Зипрасидон

Зипрасидон – препарат из группы атипичных нейролептиков, эффективный для лечения шизофрении, биполярных расстройств и отличающийся удовлетворительной переносимостью и низким потенциалом лекарственного взаимодействия.

Синонимы русские

"Зелдокс", "Зипсила".

Синонимы английские

Ziprasidone, Geodon, Zeldox.

Метод исследования

Поляризационный флуороиммуноанализ (ПФИА).

Единицы измерения

Нг/мл (нанограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Зипрасидон – атипичный антипсихотик (нейролептик), применяемый для лечения шизофрении и шизотипических расстройств, купирования психомоторного возбуждения у больных шизофренией. Существуют клинические данные об эффективности препарата при депрессии, биполярных расстройствах, тревоге, агрессии, деменции, синдроме гиперактивности и дефицита внимания, обсессивно-компульсивных расстройствах, аутизме и посттравматическом стрессе.

Препарат взаимодействует с дофаминовыми и серотониновыми рецепторами, обладает умеренным сродством к переносчикам серотонина и норадреналина, Н1–гистаминовыми и альфа-1–адренорецепторами. Он обладает антипсихотической, антидепрессивной активностью и оказывает анксиолитическое (противотревожное) действие.

Биодоступность препарата, принятого внутрь после еды, составляет 60  %, при внутримышечном введении – 100  %. При регулярном приеме зипрасидона его стабильная концентрация в крови достигается в течение 3 дней. Вне зависимости от концентрации он на 99  % связывается с белками крови.

Зипрасидон метаболизируется в печени под действием CYP 3А4, тиометилтрансферазы и альдегидоксидазы, не относящейся к изоферментам цитохрома Р450. Препарат отличается низким потенциалом лекарственного взаимодействия. Его основными метаболитами являются бензизотиазолпиперазин (БИТП) сульфоксида, БИТП сульфона, зипрасидона сульфоксид и S-метилдигидрозипрасидон. Период полувыведения препарата при парентеральном введении составляет 2 часа, при пероральном – 6,6 часов. Примерно 20  % метаболитов и менее 1  % неизмененного зипрасидона выводятся с мочой и, соответственно, 66  % и менее 4  % – с калом. При нарушении функции почек значимых изменений метаболизма не наблюдается, а легкие и умеренные нарушения функции печени на фоне цирроза увеличивают концентрацию препарата в крови на 30  % и удлиняют период полувыведения на 2 часа.

Побочными эффектами от приема зипрасидона могут быть тошнота, рвота, сухость во рту, повышенное слюноотделение, головокружение, дистония, нарушения сна, астения, судороги, экстрапирамидные расстройства (двигательные нарушения), повышение АД, ортостатическая гипотензия, удлинение интервала QT, повышение уровня пролактина в крови. Препарат может быть опасен для пожилых пациентов с психозом на фоне деменции. При единственной зарегистрированной передозировке отмечалось седативное (успокаивающее) действие препарата, замедление речи и преходящая артериальная гипертензия.

Для достижения клинического эффекта атипичных антипсихотиков необходима блокада 60-80  % дофаминовых (D2)-рецепторов. В ходе исследований было обнаружено, что для блокады 60 D2-рецепторов необходима концентрация зипрасидона в плазме крови 50 нг/мл, что соответствует дозе 120 мг/сут. Согласно клиническим испытаниям, оптимальной дозой зипрасидона является 120-160 мг/сут.

Для чего используется исследование?

• Для мониторинга концентрации препарата в крови;
• для коррекции дозы препарата при нарушениях функции печени;
• для подбора оптимальной клинически эффективной дозы препарата;
• для выявления нарушений в режиме приема препарата.

Когда назначается исследование?

• При назначении зипрасидона, особенно у пациентов с циррозом печени;
• при подозрении на несоблюдение пациентом режима приема препарата;
• при сохранении симптомов или обострении заболевания на фоне приема зипрасидона;
• при подозрении на передозировку препарата.

Что означают результаты?

Референсные значения: 50 – 130 нг/мл.

Что может влиять на результат?

• Уровень препарата в крови увеличивается при приеме кетоконазола, при нарушениях функции печени.
• Карбамазепин снижает концентрацию зипрасидона в крови.

Важные замечания

• Недопустимо самостоятельно корректировать дозу и режим приема зипрасидона без участия врача. Подбор дозы, ее коррекция и контроль за уровнем препарата в крови осуществляется лечащим врачом с учетом клинического состояния пациента и индивидуальной переносимости.

Кто назначает исследование?

Психиатр, клинический фармаколог.

Литература

• Капилетти С. Г. Зипрасидон – новый эффективный и безопасный антипсихотик// Журнал "Трудный пациент", № 11. – 2007.
• Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т. – М.: Медицинский совет, 2009. – Т. 2, ч. 1 – 568 с.; ч. 2. – 560 с.
• Burton S., Heslop K., Harrison K. et al. Ziprasidone overdose // Am J Psychiatry 2000; 157: 835.
• Caley C.F., Cooper C.K. Ziprasidone: the fifth atypical antipsychotic // Ann Pharmacother. 2002; 36: 5: 839-851.
• Murray S., Siu C., Romano S.J. et al. Optimal dosing of oral ziprasidone: analysis of clinical trial data (abstract). Presented at the 156th annual meeting of the American Psychiatric Association; May 17-23, 2003; San Francisco.