Нейтрализующие антитела к препаратам интерферона бета-1a

При длительном применении препаратов интерферона (ИФН-α, -β) при лечении таких заболеваний, как рассеянный склероз, гепатит В или С, папилломатоз, онкологические заболевания и т. д., развивается ряд побочных эффектов с образованием антител, частично нейтрализующих действие самих препаратов ИФН. Нейтрализующие антитела (нАТ) не позволяют интерферону эффективно связываться с рецептором и/или активировать его, тем самым блокируя его биологические эффекты и ингибируя терапевтическую эффективность. С помощью данного анализа измеряют способность сыворотки пациента нейтрализовать биологический эффект препарата ИФН и на основании полученных параметров количественно определяют активность нейтрализующих антител. Исследование применяется в целях диагностики, мониторинга нарушений и оценки эффективности проводимой интерферонотерапии у пациентов, длительно принимающих препараты ИФН. При положительном результате ("обнаружено") выдается количество антител.

Синонимы русские

Определение нейтрализующей активности антител к препаратам интерферонов, ИФН-нАТ, рассеянный склероз, гепатиты.

Синонимы английские

ИФНβ-1α.

Метод исследования

Биологический, с использованием культуры клеток.

Единицы измерения

НЕ (нейтрализующие единицы).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Детям в возрасте до 1 года не принимать пищу в течение 30-40 минут до исследования.
• Детям в возрасте от 1 до 5 лет не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования.
• Не принимать пищу в течение 8 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
• Полностью исключить (по согласованию с врачом) прием лекарственных препаратов в течение 24 часов перед исследованием.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Анализ позволяет проводить определение нейтрализующих антител (нАТ) к длительно применяемому препарату интерферона (ИФН), особенно при резистентности к проводимой терапии. Измеряют способность сыворотки пациентов, принимающих терапию препаратом ИФН, нейтрализовать биологический эффект этого препарата ИФН и на основании полученных биологических параметров определяют активность нейтрализующих антител, не позволяющих интерферону эффективно связываться с рецептором и/или активировать его, тем самым блокируя его биологические эффекты и ингибируя терапевтическую эффективность. Нейтрализующие антитела к ИФН определяют по их способности нейтрализовать ИФН-биологическую активность на чувствительных линиях клеток. Величина показателя нейтрализующей активности сыворотки крови пациента к ИФН выражается в НЕ – нейтрализующих единицах, – соответствующих экспериментальным лабораторным единицам подавления активности препарата ИФН в МЕ/мл.

Препараты ИФН входят в стандарт лечения таких тяжелых хронических заболеваний, как рассеянный склероз, вирусные гепатиты В или С, герпетическая инфекция, онкологические заболевания и др. Эти заболевания сопровождаются развитием дефицита системы ИФН, характеризующимся подавлением функциональной способности клеток крови к продукции ИФН I и II типa. Поэтому эффективность применения препаратов ИФН при этих заболеваниях обусловлена не только их противовирусным, но и иммуномодулирующим действием на сопутствующие хронические воспалительные процессы. ИФН формирует защитный барьер на пути вирусов и других микроорганизмов намного раньше специфических защитных реакций иммунитета, стимулируя клеточную резистентность. ИФН регулируют экспрессию многих генов и активность клеток иммунной системы совместно с другими цитокинами.

Человеческие рекомбинантные ИФН синтезируются бактериальными штаммами, в генетический аппарат которых встроен ген ИФН человека. Медицинские препараты интерферона по составу делятся на α-, β- и γ-ИФН и проявляют клинически доказанную эффективность при широком спектре заболеваний различного генеза.

Фармакологические препараты на основе ИФН возглавляет ИФНα ("Альфарон", "Интрон А", "Реаферон-ЕС", "Реаферон-ЕС-Липинт", "Реальдирон", "Роферон А", "Пегинтрон", "Пегасис "и др.), который применяют при заболеваниях вирусной природы: гепатитах B, C, D, герпес-вирусах, острых респираторных вирусных инфекциях и др.

При длительном применении препаратов ИФН-α,-β развивается ряд побочных эффектов, затрагивающих в той или иной степени практически все жизненно важные органы и системы с образованием антител, частично нейтрализующих действие самих препаратов ИФН.

Поскольку препараты ИФН являются белковыми субстанциями генно-инженерных технологий, они потенциально иммуногенны и длительная стимуляция иммунной системы может приводить к образованию антител против ИФН. Эффекторами иммунного ответа на введение терапевтических препаратов ИФН выступают нейтрализующие антитела (нАТ), блокирующие активность молекул ИФН на этапе их связывания со специфическими рецепторами.

Для чего используется исследование?

• У больных, длительно получающих высокодозные инъекционные препараты интерферонов (ИФН) α при рассеянном склерозе, гепатите В или С, папилломатозе, онкологических заболеваниях и т.п.:
• В целях контроля интерферонотерапии для последующей корректировки применяемого лечения.
• В целях своевременного прекращения лечения проводимым препаратом ИФН и переходом на другую терапию, применяемую для пациентов данной нозологии.

Когда назначается исследование?

