Санкт-Петербург
+7 (812) 309 12 21
+7 (800) 700 03 03

Ваш город Санкт-Петербург?

 

закрыть

Результаты поиска: Количество результатов: 0

Анализы База знаний Акции Страницы Адреса
База знаний в вашем смартфоне или планшете
для iPhone и iPad
для Android
Пересчёт
единиц измерения
Нормы в
микробиологии

← вернуться к списку статей

Версия для печати


[18-065] Лектин, связывающий маннозу (MBL2). Выявление мутации G170A (Gly57Glu)

Маркер связан с изменением в протекании острой фазы иммунного ответа. Исследуется для выявления предрасположенности к инфекционным заболеваниям (с тяжелым и рецидивирующим течением), связанной с дефицитом маннозсвязывающего лектина.

Имеет значение в оценке тяжести инфекционных осложнений на фоне ВИЧ-инфекции, в условиях химиотерапии, у больных муковисцидозом.

Название гена

MBL2.

OMIM

+154545.

Локализация гена на хромосоме

10q21.1.

Функция гена

Ген MBL2 кодирует маннозсвязывающий лектин (МСЛ), белок семейства коллектинов, секретируемый клетками печени и являющийся компонентом врожденного иммунного ответа.

Генетический маркер G170A

Участок ДНК в составе первого экзона гена MBL2, в котором происходит замена гуанина (G) на аденин (А) в позиции 170, называется генетическим маркером G170A. Если в данной позиции находится гуанин (G), такой вариант гена обозначается как А (основной аллель), а если аденин (А) – С-вариант (минорный аллель).

В результате данной замены в позиции 57 аминокислотной последовательности белка (в её N-терминальном домене) аминокислота глицин замещается глутаминовую кислоту (Gly57Glu).

Возможные генотипы

  • А/А
  • А/С
  • С/С

Частота встречаемости в популяции

Частота встречаемости С-аллеля в европейской популяции составляет 1 %.

Ассоциация маркера с заболеваниями

  • Инфекционные заболевания

Общая информация об исследовании

До 10 % людей имеют предрасположенность к инфекционным заболеваниям из-за недостаточности важной составляющей системы врожденного иммунитета – маннозсвязывающего лектина (МСЛ).

Маннозсвязывающий лектин синтезируется в печени и состоит из 4 доменов: N-концевого домена (богатого цистеином), коллагеноподобного домена, С-концевого домена (связывающегося с углеводами) и соединяющего последние 2 домена участка – домен "шеи".

МСЛ способен связываться с сахарами на поверхности микроорганизмов, распознавая углеводы маннозу и N-ацетилглюкозамин. Таким образом, запускается один из основных путей активации системы комплемента – лектиновый путь, который способствует удалению патогенов с помощью комплементопосредованного фагоцитоза.

В реакции принимают участие белки, которые работают вместе для уничтожения бактерий и других антигенов. МСЛ циркулирует в крови в неактивной форме. Когда он активирован, он приводит в движение цепную реакцию, конечные продукты которой способны уничтожать бактерии и другие антигены (вирусы, грибы).

Уровень МСЛ на 96 % определяется генетическими факторами. Его дефицит может возникнуть в результате одного или нескольких изменений в гене MBL2, состоящем из 4 экзонов, каждый из которых кодирует определенный домен белка МСЛ. Участок ДНК в 1-м экзоне гена MBL2, в котором происходит замена гуанина (G) на аденин (А) в позиции 170, называется генетическим маркером G170A. Если в данной позиции находится гуанин (G), такой вариант гена обозначается как А (основной аллель), а если аденин (А) – С-вариант (минорный аллель). В результате данной замены в позиции 57 N-терминального домена аминокислотной последовательности глицин замещается глутаминовую кислоту (Gly57Glu) и нарушается вторичная структура белка МСЛ. Клинико-лабораторным проявлением данного нарушения является снижение концентрации белка МСЛ в сыворотке крови.

