Метотрексат

Исследование концентрации в образце материала метотрексата – цитостатического препарата, обладающего иммуносупрессивным действием и применяющегося в целях подавления иммунитета. Анализ проводится для лекарственного мониторинга данного препарата в сыворотке крови.

Синонимы русские

Методжект, метортрит, трексан, эветрекс.

Синонимы английские

Methotrexate, Metoject, Methotrexate, Trexan, Metrics.

Метод исследования

Высокоэффективная жидкостная хроматография.

Единицы измерения

Нмоль/л (наномоль на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Детям в возрасте до 1 года не принимать пищу в течение 30-40 минут до исследования.
• Не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Препарат метотрексат относится к фармакологической группе антиметаболитов структурных аналогов фолиевой кислоты, обладает противоопухолевым, цитостатическим и иммунодепрессивным действием.

В качестве противовоспалительной терапии используется для лечения ревматоидного артрита. Механизм действия препарата при этом изучен не до конца, существуют исследования о действии опосредованно через иммунную систему. Также лекарственное средство нашло применение в терапии псориаза при резистентности к другим методам лечения. При псориазе происходит достаточно быстрое деление клеток эпителия, на что метотрексат может оказать воздействие в качестве препарата, замедляющего пролиферацию. Наиболее широко метотрексат входит в схемы лечения злокачественных новообразований (опухоли ЦНС, рак молочной железы, легких, желудка, различные виды сарком) и онкогематологии (лейкозы, лимфомы). Препарат блокирует процессы, необходимые для синтеза ДНК в клетках и, следовательно, их дальнейшей репликации. Это приводит к нарушению деления злокачественных клеток и остановке распространения опухолевого процесса.

После приема внутрь метотрексат быстро всасывается, максимальная концентрация в сыворотке крови после использования дозы 2-2,5 мг достигается примерно за 50 минут и составляет около 170 нг/мл. Метаболизм метотрексата осуществляется в печени, частично в кишечнике (при приеме внутрь). Небольшое количество метаболитов может сохраняться в тканях в течение определенного времени. Выводится преимущественно почками и в небольшом количестве – с желчью. Наряду с применением внутрь существуют парентеральные пути введения (внутримышечно, внутривенно, интратекально), каждый из которых в той или иной степени изменяет фармакокинетику препарата.

Основными противопоказаниями к применению метотрексата являются гиперчувствительность, нарушения функции печени, почек различной степени, нарушения со стороны системы кроветворения (анемии, тромбоцитопении, лейкопении), иммунодефицит, тяжелые хронические инфекции, беременность и лактация.

Побочное действие метотрексата представлено очень обширным списком возможных нежелательных эффектов со стороны всех систем организма, поэтому применение препарата возможно только по назначению врача и под постоянным медицинским наблюдением. Наиболее часто встречаются нарушения работы ЖКТ, аллергические реакции, изменения в клиническом анализе крови, воздействие на ЦНС (слабость, головная боль), нарушение репродуктивной функции (изменение менструального цикла, нарушение сперматогенеза), признаки почечной недостаточности, дерматологические реакции и др.

При передозировке наиболее часто наблюдаются симптомы угнетения системы кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, анемия) и признаки поражения пищеварительного тракта (стоматит, тошнота, рвота).

Перед началом лечения метотрексатом следует пройти необходимый минимум обследований, который может быть дополнен врачом при наличии определенных факторов риска. Также на протяжении всей терапии препаратом периодически рекомендуется проходить контрольные медицинские осмотры для своевременного выявления возможных побочных реакций.

Контроль терапии также включает определение концентрации метотрексата в сыворотке крови. Этот анализ позволяет оценить правильность выбранного режима дозирования, его эффективность, необходимость корректировки, предотвратить развитие нежелательных побочных реакций.

Исследование назначается и интерпретируется врачом с учетом всех имеющихся анамнестических, клинических и диагностических данных.

Для чего используется исследование?

• Для подбора индивидуальной дозы метотрексата в схемах лечения злокачественных новообразований, ревматоидного артрита, псориаза, в онкогематологии.
• Для лекарственного мониторинга назначенной схемы терапии метотрексата.
• Для коррекции назначенной дозы препарата.
• Для оценки лекарственного взаимодействия при одновременном приеме препаратов нескольких групп.

Когда назначается исследование?

• При необходимости контроля концентрации лекарственного препарата в крови.
• При одновременном приеме препаратов других фармакологических групп.
• При возникновении побочных эффектов, признаков передозировки (тошнота, рвота, диарея, потеря аппетита, сонливость, апатия, головокружение, изменения в клиническом/биохимическом анализе крови и т.д.).

Что означают результаты?

Референсные значения: 1,6 – 5,5 нмоль/л.

Терапевтический диапазон является индивидуальным и определяется врачом в зависимости от показаний к назначению, целей терапии и наличии определенных факторов риска.

Что может влиять на результат?

• Время, в течение которого применяется препарат.
• Время и интервалы измерений концентрации препарата.
• Наличие у пациента заболеваний ЖКТ.
• Генетические особенности метаболизма.
• Прием некоторых групп лекарственных препаратов может приводить к изменению концентрации метотрексата в крови: увеличивают ее – высокие дозы НПВС, омепразол; уменьшают – препараты вальпроевой кислоты. Также некоторые антибактериальные препараты могут приводить к увеличению уровня метотрексата  в крови, а некоторые – к уменьшению.

Важные замечания

• Результат анализа следует интерпретировать с учетом дополнительных клинических, лабораторных и инструментальных исследований (показания к назначению, режим дозирования препарата и схема лечения, возраст пациента, наличие каких-либо сопутствующих заболеваний, прием дополнительных лекарственных препаратов).

Также рекомендуется

• Клинический анализ крови (c лейкоцитарной формулой)
• Клинический и биохимический анализы крови – основные показатели
• Общий анализ мочи с микроскопией

Кто назначает исследование?

Хирург, онколог, врач общей практики, ревматолог, дерматолог.

Литература

• Barnhart K, Coutifaris C, Esposito M. The pharmacology of methotrexate. Expert Opin Pharmacother. 2001 Mar;2(3):409-17.
• Silva MF, Ribeiro C, Gonçalves VMF, Tiritan ME, Lima Á. Liquid chromatographic methods for the therapeutic drug monitoring of methotrexate as clinical decision support for personalized medicine: A brief review. Biomed Chromatogr. 2018 May;32(5):e4159.
• Řiháček M, Pilatova K, Štěrba J, Pilný R, Valík D. [New Indings in Methotrexate Pharmacology – Diagnostic Possibilities and Impact on Clinical Care]. Klin Onkol. 2015;28(3):163-70.
• Puig L. Methotrexate: new therapeutic approaches. Actas Dermosifiliogr. 2014 Jul-Aug;105(6):583-9.