Свободные каппа- и лямбда-цепи иммуноглобулинов в ликворе, IgG

Определение уровня свободных цепей иммуноглобулинов в биологических жидкостях используется в диагностике и мониторинге парапротеинемий (миеломная болезнь, болезнь Вальденстрема, доброкачественная моноклональная гаммапатия) и системного амилоидоза. Каппа- и лямбда-цепи представляют собой структурные фрагменты иммуноглобулинов, большое количество свободных цепей появляется при наличии дефекта синтеза иммуноглобулинов, что наблюдается при вышеуказанных заболеваниях.

Синонимы русские

Легкие каппа- и лямбда-цепи в ликворе.

Синонимы английские

Kappa (κ) and lambda (λ) free light chains (FLCs) in cerebrospinal fluid (CSF); FLC kappa and FLC lambda in cerebrospinal fluid.

Метод исследования

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Единицы измерения

Мкг/мл (микрограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Ликвор.

Общая информация об исследовании

Свободные легкие цепи каппа и лямбда вырабатываются В-лимфоцитами при синтезе иммуноглобулинов – защитных белков организма. Легкие цепи определяются в некоторых биологических жидкостях организма: в сыворотке крови, моче, в спинномозговой и синовиальной жидкостях. Было доказано участие свободных легких цепей в обеспечении реакций иммунной системы, в стимулировании дегрануляции тучных клеток, активации провоспалительных медиаторов и образовании местных воспалительных реакций. Отдельные свободные легкие каппа- и лямбда-цепи имеют способность связываться с антигенами. Также некоторые свободные легкие цепи активируют протромбиназу – фермент свертывающей системы крови, – что приводит к изменению фибриногена до фибрина, провоцируя состояние гиперкоагуляции.

В организме здорового человека лимфоидной системой продуцируется до 500 мг поликлональных свободных легких цепей, которые секретируются и катаболизируются почками. Нормальная скорость экскреции свободных цепей с мочой составляет от 1 до 10 мг в сутки. В сыворотке крови свободные легкие каппа-цепи существуют преимущественно в виде мономера с молекулярной массой 22.5 кДа, свободные легкие лямбда-цепи в виде димера с молекулярной массой 45 кДа. Эта разница молекулярной массы влияет на скорость клубочковой фильтрации и, следовательно, нормальное соотношение каппа- и лямбда-цепей в сыворотке крови – 1:1.6.

Синтез поликлональных свободных легких цепей увеличивается в условиях, связанных с повышенной активацией В-клеток при хронических воспалительных или аутоиммунных заболеваниях (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, онкологические заболевания, сахарный диабет, ВИЧ).

В некоторых случаях в результате изменений в генетическом материале B-лимфоцита происходит неконтролируемая выработка моноклональных свободных легкий цепей одного типа (каппа или лямбда), в результате чего нарушается нормальное соотношение легких цепей в сыворотке крови, моче. Данные состояния называются плазмоклеточными дискразиями и включают в себя В-клеточные лимфомы, множественную миелому, макроглобулинемию Вальденстрема, моноклональную гаммапатию неопределенного значения, первичный системный AL амилоидоз и болезнь легких цепей.

Уровни и отношение свободных легких цепей каппа и лямбда обычно определяют в сыворотке крови и моче для диагностики и мониторинга различных клональных В-клеточных пролиферативных нарушений. Определение свободных каппа и лямбда цепей в ликворе может быть использовано для диагностики метастатического поражения или первичных В-клеточных лимфом центральной нервной системы. В научных исследованиях доказано значительное повышение уровня свободных легких цепей в спинномозговой жидкости, превосходящее уровень в сыворотке крови, при лимфомах центральной нервной системы. Также изменение соотношения каппа- и лямбда-цепей в ликворе указывает на клонирование изолированной, патологически измененной, популяции В-клеток.

Количественное определение свободных каппа- и лямбда-цепей иммуноглобулинов в ликворе может быть полезно в качестве диагностического маркера рассеянного склероза.

Иммунная система играет центральную роль в повреждении нервных клеток при рассеянном склерозе. Патогенез включает в себя активацию миелинспецифических Т-клеток и инициирует каскад цитокинов. Цитокины индуцируют активацию B-клеток и продуцирование антител, которые повреждают миелин. Повышенная активация В-лимфоцитов стимулирует синтез поликлональных свободных легких цепей, в результате чего отмечается повышение их уровня в спинномозговой жидкости, преобладающее над уровнем свободных легких цепей в сыворотке крови.

По данным научных исследований, существует связь повышения уровня свободной цепи каппа в ликворе с неблагоприятным прогнозом и ранним прогрессированием у пациентов с рассеянным склерозом.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики метастатических поражений при новообразованиях из плазматических клеток или первичной В-клеточной лимфоме центральной нервной системы;
• для диагностики рассеянного склероза.

Когда назначается исследование?

• При подозрении на метастатическое поражение при новообразованиях из плазматических клеток или при первичной В-клеточной лимфоме центральной нервной системы;
• при ранних симптомах рассеянного склероза;
• при подозрении на рассеянный склероз.

Что означают результаты?

Референсные значения:

Свободные каппа цепи иммуноглобулинов в ликворе: 0 – 0.5 мкг/мл.

Свободные лямбда цепи иммуноглобулинов в ликворе: 0 – 0.1 мкг/мл.

Повышенное содержание свободных легких цепей в ликворе может свидетельствовать о рассеянном склерозе – при наличии симптомов заболевания, МРТ признаков.

Изменение соотношения свободных легких цепей каппа и лямбда в ликворе: вероятно, идет интратекальный синтез иммуноглобулнов изолированной популяцией В-клеток – нельзя исключить метастатическое поражение при новообразованиях из плазматических клеток или В-клеточной лимфомы центральной нервной системы.

Также рекомендуется

• Свободные каппа- и лямбда-цепи иммуноглобулинов в моче
• Свободные каппа- и лямбда-цепи иммуноглобулинов в сыворотке
• Диагностика рассеянного склероза (изоэлектрофокусирование олигоклонального IgG в ликворе и сыворотке)

Кто назначает исследование?

Врач общей практики, терапевт, гематолог, ревматолог,невролог.

Литература

• The role of free kappa and lambda light chains in the pathogenesis and treatment of inflammatory diseases. Mojgan Esparvarinha, Hamid Nickho, Hamed Mohammadi, Leili Aghebati-Maleki, Jalal Abdolalizadeh and Jafar Majidi. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2017-07-01, Volume 91, Pages 632-644.
• Sensitive competitive-binding ELISAs for quantifying free kappa and lambda light chains in cerebrospinal fluid. Stanescu GL, Swick AR, Tuohy VK, Rudick RA.
• Detection of free immunoglobulin light chains in cerebrospinal fluids of patients with central nervous system lymphomas Roland Schroers, Alexander Baraniskin1, Christoph Heute, Jan Kuhnhenn , Andriy Alekseyev, Wolff Schmiegel, Uwe Schlegel, Hendrik-Johannes Pels.
• Quantitation of free light chains in the cerebrospinal fluid reliably predicts their intrathecal synthesis David Zeman, Pavlı´na Kusˇnierova, Vladimı´r Bartosˇ, Pavel Hradı´lek, Barbora Kurkova, Olga Zapletalova. Ann. Clin. Biochem. OnlineFirst, published on May 20, 2015.
• Neuroimmunology. Tanuja Chitnis, Samia J. Khoury. Bradley's Neurology in Clinical Practice, 51, 676-695.e4.