Литий терапевтический

Определение лития в крови при терапии литий-содержащими препаратами методом масс-спектрометрии с индуктивно-связанной плазмой.

Синонимы русские

Уровень лития в крови, контроль уровня лития.

Синонимы английские

Lithium.

Метод исследования

Масс-спектрометрия с индуктивно-связанной плазмой.

Единицы измерения

Мкг/л (микрограмм на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Детям в возрасте до 1 года не принимать пищу в течение 30-40 минут до исследования.
• Не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Литий занимает уникальное положение среди элементов, определяемых в клинической лаборатории: в следовых концентрациях он поступает в организм с пищей и водой, проявляя свойства условно эссенциального микроэлемента, а в миллиграммовых дозах служит незаменимым нормотимиком с наиболее убедительной доказательной базой в психиатрии. Точное количественное определение элемента в крови необходимо как для оценки популяционного фона в эпидемиологических исследованиях, так и для строгого поддержания узкого терапевтического окна при фармакотерапии. Масс-спектрометрия с индуктивно-связанной плазмой (ИСП-МС) благодаря предельной чувствительности и селективности выступает кандидатным референсным методом, способным выполнять обе задачи [1, 2].

Эндогенный литий: микроэлемент с нейротропным потенциалом

Литий не является жизненно необходимым элементом в классическом понимании, однако многолетние наблюдения позволяют рассматривать его в качестве условно эссенциального микроэлемента с выраженным нейротропным действием. Поступление лития в организм человека происходит преимущественно с растительной пищей и питьевой водой; среднее суточное потребление оценивается в пределах 0,65–3 мг/сут. [3]. Установлена отчётливая обратная связь между содержанием лития в природных источниках воды и частотой суицидов, агрессивного поведения, а также заболеваемостью деменцией. Систематический обзор A. Vita и соавт. (2015) подтвердил, что территории с более высокой концентрацией лития в водопроводной воде характеризуются статистически значимым снижением стандартизованных показателей смертности от суицида [4]. Аналогичные выводы сделаны N.D. Kapusta и соавт. в масштабном австрийском исследовании: концентрации лития в питьевой воде всего 0,001–0,05 мг/л коррелировали с суицидальной смертностью [5]. Предполагаемый механизм такого влияния – способность даже низких концентраций лития ингибировать гликогенсинтазукиназу‑3β (GSK‑3β), модулируя нейротрофические и противовоспалительные каскады в центральной нервной системе [3].

В клинической лаборатории измерение эндогенного лития используется главным образом в научных и экотоксикологических проектах. Рутинные автоматические методы не обладают достаточной чувствительностью для разграничения следовых фоновых концентраций (обычно < 0,001 ммоль/л), поэтому эпидемиологические исследования, изучающие связь природного лития со здоровьем населения, опираются именно на ИСП-МС [1].

Терапевтический литий: фармакологический агент и клинические показания

В психиатрической практике литий назначается в виде солей (преимущественно карбоната) в дозах, дающих концентрации в сыворотке на три порядка выше фоновых, – 0,4–1,2 ммоль/л. Ключевые показания, при которых требуется терапевтический лекарственный мониторинг (ТЛМ):

• лечение острой маниакальной фазы;
• длительная профилактика рецидивов биполярного аффективного расстройства;
• усиление эффекта антидепрессантов при рекуррентной униполярной депрессии;
• шизоаффективное расстройство;
• терапия поведенческих нарушений и аффективной нестабильности в рамках нейродегенеративных заболеваний.

Доказательная база по литию как по наиболее эффективному средству, снижающему риск суицида у пациентов с аффективными расстройствами, была обобщена в крупном метаанализе A. Cipriani и соавт. (2013), показавшем снижение смертности от всех причин и суицида на 60 % по сравнению с плацебо [6]. Параллельно показано, что длительная терапия литием может задерживать прогрессирование когнитивных нарушений и уменьшать частоту деменции альцгеймеровского типа, что расширяет потенциальный круг пациентов, нуждающихся в мониторинге [7].

Необходимость регулярного измерения концентрации лития обусловлена его узким терапевтическим индексом: целевые уровни при поддерживающей терапии составляют 0,6–0,8 ммоль/л, токсичность развивается уже при > 1,2 ммоль/л, а тяжёлые неврологические и почечные осложнения – при > 1,5 ммоль/л [8,9]. Однократное превышение дозы или снижение клиренса (дегидратация, возрастное ухудшение функции почек, сопутствующий приём нестероидных противовоспалительных препаратов и диуретиков) быстро переводит концентрацию в токсический диапазон.

