Типирование гена гистосовместимости человека (HLA) II класса: DQВ1

Гены гистосовместимости (тканевой совместимости), или гены HLA II класса DQB1, могут определять развитие целиакии, невынашивание беременности и сахарного диабета 1-го типа.

Синонимы русские

Типирование генов комплекса тканевой совместимости, локусы генов HLA-DQ, комплекс человеческих лейкоцитарных антигенов II класса.

Синонимы английские

HLA-DQB1, HLA II – human leukocyte antigen II, MHC – major histocompatibility complex II.

Метод исследования

Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Буккальный (щечный) эпителий, венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Специальной подготовки к исследованию не требуется.

Общая информация об исследовании

Гены системы HLA-DQ, как и их соответствующие одноименные белки, относятся к главному комплексу тканевой совместимости, точнее к комплексу человеческих лейкоцитарных антигенов (HLA – human leukocyteantigens) второго класса. К этой системе относятся два локуса: HLA-DQA1 и HLA-DQB1.

Продуктами работы генов локуса HLA-DQA1 являются полипептидные альфа-цепи, а генов локуса HLA-DQB1 – бета. Альфа- и бета-цепи формируют единую димерную функционально активную структуру на поверхности клеток – HLA-молекулу II класса.

У каждого человека локус HLA-DQ представлен парой аллельных генов альфа-цепей и парой генов бета. Основная функция этих белков – представление чужеродного антигена вирусной или бактериальной природы Т-лимфоцитам. От того, насколько специфично эти молекулы будут взаимодействовать с чужеродным антигеном и Т-лимфоцитами, зависит степень активации иммунной системы в противодействии инфекционным агентам и адекватность защитного ответа системы иммунитета. Специфичность этого процесса определяется аллельным полиморфизмом генов локуса HLA-DQ. Неадекватная активация Т-клеточного звена иммунитета – важнейшая составляющая большого количества заболеваний (онкологических, воспалительных и дистрофических). Выраженные нарушения реализуются в патологическое состояние с клиническими признаками. Таким образом, спектр и специфичность HLA молекул II класса определяют развитие определенных заболеваний. Необходимо отметить, что спектр этих молекул не является "гарантией" проявления патологического процесса, а только лишь определяет риск его развития.

Анализируемые аллели локуса DQB1 системы HLA II класса: DQB1*02, DQB1*0301, DQB1*0302, DQB1*0303, DQB1*0304, DQB1*0305, DQB1*0401/*0402, DQB1*0501, DQB1*0502/*0504, DQB1*0503, DQB1*0601, DQB1*0602-8.

В клинической практике существуют следующие показания для исследования полиморфизма локуса HLA-DBA1:

• риск развития целиакии; около 90–95 % пациентов с целиакией являются носителями аллелей DQB1*02 и DQB1*0302, как правило, в сочетании с вариантом DQA1*03;
• риск невынашивания беременности (НБ); при анализе частот аллелей локуса HLA-DQB1 в обследованных парах были выявлены положительные ассоциации аллели DQB1*0302 (как у женщин, так и у мужчин) с НБ; согласно рассчитанному коэффициенту, носительство данной аллели повышает риск НБ от 2,5 до 4,5 раз;
• риск развития сахарного диабета 1-го типа; он обусловлен наличием аллелей (DQB1*0201 или DQB1*0302); кроме того, аллель DQB1*0602 связана с доминантной защитой от данного заболевания.

Существуют также и другие показания к данному исследованию, например поиск донора при трансплантации костного мозга. Однако эти исследования проводятся специализированными клиническими учреждениями.

Стоит также отметить, что заключение по степени риска развития заболевания должно составляться в комплексе с другими лабораторными и клиническими данными только врачом-специалистом.

Для чего используется исследование?

Для выявления предрасположенности к:

• целиакии;
• невынашиванию беременности;
• сахарному диабету 1-го типа.

Когда назначается исследование?

Однократно, в комплексной диагностике заболеваний.

Что означают результаты?

Полученные результаты не являются диагнозом, но могут применяться для определения риска развития патологии. На основании полученной информации лечащий врач может сделать клинические заключения в отношении диагноза, дальнейшего обследования и коррекции терапии.

Что может влиять на результат?

Лейкопения ниже 0,5 х 10⁹, вызванная гематологическим заболеванием или приемом лекарственных препаратов (цитостатиков), если клиническим материалом является кровь.

Важные замечания

Для данного маркера не существует понятия "норма" и "патология", т. к. исследуется полиморфизм гена.

Также рекомендуется

Дополнительные исследования могут быть назначены врачом после постановки клинического диагноза.

Кто назначает исследование?

Генетик, терапевт, гастроэнтеролог.

Литература

• О. Н. Беспалова, Т. С. Бескоровайная, Т. Э. Иващенко, С. М. Тверская, И. Ю. Васильева, Н. В. Вохмянина, А. В. Поляков, В. С. Баранов, Э. К. Айламазян.  Особенности аллельного полиморфизма генов HLA II класса (DRB1, DQA1, DQB1) у супругов в парах с невынашиванием беременности. Журнал акушерства и женских болезней, Том LV, Выпуск 3/2006, с. 5-11.
• Megiorni, F., Pizzuti, A. HLA-DQA1 and HLA-DQB1 in Celiac disease predisposition: practical implications of the HLA molecular typing. J Biomed Sci 19, 88 (2012).
• Michels A, Zhang L, Khadra A, Kushner JA, Redondo MJ, Pietropaolo M. Prediction and prevention of type 1 diabetes: update on success of prediction and struggles at prevention. Pediatr Diabetes. 2015 Nov;16(7):465-84.