Нейтрализующие антитела к препаратам интерферона-альфа

При длительном применении препаратов интерферона (ИФН-α, -β) при лечении таких заболеваний, как рассеянный склероз, гепатит В или С, папилломатоз, онкологические заболевания и т. д., развивается ряд побочных эффектов с образованием антител, частично нейтрализующих действие самих препаратов ИФН. Нейтрализующие антитела (нАТ) не позволяют интерферону эффективно связываться с рецептором и/или активировать его, тем самым блокируя его биологические эффекты и ингибируя терапевтическую эффективность. С помощью данного метода измеряют способность сыворотки пациента нейтрализовать биологический эффект препарата ИФН и на основании полученных параметров количественно определяют активность нейтрализующих антител. Исследование применяется в целях диагностики, мониторинга нарушений и оценки эффективности проводимой интерферонотерапии у пациентов, длительно принимающих препараты ИФН.

Синонимы русские

Подбор эффективной иммунотерапии, контроль состояния врожденного иммунитета.

Метод исследования

Определение биологической активности по защите монослоя клеточной культуры от ЦПД вируса.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Детям в возрасте до 1 года не принимать пищу в течение 30-40 минут до исследования.
• Детям в возрасте от 1 до 5 лет не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования.
• Не принимать пищу в течение 8 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
• Полностью исключить (по согласованию с врачом) прием лекарственных препаратов в течение 24 часов перед исследованием.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Интерферон (ИФН) – это собирательное название целого ряда соединений белковой природы, которые необходимы для защиты организма от инфекций, являются важнейшим составным звеном врожденного неспецифического иммунитета. При проникновении в организм вирусов или других патогенных веществ интерфероны активируют внутри- и внеклеточные механизмы, необходимые для устойчивости или подавления инфекции.

Существует классификация интерферонов, по которой они подразделяются на 3 типа – альфа-, бета- и гамма-интерфероны, – каждый из которых имеет свои особенности как по строению, так и по выполняемым функциям. Интерфероны альфа и бета наиболее схожи и формируют класс I типа, интерфероны гамма – II тип.

Интерферон-альфа (лейкоцитарный) считается основным, продуцируется лейкоцитами, синтезированными в ответ на вторжение патогенных микроорганизмов. Основные функции: противовирусная (препятствует делению вирусных частиц), активация естественных Т-киллеров иммунной системы, противоопухолевая (посредством снижения пролиферации клеток и активации их апоптоза).

Интерферон-бета (фибробластный) образуется в стимулированных фибробластах, выполняет сходные с интерфероном-альфа функции.

Интерферон-гамма (иммунный) синтезируется Т-лимфоцитами и естественными киллерами, также оказывает противовирусное и противоопухолевое действие, но его главной функцией является иммуномодулирующая (регулирует весь комплекс реакций иммунного ответа в ответ на вторжение микроорганизма).

После попадания вирусной частицы в организм его клетки начинают активную выработку интерферона. ИФН не обладает прямым противовирусным действием, но способен активировать клеточные процессы, которые блокируют деление и распространение вируса. Кроме того, индуцируются механизмы апоптоза пораженных клеток и защиты неинфицированных от возможного воздействия. Также интерфероны (преимущественно гамма) способствуют активации иммунной системы для борьбы с инфекцией и контролируют все каскады реакций, происходящих при этом.

В настоящее время препараты интерферона широко используются в медицине в качестве противовирусных средств, которые дают те же биологические эффекты, что и врожденные интерфероны, синтезируемые в организме.

Существует еще одна группа препаратов, называемых индукторами интерферона, как правило, поступающих извне; они способны стимулировать синтез и высвобождение собственных интерферонов и могут вызывать синтез какого-то определенного типа интерферона или всех сразу в зависимости от необходимых показаний к назначению.

Также есть иммуномодуляторы – вещества, которые способны контролировать процессы и реакции иммунной системы, как правило, направленные на усиление существующего иммунитета.

Существует множество препаратов всех этих групп, которые несколько различаются по показаниям и целям назначения.

Также необходимо отметить наличие интерферонового статуса организма, оценка которого позволяет делать выводы о состоянии иммунной системы, ее потенциальных и резервных возможностях при острых или хронических инфекционных процессах. Оценка ИФН-статуса важна, так как препараты интерферона, его индукторы и иммуномодуляторы часто используются в терапии различных инфекционных заболеваний. ИФН-статус подразумевает определение биологической функциональной активности интерферонов типа I (альфа и бета) и типа II (гамма) и уровень биологически активного интерферона в крови с определением чувствительности к препаратам. Исследование помогает оценивать врожденную систему интерферонов в организме и при необходимости грамотно назначать соответствующую терапию.

Исследование биологической активности ИФН-статуса основано на определении противовирусного действия интерферонов в биологической тест-системе (состоит из культуры клеток и тестового вируса с его поражающим действием). В результате определяются следующие показатели:

• сывороточный (циркулирующий) ИФН, который представляет собой совокупность всех типов ИФН и превышение которого свидетельствует об остром воспалительном процессе;
• ИФН I типа (альфа + бета) отражает потенциальную противовирусную активность организма; при остром инфекционном заболевании наиболее выражено его снижение;
• ИФН II типа (гамма) отражает состояние иммунной системы; его снижение происходит преимущественно при хроническом иммуноопосредованном заболевании.

