ПЦР анализ мутаций в гене ASXL1

Мутации в гене эпигенетической регуляции ASXL1 часто (20,4%) встречаются при первичном миелофиброзе (ПМФ) независимо от наличия или отсутствия драйверной мутации.

Тройной негативный статус, наличие мутаций в генах JAK2, CALR, ASXL1 коррелируют с клинико-гематологическими проявлениями первичного миелофиброза – различные генетические нарушения способствуют формированию фенотипа опухолевой клетки. Появление  мутаций TET2, DNMT3A, EZH2, ASXL1 и др. приводит к развитию более "продвинутых" форм МПН (миелопролиферативных новообразований), таких как ПМФ, и ухудшению прогноза. Дефекты гена ASXL1 ассоциированы с лейкоцитозом, бластозом, анемией, спленомегалией, конституциональными симптомами.

Синонимы русские

Миелофиброз, лейкемия, миелоидные злокачественные опухоли, миелодиспластический синдром, риск при трансплантации костного мозга, МПН, ПМФ.

Синонимы английские

PCR analysis of mutations in the gene ASXL1.

Метод исследования

Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Специальной подготовки не требуется.

Название гена

ASXL1.

OMIM

* 612990.

Локализация гена на хромосоме

20q11.21.

Общая информация об исследовании

Мутации в гене ASXL1 впервые были зарегистрированы в 2009 году при исследовании миелодиспластического синдрома. ASXL1 находится на хромосоме 20q11 и близок к гену DNMT3B. ASXL1 можно найти в большинстве типов гемопоэтических клеток. Он является одним из наиболее часто мутированных генов при злокачественных миелоидных заболеваниях.

Ген ASXL1 кодирует ядерный белок, принадлежащий белковым комплексам, участвующим в эпигенетической регуляции экспрессии генов. Также он взаимодействует с компонентами комплекса PRC2 – EZH2 и SUZ12 в процессах, определяющих рост и дифференцировку организма. Мутации ASXL1 активируют ген HOXA, участвующий в возникновении и развитии лейкоза.

Из-за своей важной роли в регулировании синтеза белков, связанных с пролиферацией клеток, изменения в гене ASXL1 связаны с аномальным ростом клеток, характерным для онкологии. Наиболее часто данная патология обнаруживается у мужчин, у лиц старше 60 лет и у людей с наличием миелодиспластических синдромов (МДС) в роду.

Подавляющее большинство мутаций ASXL1 обнаружены при миелоидных злокачественных опухолях. Наиболее частой аномалией, которая составляет более половины всех мутаций ASXL1, представляет собой дублирование гуанинового нуклеотида. Мутации обычно гетерозиготные. "Поломка" ASXL1 встречается при миелопролиферативных новообразованиях (МПН), миелодиспластических синдромах, хроническом миеломоноцитарном лейкозе (ХММЛ) и острой миелоидной лейкемии (ОМЛ). Данная патология обнаруживается с частотой от нескольких процентов до более чем половины случаев в зависимости от заболевания. Чаще всего мутации встречаются при хроническом миеломоноцитарном лейкозе (45-50 %), при первичном миелофиброзе (30-35 %) и редко при полицитемии или эссенциальной тромбоцитемии. При остром миелоидном лейкозе, развившемся на фоне миелодиспластического синдрома или миелопролиферативного синдрома, они обнаруживаются у каждого третьего пациента. Известно, что при остром миелоидном лейкозе с нормальным кариотипом ASXL1-мутации являются взаимоисключающими с мутациями NPM1.

ASXL1 является вторым наиболее часто мутированным геном при миелодиспластических синдромах после TET2 и чаще встречается при рефрактерной анемии с избытком бластов (РАИБ), чем при других формах. Мутации ASXL1 также обнаруживаются в редких случаях ювенильной миеломоноцитарной лейкемии (ЮММЛ) и могут быть в первичных половых клетках (например, при синдроме Боринга – Опица, который приводит к смерти в раннем возрасте).

Анализ мутации ASXL1 – генетический тест, который обнаруживает аномалии в гене ASXL1 методом полимеразной цепной реакции. Мутации, как правило, связаны с агрессивным течением онкологического процесса, рефрактерностью к проводимому лечению и неблагоприятным прогнозом. Также положительное значение данного теста может быть показанием для исключения некоторых терапевтических препаратов в лечении острого миелоидного лейкоза, миелопролиферативных новообразований, миелодиспластических синдромов и хронического или ювенильного миеломоноцитарного лейкоза.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики и в ряде случаев подтверждения предварительного диагноза;
• для назначения рациональной химиотерапевтической схемы лечения;
• для оценки возможных рисков перед трансплантацией костного мозга с использованием HLA-совместимого донора;
• для полноценной оценки прогноза у пациентов с миелоидным злокачественным заболеванием;
• для оценки вариантов лечения лейкемии и других видов онкологических заболеваний крови;
• чтобы подтвердить рецидив опухоли.

Когда назначается исследование?

• На этапе генодиагностики при миелоидных злокачественных опухолях;
• перед началом химиотерапии и при дальнейшем мониторинге терапии.

Что означают результаты?

Референсные значения: мутация не обнаружена.

Кто назначает исследование?

Онколог, гематолог.

Также рекомендуется

18-095 ПЦР-анализ мутаций в 12 экзоне JAK2 гена