Экспертное определение карбамазепина (и его основного метаболита) (метод ВЭЖХ-МС)

Карбамазепин – противоэпилептический и психотропный препарат, концентрация которого в крови требует регулярного контроля и поддержания в пределах терапевтической дозы в целях достижения лечебного эффекта и предупреждения побочных явлений. Определение карбамазепина и его основного метаболита (карбамазепин-10,11-эпоксида) методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемным масс-спектрометрическим детектированием (ВЭЖХ-МС) предоставляет дополнительную необходимую информацию для терапевтического лекарственного мониторинга.

Синонимы русские

"Финлепсин".

Синонимы английские

Carbamazepine (Carbatrol, Epitol, Equetro, Tegretol, Tegretol-XR).

Метод исследования

Высокоэффективная жидкостная хроматография с тандемной масс-спектрометрией.

Единицы измерения

Мкг/мл (микрограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Для оценки действующей терапевтической концентрации препарата рекомендовано брать пробу до очередного приема препарата или по назначению врача (после приема очередной дозы).

Общая информация об исследовании

Карбамазепин относится к противосудорожным, противоэпилептическим, антипсихотическим, антидепрессивным, нормотимическим, анальгезирующим препаратам. Он применяется в лечении эпилепсии, биполярных расстройств и некоторых видов невралгий (например, невралгии тройничного нерва, болевого синдрома при диабетической нейропатии).

Карбамазепин блокирует натриевые каналы мембран гиперактивных нервных клеток, снижает влияние возбуждающих нейромедиаторных аминокислот (глутамата, аспартата), усиливает тормозные (ГАМКергические) процессы и взаимодействие с центральными аденозиновыми рецепторами. Антиманиакальные свойства обусловлены угнетением метаболизма дофамина и норадреналина. Противосудорожное действие проявляется при парциальных и генерализованных припадках. Эффективен (особенно у детей и подростков) для купирования симптомов тревожности и депрессии, а также уменьшения раздражительности и агрессивности. Предотвращает приступы невралгии тройничного нерва, уменьшает выраженность клинических проявлений алкогольной абстиненции (в т. ч. возбуждение, тремор, нарушения походки) и снижает судорожную активность. При несахарном диабете понижает диурез и чувство жажды.

В пищеварительном тракте всасывается медленно, но практически полностью, причем пища не влияет на скорость и степень его абсорбции. Максимальная концентрация в крови при однократном приеме обычной таблетки достигается через 12 часов. Связывание с белками крови составляет 70-80 %. Проникает в слюну, спинномозговую жидкость, грудное молоко (25-60 % от уровня в плазме) и через плацентарный барьер. Метаболизируется в печени с образованием нескольких метаболитов. Период полураспада карбамазепина в организме взрослого – 14-65 часов (при длительном приеме – 8-29 часов), а у детей 8-19 часов. 70 % препарата выводится почками и 30 % через кишечник. У детей экскреция карбамазепина ускорена. Начало противосудорожного действия варьируется от нескольких часов до нескольких дней (иногда до 1 месяца). Антиневралгический эффект развивается через 8-72 часа, антиманиакальный – спустя 7-10 дней. Препарат назначается в качестве монотерапии или в сочетании с другими лекарствами.

При недостаточной концентрации препарата у больного могут возобновиться припадки, маниакальные эпизоды, болевые расстройства, а при повышении дозы увеличивается токсичность лекарства и риск развития побочных эффектов. При передозировке препарата возможны головокружение, сонливость, возбуждение, тошнота.

Сложности в поддержании определенной концентрации карбамазепина связаны с индивидуальными особенностями – уровнем абсорбции лекарства в пищеварительном тракте, функциональным состоянием печени, в которой метаболизируется препарат, содержанием в крови белка, с которым связывается лекарство, – а также с взаимодействием с другими медикаментами. Дозы карбамазепина и режим его приема назначаются и корректируются лечащим врачом индивидуально для каждого пациента.

Карбамазепин имеет узкий терапевтический диапазон, при этом при постоянном приеме наблюдается автоиндукция его метаболизма и снижение эффективности препарата. Определение скорости метаболизма карбамазепина позволяет провести индивидуальный подбор дозы препарата и избежать проявления побочных эффектов. По уровню концентрации основного метаболита – карбамазепин-10,11-эпоксида можно оценивать активность метаболизма у конкретного пациента, что может помочь в оптимизации фармакотерапии.

Для чего используется исследование?

Для повышения эффективности и безопасности проводимой фармакотерапии.

Когда назначается исследование?

• При коррекции терапии и назначении других лекарственных препаратов с учетом взаимодействия с ними;
• при рецидивах заболевания на фоне приема карбамазепина;
• при возникновении нежелательных побочных явлений;
• при изменении торгового аналога препарата (оригинал/дженерик).

Что означают результаты?

Референсные значения

Карбамазепин: 4 – 12 мкг/мл.

Метаболит карбамазепина: < 2,3 мкг/мл.

Что может влиять на результат?

На активность метаболизма карбамазепина могут влиять фенитоин, фенобарбитал, примидон. Они могут увеличить клиренс карбамазепина в два раза из-за индукции CYP3A4. При лекарственных взаимодействиях также может измениться клиренс активного метаболита 10-11-эпоксида, например при совместном применении с фенобарбиталом, с вальпроевой кислотой. Другие ингибиторы CYP3A4, такие как эритромицин, дилтиазем, верапамил, метронидазол, также могут привести к клинически значимым изменениям концентрации в плазме крови карбамазепина и его активного метаболита.

Важные замечания

Непредсказуемое отношение между принятой дозой карбамазепина и концентрацией в плазме крови, образование активного метаболита, его узкий терапевтический индекс и наличие многочисленных клинически значимых лекарственных взаимодействий обуславливают необходимость индивидуализации лечения.

Кто назначает исследование?

Невролог, психиатр.

Литература

• Клиническая фармакология. Под ред. В. Г. Кукеса. 3-е изд. – М.: ГЭОТАР-МЕД. – 2004. – 944 с.
• Родина Т.А., Мельников Е.С., Соколов А.В., Прокофьев А.Б., Архипов В.В., Адамов Г.В., Поздняков Д.Л., Олефир Ю.В. Методика одновременного определения карбамазепина и карбамазепин-10,11-эпоксида методом ВЭЖХ-МС/МС. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2015;(4):20-25.