ПЦР анализ мутаций в гене MPL

Мутация в гене MPL – мутация в гене рецептора тромбопоэтина – приводит к изменениям в стволовой кроветворной клетке и нарушению образования клеток крови. Ее исследуют всегда при отрицательном результате тестирования на JAK2-мутацию и подозрении на миелопролиферативное заболевание.

Синонимы русские

Анализ на мутацию гена тромбопоэтинового рецептора, миелопролиферативные заболевания.

Синонимы английские

Analysis of MPL gene mutations, deletions (PCR).

Метод исследования

Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Специальной подготовки не требуется.

Название гена

MPL.

OMIM

* 159530.

Локализация гена на хромосоме

1p34.2.

Общая информация об исследовании

Ген MPL расположен на коротком плече хромосомы 1 и кодирует белок – рецептор тромбопоэтина (протоонкоген c-Mpl, или миелопролиферативный лейкозный белок), который способствует росту и делению (пролиферации) клеток. Этот рецептор особенно важен для деления определенных клеток крови, называемых мегакариоцитами, которые продуцируют тромбоциты – клетки, участвующие в свертывании крови. Исследования показывают, что этот рецептор также может играть определенную роль в поддержании гемопоэтических стволовых клеток, которые могут развиваться в красные кровяные клетки, лейкоциты и тромбоциты.

Рецептор тромбопоэтина активируется, когда к нему присоединяется (связывается с ним) белок тромбопоэтин. В активированном состоянии он стимулирует сигнальный путь, называемый каналом JAK/STAT, который передает химические сигналы извне в ядро ​​клетки и играет важную роль в контроле выработки клеток крови.

Несколько мутаций в гене MPL связаны с небольшим числом случаев эссенциальной (первичной) тромбоцитемии (ЭТ), которая характеризуется увеличением числа тромбоцитов в крови. Мутации гена MPL, связанные с ЭТ, изменяют какую-то одну аминокислоту в протеине рецептора тромбопоэтина. Унаследованная форма состояния, называемая семейной эссенциальной тромбоцитемией, вызвана мутацией гена MPL, приводящей к замене в белке серина на аспарагин в положении 505 (Ser505Asn или S505N). Эссенциальная тромбоцитемия, которая не носит семейный характер (спорадическая форма), связана с мутациями гена MPL, приводящими к замене триптофана в положении 515 другой аминокислотой, чаще всего лейцином. Эти мутации обычно называются мутациями W515. Аминокислотные изменения в положении 505 или 515 приводят к тому, что протеин рецептора тромбопоэтина постоянно включается (активируется), что при эссенциальной тромбоцитемии приводит к перепроизводству аномальных мегакариоцитов и увеличению числа тромбоцитов.

Как правило, при наличии мутаций в гене MPL ЭТ характеризуется высоким тромбоцитозом, нормальным уровнем эритропоэтина, низким содержанием гемоглобина, низкой клеточностью костного мозга. У MPL-положительных больных повышен риск тромбозов и выше риск развития трансфузионно-зависимой анемии.

Несколько мутаций в гене MPL были идентифицированы у людей с первичным миелофиброзом (ПМ). Это состояние характеризуется разрастанием рубцовой ткани (фиброзом) в костном мозге, вместо ткани, которая продуцирует клетки крови.

Подобно эссенциальной тромбоцитемии, первичный миелофиброз ассоциируется с мутациями гена MPL, называемыми мутациями W515. Эти мутации способствуют постоянно активированному состоянию рецептора тромбопоэтина, что приводит к перепроизводству аномальных мегакариоцитов. Они, в свою очередь, стимулируют другие клетки к высвобождению коллагена – белка, который обычно обеспечивает структурную поддержку клеткам в костном мозге, но вызывает образование рубцовой ткани при ПМ. Из-за фиброза костный мозг не может производить достаточное количество нормальных клеток крови, что приводит к появлению соответствующих данному заболеванию признаков и симптомов. Хотя неизвестно, как одни и те же мутации гена могут быть связаны с разными состояниями.

Также мутации в гене MPL вызывают редкое состояние, называемое врождённой амегакариоцитарной тромбоцитопенией (CAMT). Она наследуется по аутосомно-рецессивному типу, начинается в младенчестве и характеризуется низким количеством мегакариоцитов и тромбоцитов. CAMT может привести к нарушению функции костного мозга, известной как отказ костного мозга (МДС). Мутация гена MPL, участвующая в CAMT, приводит к сниженному функционированию или нефункционированию белка рецептора тромбопоэтина. Люди, у которых полностью нарушена работа рецептора тромбопоэтина, имеют тяжелую форму этого заболевания - CAMT I. Те, у кого частично сохранены функции этого рецептора, имеют более мягкую форму – CAMT II.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики миелопролиферативных заболеваний, CAMT;
• для подтверждения ЭТ, ПМ и CAMT;
• для подбора рациональной схемы терапии;
• для прогноза течения и исхода заболевания.

Когда назначается исследование?

• На этапе генодиагностики при заболеваниях, в развитии которых может участвовать мутировавший MPL;
• перед началом химиотерапии и при дальнейшем мониторинге терапии;
• при рецидиве заболевания, ассоциированного с мутацией MPL;
• при наличии у ребенка CAMT или наследственной формы эссенциальной тромбоцитемии обследуются оба родителя, братья и сестры.

Что означают результаты?

Референсные значения: мутация не обнаружена.

Также рекомендуется

18-095 ПЦР-анализ мутаций в 12 экзоне JAK2 гена

Кто назначает исследование?

Онколог, гематолог.