLS).

Метод исследования

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Единицы измерения

APL-U на миллилитр.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Кардиолипин является фосфолипидом, входящим в состав мембраны митохондрий, принимает участие в различных обменных процессах, необходимых для функционирования клеточных систем. Антитела к кардиолипину (АКЛ) обозначены как аутоантитела, т. к. их повреждающее действие направлено на клетки собственного организма. АКЛ совместно с другими антителами (к протромбину, протеину S, протеину C, бета-2-гликопротеину и др.) входят в класс антифосфолипидных антител. Их присутствие в организме человека вызывает ряд патофизиологических состояний, приводящих к клинической картине антифосфолипидного синдрома (АФС). Данная патология представляет собой аутоиммунное тромботическое поражение сосудов разного размера и локализации, вследствие чего в клинической картине могут быть проявления со стороны практически любой системы организма. Наиболее часто встречаются тромбозы вен или артерий, кожные проявления, акушерско-гинекологическая патология, сердечно-сосудистые и неврологические заболевания.

Диагностика антифосфолипидного синдрома основана на оценке клинических симптомов и данных лабораторных исследований. Одним из них является анализ на антикардиолипиновые антитела (IgG, IgM, IgA) по отдельности или чаще суммарно.

IgA, как и другие классы антител, становятся аутоантителами в том случае, когда в организме происходит сбой и иммунная система не распознает некоторые вещества организма как свои, а определяет их как чужеродные антигены и запускает выработку антител против них. Таким образом, вследствие этого начинается повреждение собственных клеток и тканей с развитием патофизиологических изменений в них.

Лабораторная диагностика аутоантител к кардиолипину позволяет определить наличие патологического процесса, а также предположить степень его прогрессирования и стадию развития. Так, IgM, как правило, являются маркером начальных патологических изменений; IgG – обострения или дальнейшего их развития. Наличие IgA свидетельствует о стадии развернутых основных клинических проявлений АФС. Антитела IgA появляются не сразу, а лишь спустя время после начала развития патологического процесса. При положительном эффекте от проведенной терапии их уровень может несколько снижаться, а при возникновении рецидива или осложнений вновь повышаться. Относительно высокая концентрация IgA в течение продолжительного времени, как правило, свидетельствует о длительно текущей стадии выраженных клинических проявлений. Наиболее часто уровень IgA коррелирует с наличием IgG и редко выявляется изолированно от них.

Следует отметить, что повышенный уровень IgA не всегда свидетельствует о наличии антифосфолипидного синдрома. Так, антикардиолипиновые антитела могут быть обнаружены при некоторых инфекционных заболеваниях, таких как гепатит С, ВИЧ-инфекция, сифилис, малярия, злокачественные новообразования, а также при алкогольном поражении печени. Иногда встречаются у лиц пожилого возраста (в среднем после 80 лет), не имеющих каких-либо аутоиммунных заболеваний. Исходя из этого, выводы о наличии АФС можно делать только с учетом данных анамнеза, клинической картины и совокупных результатов лабораторной диагностики.

По данным исследований, антитела IgA (как и другие классы антител) чувствительны не к самим фосфолипидам мембраны митохондрий, а к сходным им белкам, особенно к бета-2-гликопротеину – 1. Поэтому анализ на антитела к данному белку также имеет очень большое диагностическое значение. Кроме того, очень часто антифосфолипидный синдром обнаруживается у лиц, имеющих другие аутоиммунные заболевания, наиболее часто системную красную волчанку. В связи с этим анализ на волчаночный антикоагулянт тоже рекомендуется выполнять при дифференциальной диагностике аутоиммунной и инфекционной патологии. Для вышеперечисленных заболеваний (ВИЧ, сифилис, гепатиты, онкопатология и др.) характерно транзиторное повышение антикардиолипиновых антител, а для аутоиммунного процесса – длительно высокий уровень IgA в комбинации с еще двумя критериями (наличие антител к бета-2-гликопротеину – 1 и волчаночного антикоагулянта).

Таким образом, определение антикардиолипиновых антител IgA является наиболее информативным в отношении наличия развернутых клинических признаков антифосфолипидного синдрома (например, острый тромбоз или острая акушерская патология – угроза выкидыша). Однако делать точные выводы о той или иной стадии процесса следует при комплексном подходе к диагностике с учетом данных других исследований.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики антифосфолипидного синдрома.
• Для оценки риска развития осложнений у пациентов с антифосфолипидным синдромом.

Когда назначается исследование?

