Определение индивидуальной чувствительности клеток крови конкретного пациента к иммуноактивным препаратам является дополнением к методу определения ИФН-статуса. Чувствительность клеток оценивают по нарастанию титров II типа (ИФН-γ) после воздействия указанного препарата на лейкоциты периферической крови in vitro. Исследование параметров интерферонового статуса с определением чувствительности к лекарственным препаратам используют для подбора эффективной терапии при использовании препаратов экзогенного интерферона, индукторов интерферона и иммуномодуляторов. Лабораторное исследование ИФН-статуса в динамике помогает оценить правильность тактики лечения и прогнозировать исход заболевания.
Подбор эффективной иммунотерапии, контроль состояния врожденного иммунитета.
Определение биологической активности по защите монослоя клеточной культуры от ЦПД вируса.
Венозную кровь.
Интерферон (ИФН) – это собирательное название целого ряда соединений белковой природы, которые необходимы для защиты организма от инфекций, являются важнейшим составным звеном врожденного неспецифического иммунитета. При проникновении в организм вирусов или других патогенных веществ интерфероны активируют внутри- и внеклеточные механизмы, необходимые для устойчивости или подавления инфекции.
Существует классификация интерферонов, по которой они подразделяются на 3 типа – альфа-, бета- и гамма-интерфероны, – каждый из которых имеет свои особенности как по строению, так и по выполняемым функциям. Интерфероны альфа и бета наиболее схожи и формируют класс I типа, интерфероны гамма – II тип.
Интерферон-альфа (лейкоцитарный) считается основным, продуцируется лейкоцитами, синтезированными в ответ на вторжение патогенных микроорганизмов. Основные функции: противовирусная (препятствует делению вирусных частиц), активация естественных Т-киллеров иммунной системы, противоопухолевая (посредством снижения пролиферации клеток и активации их апоптоза).
Интерферон-бета (фибробластный) образуется в стимулированных фибробластах, выполняет сходные с интерфероном-альфа функции.
Интерферон-гамма (иммунный) синтезируется Т-лимфоцитами и естественными киллерами, также оказывает противовирусное и противоопухолевое действие, но его главной функцией является иммуномодулирующая (регулирует весь комплекс реакций иммунного ответа в ответ на вторжение микроорганизма).
После попадания вирусной частицы в организм его клетки начинают активную выработку интерферона. ИФН не обладает прямым противовирусным действием, но способен активировать клеточные процессы, которые блокируют деление и распространение вируса. Кроме того, индуцируются механизмы апоптоза пораженных клеток и защиты неинфицированных от возможного воздействия. Также интерфероны (преимущественно гамма) способствуют активации иммунной системы для борьбы с инфекцией и контролируют все каскады реакций, происходящих при этом.
В настоящее время препараты интерферона широко используются в медицине в качестве противовирусных средств, которые дают те же биологические эффекты, что и врожденные интерфероны, синтезируемые в организме.
Существует еще одна группа препаратов, называемых индукторами интерферона, как правило, поступающих извне; они способны стимулировать синтез и высвобождение собственных интерферонов и могут вызывать синтез какого-то определенного типа интерферона или всех сразу в зависимости от необходимых показаний к назначению.
Также есть иммуномодуляторы – вещества, которые способны контролировать процессы и реакции иммунной системы, как правило, направленные на усиление существующего иммунитета.
Существует множество препаратов всех этих групп, которые несколько различаются по показаниям и целям назначения.
Также необходимо отметить наличие интерферонового статуса организма, оценка которого позволяет делать выводы о состоянии иммунной системы, ее потенциальных и резервных возможностях при острых или хронических инфекционных процессах. Оценка ИФН-статуса важна, так как препараты интерферона, его индукторы и иммуномодуляторы часто используются в терапии различных инфекционных заболеваний. ИФН-статус подразумевает определение биологической функциональной активности интерферонов типа I (альфа и бета) и типа II (гамма) и уровень биологически активного интерферона в крови с определением чувствительности к препаратам. Исследование помогает оценивать врожденную систему интерферонов в организме и при необходимости грамотно назначать соответствующую терапию.
Исследование биологической активности ИФН-статуса основано на определении противовирусного действия интерферонов в биологической тест-системе (состоит из культуры клеток и тестового вируса с его поражающим действием). В результате определяются следующие показатели:
Определение чувствительности к определенным противовирусным средствам, как правило, проводится совместно с оценкой ИФН-статуса и подразумевает определение индивидуальной восприимчивости организма к тому или иному препарату. Результаты исследования позволяют оптимально подобрать терапию в каждом конкретном случае и добиться максимально эффективного ответа на нее.
Показания к исследованию ИФН-статуса с определением чувствительности к препаратам:
Важно отметить, что результаты исследования необходимо оценивать в комплексе с данными клинической картины, анамнеза и других методов лабораторной и инструментальной диагностики. Интерпретация осуществляется только врачом в каждом клиническом случае индивидуально.
Изопринозин – препарат, являющийся производным пурина. Механизм действия его заключается в оказании иммуномодулирующего действия (особенно на клеточное звено иммунитета), противовоспалительного эффекта (путем снижения образования воспалительных цитокинов), противовирусной активности (для вирусов простого герпеса, цитомегаловируса, кори, гриппа и др.).
Исследование чувствительности к данному препарату и оценку необходимости его назначения следует проводить по ряду причин. Кроме определения индивидуальной чувствительности, следует иметь в виду, что при назначении препарата необходимо контролировать функцию печени и почек, а также уровень мочевой кислоты, что подразумевает выбор изопринозина в качестве терапии при существенной необходимости.
Интерферон-гамма – ключевой цитокин, уровень продукции которого отражает напряженность клеточного противовирусного и антибактериального иммунного ответа.
Оценка активности препарата проводится в сравнении с активностью ИФН II типа без этого препарата, что позволяет судить о чувствительности лейкоцитов крови человека к исследуемому препарату.
В зависимости от значения показателя продукции ИФН-γ лейкоцитами в присутствии препаратов, по данным ИФН-статуса конкретного больного различают следующие степени чувствительности:
|
Коэффициент стимуляции для препарата |
Степень чувствительности к препарату |
Уровень продукции ИФН-γ |
|
> 4 ед/мл |
Сильно выраженная |
Увеличивается более чем в 4 раза |
|
2-4 ед/мл |
Выраженная |
Увеличивается в 2-4 раза |
|
2 ед/мл |
Слабо выраженная |
Увеличивается в 2 раза |
|
- |
Отсутствие чувствительности |
Не изменяется |
Результаты исследования функциональной биологической активности ИФН лейкоцитов крови необходимо рассматривать в комплексе с данными анамнеза, клиническими данными и результатами других диагностических исследований.
Кто назначает исследование?
Иммунолог, аллерголог, педиатр, ревматолог, онколог, инфекционист.
[20-086] Интерфероновый статус
[20-108] Нейтрализующие антитела к препаратам интерферона-альфа
[20-138] Нейтрализующие антитела к препаратам интерферона-бета1a [20-139] Нейтрализующие антитела к препаратам интерферона-бета1b
[20-110] Нейтрализующие антитела к препаратам интерферона-гамма