При определении частоты гомозигот (например, С/С генотип) по минорным аллелям гена MBL2 в группах больных иммунодефицитами и здоровых людей были выявлены достоверные различия (оценивались одновременно 3 нарушения, которые могут происходить в 1 экзоне гена и приводить к снижению концентрации белка). Частоты генотипов составили 8,3 % и 0,8 % соответственно. Таким образом, исследователи предположили, что гомозиготы по минорным аллелям предрасположены к частым рецидивирующим инфекциям.

При снижении концентрации и изменении структуры маннозсвязывающего белка в сыворотке увеличивается риск развития тяжелых форм бактериальных и вирусных инфекций у детей и взрослых (пневмонии, отита, сепсиса, хронической диареи), повышается восприимчивость к гепатитам В и С, ВИЧ, характерно затяжное течение инфекционно-воспалительных заболеваний с рецидивами.

От концентрации МСЛ в сыворотке крови зависит не только чувствительность к различным инфекциям, но и предрасположенность к аутоиммунным (в частности, ревматоидному артриту), метаболическим и сердечно-сосудистым заболеваниям (у пациентов с минорными аллелями наблюдается раннее начало заболевания или более прогрессивное его течение).

Концентрация МСЛ также влияет на заболеваемость и выживаемость пациентов при наличии такого наследственного заболевания, как муковисцидоз.

Наличие в генотипе аллеля С, даже в гетерозиготной форме (генотип А/С), можно рассматривать как фактор риска развития туберкулеза.

Дефицит лектина приводит к недостаточности систем врожденного иммунитета у детей в возрасте до 1,5 лет, чем можно объяснить частое развитие у них на фоне несформированного приобретенного иммунитета рецидивирующих ОРЗ, пневмоний и бронхитов, особенно у носителей минорных аллелей гена MBL2.

Выявление нарушений в гене позволит своевременно начать профилактику инфекционных заболеваний, а также, что не менее важно, при наличии клинических симптомов определиться с их причинами.

Интерпретация результатов

Оценка генотипа по маркеру:

  • А/А – ассоциирован с нормальным уровнем МСЛ в сыворотке
  • А/С – промежуточный уровень МСЛ
  • С/С – значительно сниженный уровень МСЛ

Интерпретация результатов исследования должна проводиться врачом в комплексе с другими генетическими, анамнестическими, клиническими и лабораторными данными.

Диагностическая значимость

На характер функционирования MBL2 также влияют нуклеотидные замены в промоторной (регуляторной зоне гена) и в кодирующей области гена (в первом экзоне), поэтому оценивать работу генарекомендуется одновременно по следующим генетическим маркерам:

[18-063] Лектин, связывающий маннозу (MBL2). Выявление мутации C154T (Arg52Cys)

[18-062] Лектин, связывающий маннозу (MBL2). Выявление мутации C4T (регуляторная область гена)

[18-061] Лектин, связывающий маннозу (MBL2). Выявление мутации G(-221)C (регуляторная область гена)

[18-060] Лектин, связывающий маннозу (MBL2). Выявление мутации G(-550)C (регуляторная область гена)

[18-064] Лектин, связывающий маннозу (MBL2). Выявление мутации G161A (Gly54Asp)



Исследование рекомендуется проводить в комплексе:

  • [42-022] Предрасположенность к инфекционным заболеваниям. Недостаточность маннозсвязывающего лектина

Литература

  • Garred, P., Madsen, H. O., Hofmann, B., Svejgaard, A. Increased frequency of homozygosity of abnormal mannan-binding-protein alleles in patients with suspected immunodeficiency. Lancet 346: 941-943, 1995. [PubMed: 7564730] [Full Text: Elsevier Science]
  • Infect Genet Evol. 2013 Mar 21. pii: S1567-1348(13)00073-7. doi: 10.1016/j.meegid.2013.03.002. [Epub ahead of print]MBL2 gene polymorphisms and susceptibility to tuberculosis in a northeastern Brazilian population.da Cruz HL, da Silva RC, Segat L, de Carvalho MS, Brandão LA, Guimarães RL, Santos FC, de Lira LA, Montenegro LM, Schindler HC, Crovella S.
Лабораторная служба Хеликс
г. Санкт-Петербург, Б. Сампсониевский пр-т, д. 20
Телефон: +7 (800) 700-03-03