• В целях выявления нейтрализующих антител, блокирующих активность применяемого препарата ИФН, и для корректировки проводимой терапии, вплоть до замены препарата, с учетом доказательных мнений клиницистов.
• В целях недопущения резистентности к длительно применяемому препарату ИФН и контроля терапии рекомендуется применять определение нейтрализующей активности антител к применяемому инъекционному препарату ИФН каждые 3-6 месяцев после начала лечения.
• Необходимо регулярное мониторирование уровней нАТ, т.к. они важны для оценки биологического ответа на терапию. Пациенты с низким или средним уровнем, возможно, сохраняют полный или частичный ответ на ИФНβ-терапию и могут по-прежнему пользоваться ею. Однако стойкие уровни нАТ указывают на отмену биологического ответа и, следовательно, отсутствие терапевтической эффективности, и это наблюдение должно привести к изменению терапии.

Что означают результаты?

Референсные значения: не обнаружено.

Анализ предоставляет возможность получать информацию о наличии нейтрализующих антител к препарату ИФН и возможной резистентности к лечению, а также контролировать течение болезни.

Он может применяться для контроля терапевтического эффекта ИФН при проведении стандартного лечения при РС и др. заболеваниях и для контроля резистентности к терапии. Следует отметить, что клинически значимые нАТ к ИФН появляются в течение 12-18 мес. после начала терапии ИФН и очень важно проводить регулярные исследования сыворотки на определение нАТ к применяемому препарату ИФН.

В случае получения положительного результата назначается повторное исследование через 3-6 месяцев, в зависимости от уровня полученных нАТ. Параллельно проводится клиническое наблюдение и обследование. У пациентов, у которых выявлено 2 повторных положительных значения нАТ+, есть риск потери эффективности терапии ИФН. Значение первого положительного результата нАТ+ может быть незначительным, входить в так называемую серую зону. Для их контроля нужен мониторинг исследования с интервалом каждые 6 месяцев.

Значение первого положительного результата нАТ+ может быть средним, входить в так называемую зону риска. После получения второго результата, подтверждающего наличие нАТ к ИФН, рекомендуются исследования сыворотки пациента на наличие нАТ к ИФН в динамике каждые 3 месяцев в сравнении с клиническим течением заболевания.

После получение второго результата, не просто подтверждающего наличие нАТ к ИФН, а его значительный количественный прирост, врач, ведущий пациента, проводит мероприятия по уточняющей диагностике. Решение об изменении терапии должно быть принято врачом, основываясь на клиническом состоянии пациента и клинико-лабораторных тестах.

Основным критерием считается показатель нейтрализующей активности антител к ИФН в сыворотке крови, блокирующей биологическую активность препарата ИФН, и позволяющий выразить степень этой активности в количественном выражении нАТ к ИФН.

Показатель количественного определения нАТ к ИФН, выраженный в НЕ	Интерпретация результатов анализа	Комментарии
0	нАТ к ИФН в сыворотке крови не выявлены.	Норма
1–100 (±)	Низкие значения нАТ к ИФН в сыворотке крови. Для подтверждения положительного результата нАТ рекомендуется повторное исследование через 6 месяцев терапии ИФН.	"Серая" зона
> 100 – 1 000 (+)	Средние значения нАТ к ИФН в сыворотке крови. Для подтверждения положительного результата нАТ рекомендуется повторное исследование через 3, 6 месяцев терапии ИФН.	Зона "риска"
> 1 000 (++)	Высокие значения нАТ к ИФН в сыворотке крови. Для подтверждения положительного результата нАТ рекомендуется повторное исследование через 3 месяца терапии ИФН с дальнейшей возможной сменой терапии.	Зона "риска"

Значение показателя ИФН-нАТ в "серой" зоне (0 < нАТ (НЕ) < 100) указывает на возможное начало образования интерфероннейтрализующих антител, что требует динамичного клинического наблюдения. В таких случаях показано повторное определение нАТ к ИФН через 6 месяцев.

При обнаружении показателей нАТ в средних (100 < нАТ (НЕ) < 1 000) и особенно в высоких (нАТ (НЕ) 1 000) значениях необходимо повторное, подтверждающее результат, исследование сыворотки на нАТ через 3 месяца.

Практическим результатом диагностической процедуры с использованием заявленного метода ИФН-нАТ является коррекция выбранной схемы лечения по назначению/замене и количеству используемого препарата ИФН.

Применение существующей информации о нАТ в клинической практике имеет потенциал приводить к повышению эффективности лечения ИФНβ для пациентов с РС.

Таким образом, в соответствии с вышеприведенными данными, определения ИФН-нАТ позволяет своевременно выявлять эффективность интерферонотерапии, особенно при долговременном применении препаратов ИФН при таких заболеваниях, как гепатиты В и С, рассеянный склероз, папилломатоз, онкологические заболевания и подобные им.

Литература

Т.П. Оспельникова, Л.В. Колодяжная, В.Ю. Табаков. Под редакцией академика РАН, профессора Ф.И. Ершова. Определение нейтрализующей активности антител к препаратам интерферонов в сыворотке крови больных, получающих интерферонотерапию. Москва, 2018. Ассоциация специалистов и организаций лабораторной службы "Федерация лабораторной медицины".