• При наличии симптомов венозного или артериального тромбоза у молодого пациента (25-45 лет) или тромбоза необычной локализации.
• При наличии акушерско-гинекологической патологии – у пациенток с привычным невынашиванием беременности (наличие трех и более самопроизвольных прерываний беременности (выкидышей) в сроках до 22 недель).
• При других косвенных признаках антифосфолипидного синдрома: наличии по результатам ЭхоКГ повреждения клапанов сердца (вегетации, утолщения, дисфункции), нефропатии, тромбоцитопении, хореи и др.
• При ведении беременности у пациенток с аутоиммунными заболеваниями.
• При увеличении частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) – совместно с волчаночным антикоагулянтом.
• При положительном результате анализа на сифилис, так как в этом исследовании в качестве антигена используется комплекс фосфолипидов, включающий в себя кардиолипин. Вследствие этого для верной интерпретации результата теста на сифилис выполняют более специфичное исследование на антикардиолипиновые антитела.

Что означают результаты?

Референсные значения: 0 – 10 APL-U/мл.

Положительный результат:

• первичный или вторичный антифосфолипидный синдром – при наличии результатов других исследований, необходимых для постановки данного диагноза;
• другие системные аутоиммунные заболевания (наиболее часто системная красная волчанка);
• инфекционные заболевания (ВИЧ-инфекция, гепатиты В и С, малярия, сифилис, хорея и др.);
• пожилой возраст с наличием сердечно-сосудистой патологии (инфаркт миокарда, тромбозы и т. д.);
• Прием некоторых лекарственных препаратов.

Отрицательный результат:

• норма.

Что может влиять на результат?

• Некоторые инфекционные заболевания (инфекция герпес зостер, ВИЧ, гепатиты) сопровождаются транзиторной продукцией АКЛ;
• пожилой возраст;
• прием некоторых лекарственных препаратов;
• результат анализа может изменяться в зависимости от фазы течения заболевания.

Важные замечания

• Для дифференциальной диагностики транзиторной и персистирующей продукции антикардиолипиновых антител исследование рекомендуется повторять через 6-12 недель;
• результат анализа следует оценивать только в комплексе с данными клинической картины и дополнительных лабораторных исследований.

Также рекомендуется

• Клинический анализ крови: общий анализ, лейкоцитарная формула, СОЭ (с микроскопией мазка крови при выявлении патологических изменений)
• Общий анализ мочи с микроскопией
• Антифосфолипидные антитела IgG
• Антифосфолипидные антитела IgM
• Антитела к бета-2-гликопротеину
• Волчаночный антикоагулянт
• Ревматоидный фактор
• Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)

Кто назначает исследование?

Ревматолог, акушер-гинеколог, инфекционист, дерматовенеролог, терапевт, кардиолог.

Литература

• Решетняк Т.М. Антифосфолипидный синдром: диагностика и клинические проявления (лекция) // Научно-практическая ревматология. 2014. №1. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/antifosfolipidnyy-sindrom-diagnostika-i-klinicheskie-proyavleniya-lektsiya (дата обращения: 14.09.2019).
• Frodlund M, Vikerfors A, Grosso G, Skogh T, Wetterö J, Elvin K, Gunnarsson I, Kastbom A, Dahlström Ö, Rönnelid J, Svenungsson E, Sjöwall C. Immunoglobulin A anti-phospholipid antibodies in Swedish cases of systemic lupus erythematosus: associations with disease phenotypes, vascular events and damage accrual. Clin Exp Immunol. 2018 Oct;194(1):27-38.
• Pericleous C, Ferreira I, Borghi O, Pregnolato F, McDonnell T, Garza-Garcia A, Driscoll P, Pierangeli S, Isenberg D, Ioannou Y, Giles I, Meroni PL, Rahman A. Measuring IgA Anti-β2-Glycoprotein I and IgG/IgA Anti-Domain I Antibodies Adds Value to Current Serological Assays for the Antiphospholipid Syndrome. PLoS One. 2016 Jun 2;11(6).
• Rodríguez-García V, Ioannou Y, Fernández-Nebro A, Isenberg DA, Giles IP. Examining the prevalence of non-criteria anti-phospholipid antibodies in patients with anti-phospholipid syndrome: a systematic review. Rheumatology (Oxford). 2015 Nov;54(11):2042-50.
• Despierres L, Beziane A, Kaplanski G, Granel B, Serratrice J, Cohen W, Bretelle F, Rossi P, Morange PE, Weiller PJ, Robert Harlé J, Bongrand P, Bardin N. Contribution of anti-β2glycoprotein I IgA antibodies to the diagnosis of anti-phospholipid syndrome: potential interest of target domains to discriminate thrombotic and non-thrombotic patients. Rheumatology (Oxford). 2014 Jul;53(7):1215-8.