Определение чувствительности к определенным противовирусным средствам, как правило, проводится совместно с оценкой ИФН-статуса и подразумевает определение индивидуальной восприимчивости организма к тому или иному препарату. Результаты исследования позволяют оптимально подобрать терапию в каждом конкретном случае и добиться максимально эффективного ответа на нее.

Показания к исследованию ИФН-статуса с определением чувствительности к препаратам:

• острые и хронические формы вирусных инфекций;
• рецидивирующие (повторяющиеся) оппортунистические инфекции (вызванные условно-патогенными микроорганизмами);
• обследование детей, попадающих в группу часто болеющих;
• диагностика врожденных и приобретенных дефектов системы интерферонов;
• аллергические и аутоиммунные заболевания;
• выбор наиболее чувствительных противовирусных препаратов при терапии того или иного заболевания.

Важно отметить, что результаты исследования необходимо оценивать в комплексе с данными клинической картины, анамнеза и других методов лабораторной и инструментальной диагностики. Интерпретация осуществляется только врачом в каждом клиническом случае индивидуально.

Препараты интерферона, в том числе интерферона-альфа, применяются при различных серьезных заболеваниях, сопровождающихся дефицитом продукции ИФН: рассеянном склерозе, хронических вирусных гепатитах, онкологической патологии, герпетической инфекции, часто рецидивирующих вирусных инфекциях и др. Интерферон-альфа (лейкоцитарный) считается основным, продуцируется лейкоцитами, синтезированными в ответ на вторжение патогенных микроорганизмов. Основные функции: противовирусная (препятствует делению вирусных частиц), активация естественных Т-киллеров иммунной системы, противоопухолевая (посредством снижения пролиферации клеток и активации их апоптоза). Препараты ИФН представляют собой вещества белковой природы, при длительном применении организм может начать воспринимать их в качестве антигенов, на которые начинает вырабатывать антитела. В таких случаях необходимо проводить анализ на определение в сыворотке пациента таких нейтрализующих антител, блокирующих действие препарата ИФН на клетку-мишень и, соответственно, нивелирующих его действие. Основным показанием к данному исследованию является снижение эффективности препаратов ИФН при их длительном применении. В процессе анализа исследуется образец сыворотки крови и ее способность нейтрализовать биологическое действие принимаемого препарата ИФН. Нейтрализующие антитела оцениваются не только качественно, но и количественно – проводится определение того, насколько активно они связывают вещество препарата, что выражается в нейтрализующих единицах.

Исследование рекомендуется проводить пациентам, длительно получающим терапию препаратами интерферона-альфа в целях контроля эффективности лекарственных средств и своевременного пересмотра схемы лечения, если это будет необходимо по результатам проведенных лабораторных анализов.

Для чего используется исследование?

• Количественное определение антител, нейтрализующих действие конкретного препарата интерферона, помогает в некоторых случаях своевременно выявить причины низкой эффективности проводимого лечения и оптимально изменить проводимую терапию;
• контроль резистентности к проводимой терапии при долговременном применении препаратов интерферона.

Когда назначается исследование?

• Выявление и количественное определение нАТ в целях корректировки проводимой терапии, вплоть до замены препарата;
• при ухудшении течения заболевания во время лечения препаратами ИФН (α, β, γ) для определения эффективности терапии;
• мониторирование количественного содержания уровней нАТ для оценки биологического ответа на терапию у пациентов с гепатитами В, С, D, рассеянным склерозом, онкозаболеваниями;
• мониторирование нАТ-позитивных пациентов для своевременного назначения или замены интерферонотерапии;
• при резистентности к проводимой терапии;
• каждые 3-6 месяцев после начала лечения в целях недопущения резистентности к длительно применяемому препарату ИФН и контроля терапии.

Что означают результаты?

Оценка анти-ИФН-активности выражается в нейтрализующих единицах (НЕ).

Показатель (НЕ)	Интерпретация результатов	Комментарии
0	нАТ к ИФН не выявлены	Норма
1–100 (±)	Низкие значения Для подтверждения положительного результата нАТ рекомендуется повторное исследование через 6 мес. терапии ИФН	"Серая" зона
> 100-1000 (+)	Средние значения Для подтверждения положительного результата нАТ рекомендуется повторное исследование через 3, 6 мес. терапии ИФН	Зона риска
> 1000 (++)	Высокие значения Для подтверждения положительного результата нАТ рекомендуется повторное исследование через 3 мес. терапии ИФН с дальнейшей возможной сменой терапии	Зона риска

Пациенты, у которых выявлено 2 повторных положительных значения нАТ+, подвержены риску потери эффективности терапии ИФН. Параллельно проводится клиническое наблюдение и дополнительное обследование.

Важные замечания

• Результаты исследования необходимо рассматривать в комплексе с данными анамнеза, клиническими данными и результатами других диагностических исследований.

Кто назначает исследование?

Иммунолог, аллерголог, педиатр, ревматолог, онколог, инфекционист.

Также рекомендуется

[20-086] Интерфероновый статус