Бета-3 адренергический рецептор (ADRB3). Выявление мутации T190C (Trp64Arg)

Β3-адренергический рецептор (β3-AR, ADRB3) является важным компонентом симпатической нервной системы, который в первую очередь опосредует липолиз (разрушение жировых клеток, адипоцитов) и терморегуляцию. Нарушение функции гена ADRB3 характерно для развития таких заболеваний, как гипертоническая болезнь, сахарный диабет, ожирение и т.д

Синонимы русские

Β-3-адренергический рецептор (β3-AR).

Синонимы английские

β3-adrenergic receptor (β3-AR, ADRB3).

Метод исследования

Автоматическое секвенирование ДНК.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Буккальный (щечный) эпителий, венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Специальной подготовки не требуется.

Название гена

ADRB3.

OMIM

*109691.

Локализация гена на хромосоме

8p11.23.

Общая информация об исследовании

Исследование выполняется с использованием полимеразной цепной реакции (ПЦР) с аллельспецифическими праймерами. Затем полученные продукты реакции (ампликоны) подвергаются процедуре секвенирования, при которой происходит автоматическое последовательное "прочтение" всех нуклеотидов, образующих ампликон. Выявление нуклеотидных замен (мутаций, генетических аллельных полиморфизмов) определяется путем сравнения полученных последовательностей с эталонными.

Β3-адренергический рецептор (β3-AR, ADRB3) является важным компонентом симпатической нервной системы, который в первую очередь опосредует липолиз (разрушение жировых клеток, адипоцитов) и терморегуляцию. Активация рецептора приводит к увеличению локального липолиза. Мутация в гене ADRB3 может вызывать снижение экспрессии гена и аномальную конформацию белка, которая нарушает функцию ADRB3. Эти изменения на клеточном уровне реализуются в предотвращении разрушения жировой ткани и нарушения регуляции теплообразования. Нарушение функции гена ADRB3 характерно для развития таких заболеваний, как гипертоническая болезнь, сахарный диабет, ожирение и т.д.

Ген ADRB3  у человека расположен на 8-й хромосоме в позиции 8p11.1–p12 и содержит 2 экзона, 1 интрон и кодирует полипептид размером 408 аминокислот. Мутационная замена тимина в 190-м месте гена на цитозин приводит к замене в 64-й позиции аминокислоты триптофан (Trp) на остаток аргинина (Arg) в первой внутриклеточной петле рецептора ADRB3. Эта мутация связана с десятикратным снижением чувствительности адипоцитов к внешним факторам, контролирующим их функцию.

Для чего используется исследование?

В комплексной диагностике:

• гипертонической болезни,
• сахарного диабета,
• ожирения,
• метаболического синдрома.

Когда назначается исследование?

• Однократно в начале диагностического обследования.

Что означают результаты?

Ген ADRB3 в положении 190 имеет сайт мутаций, в котором можно выявить наличие тимина (Т) или цитозина (С). Данная замена реализуется в структуре белка в позиции 64 наличием триптофана (Trp) либо аргинина (Arg).

Возможные генотипы:

T190T (Trp64Trp) – является популяционной нормой., оладатели такого генотипа имеют нормальные, неизмененные метаболические показатели, позволяющие использовать абдоминальный жир для энергетических затрат;

T190C (Trp64Arg) – данный вариант указывает на понижение показателей энергетического метаболизма;

C190C (Arg64Arg) – данный вариант указывает на понижение показателей энергетического метаболизма.

Что может влиять на результат?

• Лейкопения ниже 0,5х10⁹, вызванная гематологическим заболеванием или приемом лекарственных препаратов (цитостатиков).

Важные замечания

• Для данного маркера не существует понятия "норма" и "патология", т. к. исследуется полиморфизм гена.

Также рекомендуется

• Липидограмма
• Глюкоза в плазме
• Гликированный гемоглобин (HbA1c)

Кто назначает исследование?

Терапевт, эндокринолог, кардиолог, гастроэнтеролог.

Литература

• Yan-yan Li,Xin-zheng Lu,Hui Wang,et al. ADRB3 Gene Trp64Arg Polymorphism and Essential Hypertension: A Meta-Analysis Including 9,555 Subjects. Front Genet. 2018; 9: 106.
• Grygiel-Górniak B, Ziółkowska-Suchanek I, et al. PPARgamma-2andADRB3polymorphisms in connective tissue diseases and lipid disorders. Clin Interv Aging. 2018 Mar 22;13:463-472.
• De Luis Román DA, Primo D, Izaola O, Aller R. Relation of Trp64Arg polymorphism of beta 3 adrenoreceptor gene with metabolic syndrome and insulin resistance in obese women. Nutr Hosp. 2017 Mar 30;34(2):383-388.