Масс-спектрометрия с индуктивно-связанной плазмой сочетает низкий предел обнаружения – < 0,001 ммоль/л (0,007 мг/л) по изотопу ⁷Li – с несколькими порядками линейного диапазона, охватывающего как фоновый, так и токсический уровни лития (0,01–5,0 ммоль/л) [1].

Благодаря таким характеристикам метод ИСП-МС незаменим при клинических ситуациях, требующих дифференцировки истинной токсичности от артефакта (например, при подозрении на ложное завышение в литий-гепариновых пробирках). Кроме того, только ИСП-МС позволяет надёжно оценивать фоновые концентрации эндогенного лития в популяционных скринингах, что невозможно выполнить методами пламенной атомно-абсорбционной спектрометрии или автоматическими ион-селективными электродами [1, 2]. 

Литий в крови выступает одновременно маркером геохимического воздействия среды и строго контролируемым фармакологическим параметром. Аналитическая стратегия должна учитывать концентрационный контекст: для эпидемиологических работ, изучающих нейропротективные эффекты ультраследовых количеств, и для подтверждающих измерений при токсикологических инцидентах методом выбора является масс-спектрометрия с индуктивно-связанной плазмой. Её внедрение в качестве референсного стандарта гарантирует надёжную интерпретацию связи уровня лития с клиническим ответом и токсичностью.

Для чего используется исследование?

Контроль терапевтического уровня лития при лечении препаратами лития.

Что означают результаты?

Референсные значения: 3 500 – 8 400 мкг/л.

Повышенный уровень лития терапевтического

Превышение терапевтической дозировки препарата.

Пониженный уровень лития терапевтического

Недостаточная дозировка препарата, индивидуальные особенности фармакокинетики, сочетание лития с другими препаратами др.

Литература

1. Sampson E.J., Miller W.G., Rej R. Laboratory measurement of lithium // Clin. Chem. – 2008. – Vol. 54, № 7. – P. 1106–1113. doi:10.1373/clinchem.2007.100511. PMID: 18598670.

2. Hiemke C., Baumann P., Bergemann N., et al. Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology: Update 2017 // Pharmacopsychiatry. – 2018. – Vol. 51, № 1–2. – P. 9–62. doi:10.1055/s-0043-116492. PMID: 28910830.

3. Schrauzer G.N. Lithium: occurrence, dietary intakes, nutritional essentiality // J. Am. Coll. Nutr. – 2002. – Vol. 21, № 1. – P. 14–21. doi:10.1080/07315724.2002.10719189. PMID: 11838882.

4. Vita A., De Peri L., Sacchetti E. Lithium in drinking water and suicide prevention: a review of the evidence // Int. Clin. Psychopharmacol. – 2015. – Vol. 30, № 1. – P. 1–5. doi:10.1097/YIC.0000000000000048. PMID: 25383406.

5. Kapusta N.D., Mossaheb N., Etzersdorfer E., et al. Lithium in drinking water and suicide mortality // Br. J. Psychiatry. – 2011. – Vol. 198, № 5. – P. 346–350. doi:10.1192/bjp.bp.110.087965. PMID: 21525518.

6. Cipriani A., Hawton K., Stockton S., Geddes J.R. Lithium in the prevention of suicide in mood disorders: updated systematic review and meta-analysis // BMJ. – 2013. – Vol. 346. – f3646. doi:10.1136/bmj.f3646. PMID: 23814104.

7. Forlenza O.V., Diniz B.S., Radanovic M., et al. Lithium and risk of Alzheimer’s disease in elderly patients with bipolar disorder // Br. J. Psychiatry. – 2011. – Vol. 198, № 5. – P. 351–356. doi:10.1192/bjp.bp.110.080044. PMID: 21525519.

8. Severus W.E., Grunze H., Kleindienst N., et al. Lithium’s optimal serum level for the maintenance treatment of bipolar disorder: a systematic review and dose-response meta-analysis // Bipolar Disord. – 2019. – Vol. 21, № 8. – P. 707–721. doi:10.1111/bdi.12831. PMID: 31365925.

9. Geddes J.R., Burgess S., Hawton K., et al. Long-term lithium therapy for bipolar disorder: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials // Lancet. – 2004. – Vol. 364, № 9432. – P. 385–393. doi:10.1016/S0140-6736(04)16717-4. PMID: 15276393.