Амикацин

Аминогликозиды – это группа антибиотиков, используемых с 1940-х годов для лечения широкого спектра бактериальных инфекций. Амикацин – это один из наиболее успешных полусинтетических аминогликозидов, представленный еще в 1977 году и до сих пор с большим успехом использующийся для лечения различных тяжелых инфекций.

Синонимы русские

Аминогликозид, полусинтетический аминогликозид, антибиотик.

Синонимы английские

Amikacin, aminoglycosides.

Метод исследования

Высокоэффективная жидкостная хроматография с тандемной масс-спектрометрией.

Единицы измерения

мкг/мл (микрограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Детям в возрасте до 1 года не принимать пищу в течение 30-40 минут до исследования.
• Не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Аминогликозиды – группа антибиотиков, используемых с 1940-х годов для лечения широкого спектра бактериальных инфекций. Их значение в медицинской практике снизилось из-за появления других антибиотиков широкого спектра действия с меньшим количеством побочных эффектов. Однако сегодня на фоне резкого роста инфекций, вызываемых бактериями с множественной лекарственной устойчивостью, особое внимание вновь уделяется аминогликозидным антибиотикам как одному из немногих оставшихся вариантов лечения, особенно для грамотрицательных патогенов.

Все природные аминогликозиды, используемые до настоящего времени, производятся почвенными бактериями, принадлежащими к родам Streptomyces или Micromonospora. Как и в случае со всеми антибиотиками, у бактерий выработалось несколько механизмов устойчивости к этой группе препаратов. Среди множества подходов, направленных на решение проблемы резистентности, наиболее перспективным стала модификация молекулы аминогликозида. Добавление химических групп позволило синтезировать новые соединения, к которым у бактерий не было устойчивости. Такие аминогликозиды получили название полусинтетических.

Наиболее широко используемым полусинтетическим аминогликозидом является амикацин. Этот антибиотик был представлен в 1977 году и до сих пор с большим успехом используется для лечения различных инфекций. Через 30-60 минут после внутривенного введения наблюдается пик концентрации амикацина в сыворотке крови. Оптимальный антибактериальный эффект достигается, когда максимальная концентрация в сыворотке крови в 8-10 раз превышает минимальную ингибирующую концентрацию (МИК). В основном амикацин вводят в дозировке, рассчитанной в зависимости от веса пациента и разделенной на два-три приема в день, или один раз в день. Амикацин – аминогликозид, обычно используемый в отделениях интенсивной терапии для лечения пациентов с опасными для жизни грамотрицательными инфекциями. Он действует бактерицидно, то есть вызывает гибель микроорганизма. Механизм его действия заключается в связывании с 30S-субъединицей рибосом бактерий, препятствии образованию комплекса транспортной и матричной РНК, блокировании синтеза белка бактерий, а также разрушении цитоплазматических мембран бактерий. Поскольку амикацин дает токсические эффекты, общие для аминогликозидов, а именно ототоксичность и нефротоксичность, режим дозирования, позволяющий максимизировать терапевтические результаты и минимизировать неблагоприятные последствия, имеет большое значение.

Для чего используется исследование?

• Для определения концентрации препарата в крови.
• Для подбора индивидуальной дозировки препарата.
• Для оптимизации контроля за лечением с помощью коррекции дозы.
• Для оценки лекарственного взаимодействия.
• Для диагностики передозировки.
• Для выявления нарушений по режиму приема препарата.
• Для предотвращения токсического действия препарата.

Когда назначается исследование?

• При назначении амикацина для лечения инфекций, чувствительных к данному препарату.
• При необходимости определения концентрации препарата и мониторинга ее колебаний в крови.
• При недостаточной эффективности применяемого препарата и решении вопроса о коррекции дозы.
• При изменении дозировки и лекарственной формы препарата.
• При подозрении на передозировку препаратом.

Что означают результаты?

Референсные значения: 15 – 25 мкг/мл.

Терапевтической является концентрация 15-25 мкг/мл. Концентрация амикацина в плазме не должна превышать 25 мкг/мл.

Результаты исследования оцениваются лечащим врачом с учетом дозы амикацина, режима его приема, возраста пациента, сопутствующей патологии и индивидуальной переносимости препарата.

Что может влиять на результат?

Одновременный прием амикацина с пенициллинами, цефалоспоринами, диуретиками, сульфаниламидами, НПВС (применение двух или более аминогликозидов).

Важные замечания

• При нарушении выделительной функции почек необходимо снижение дозы или увеличение интервалов между введениями.
• Препарат противопоказан при беременности.
• Концентрация амикацина в плазме не должна превышать 25 мкг/мл (терапевтической является концентрация 15-25 мкг/мл).
• В период лечения необходимо не реже 1 раза в неделю контролировать функцию почек, слухового нерва и вестибулярного аппарата.

Кто назначает исследование

Терапевт, клинический фармаколог, хирург, пульмонолог.

Литература

• Ramirez MS, Tolmasky ME. Amikacin: Uses, Resistance, and Prospects for Inhibition. Molecules. 2017; 22(12):2267. https://doi.org/10.3390/molecules22122267.
• Marsot, A., Guilhaumou, R., Riff, C. et al. Amikacin in Critically Ill Patients: A Review of Population Pharmacokinetic Studies. Clin Pharmacokinet 56, 127 – 138 (2017). https://doi.org/10.1007/s40262-016-0428-x.
• Becker B, Cooper MA. Aminoglycoside antibiotics in the 21st century. ACS Chem Biol. 2013 Jan 18;8(1):105-15. doi: 10.1021/cb3005116. Epub 2012 Nov 9. PMID: 23110460.