Рецептор меланокортина 4 (MC4R) (все мутации)

Ген связан с контролем пищевого поведения (потребления пищи), регуляцией обмена веществ и массы тела. Исследуется для диагностики ожирения.

Метод исследования

Автоматическое секвенирование ДНК.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь, буккальный (щечный) эпителий.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Специальной подготовки не требуется.

Название гена

MC4R.

OMIM

*155541.

Локализация гена на хромосоме

18q21.32.

Функция гена

Ген MC4R кодирует нейрональный меланокортиновый рецептор, который является фактором регуляции пищевого поведения (подавляющим аппетит) и энергетического баланса.

Генетический маркер

Исследуются все возможные мутации в кодирующей области гена рецептора меланокортина 4 (MC4R) методом секвенирования.

Встречаемость в популяции

Мутации в гене MC4R встречаются с частотой до 6 % у людей с тяжелым ожирением.

Ассоциация маркера с заболеваниями

• Ожирение.

Общая информация об исследовании

До 6  % людей с тяжелым ожирением, развивающимся с детства, несут мутации в гене рецептора меланокортина 4-го типа (MC4R). Поэтому недостаточность MC4R – самая распространенная причина моногенного ожирения у человека. Тип наследования мутаций гена MC4R – аутосомно-доминантный.

Клиническая картина ожирения, связанного с недостаточностью рецептора меланокортина, может проявляться уже на первом году жизни: в зрелом возрасте ожирение грозит метаболическим синдромом, сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями, сахарным диабетом 2-го типа, ретинопатией (невоспалительным поражением сетчатки глаза). Кроме того, люди с ожирением более склонны к развитию стеатоза печени, обструктивного апноэ во время сна (остановки дыхания), ортопедических осложнений.

Ген MC4R кодирует нейрональный меланокортиновый рецептор, который является фактором регуляции пищевого поведения (подавляющим аппетит) и энергетического баланса. В основном он экспрессируется в центральной нервной системе: в таламусе, в гипоталамусе, в стволе мозга и в коре. Распространение в этих регионах мозга рецепторов свидетельствует об их возможном участии в регуляции вегетативных и нейроэндокринных функций. Существуют данные, что MC4R экспрессируется также в спинном мозге.

Различные по степени тяжести формы ожирения, связанного с геном MC4R, являются следствием изменений последовательности гена, в результате чего белок – меланокортиновый рецептор становится неактивен или менее активен. Тяжесть ожирения зависит от типа мутации и от того, находится ли она в гомозиготном или гетерозиготном состоянии.

Белок, кодируемый геном MC4R, связывается с меланокортином, отвечающим за чувство насыщения. Если рецептор неактивен, связывание происходит менее эффективно. Соответственно, при мутации гена MC4R ребенок может переедать просто потому, что не способен контролировать аппетит по физиологическим причинам.

Ранняя диагностика причин ожирения позволяет существенно сократить его физические и психологические последствия. Родителям информация, что MC4R-ассоциированное ожирение у ребенка связано с тем, что у него проблемы с достижением сытости, указывает на необходимость с ранних лет регулировать пищевое поведение ребенка, следить за его массой тела.

В настоящее время несколько препаратов для целенаправленной терапии данного варианта ожирения проходят клинические испытания.

Генетическое исследование особенно важно для дифференциальной диагностики ожирения, вызванного мутацией гена MC4R, с другими формами ожирения, это необходимо для подбора адекватного метода терапии и определения прогноза заболевания.

Что означают результаты?

Результатом генетического исследования является обозначение обнаруженной мутации гена MC4R или её отсутствия.

Результаты исследования должны интерпретироваться врачом в комплексе с другими генетическими, анамнестическими, клиническими и лабораторными данными.

Генетический маркер входит в исследование:

• [42-023] Ожирение у детей и подростков (недостаточность рецептора меланокортина)

Литература

• Farooqi IS,et al. Clinical spectrum of obesity and mutations in the melanocortin 4 receptor gene. N Engl J Med 2003; 348: 1085−1095.
• Lubrano-Berthelier C. et al., Melanocortin 4 receptor mutations in a large cohort of severely obese adults: prevalence, functional classification, genotype-phenotype relationship, and lack of association with binge eating, J Clin Endocrinol Metab. 2006.