Комплексное гистологическое и иммуногистохимическое исследование с определением рецепторного статуса прогестерона и эстрогена

Комплексное исследование биоптата – морфологическое описание внутриклеточных рецепторов стероидных гормонов эстрогена и прогестерона для оценки онкопотенциала опухоли.

Состав исследования:

• Гистологическое исследование с определением рецепторного статуса прогестерона и эстрогена
• Иммуногистохимическое исследование с определением рецепторного статуса прогестерона и эстрогена              

Синонимы русские

ИГХ рецепторы к эстрогену и прогестерону.

Метод исследования

Гистологический метод.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

1. Образец ткани (биоптат) опухолевого образования молочной железы; 2. Образец ткани (биоптат) опухолевого образования тела матки; 3. Образец ткани (биоптат) из полости матки.

Общая информация об исследовании

Клеточные маркеры, исследование которых стало использоваться в практической медицине в числе первых, были рецепторы к стероидным гормонам – эстрогенам (РЭ) и прогестерону (РП), роль которых в генезе гормонозависимых опухолей доказана большим количеством исследований. Определение РЭ и РП в ткани опухоли сейчас рассматривается как обязательное условие для успешного гормонального лечения РМЖ.

Рецепторы стероидных гормонов представляют собой белки, специфически и избирательно связывающие соответствующие стероиды после их проникновения в клетку и опосредующие их биологические эффекты.

Рецепторы стероидных гормонов присутствуют в различных тканях-мишенях, в том числе в молочных железах и матке. Гормоны вовлечены в механизмы развития и метастазирования опухолей. Комплексное гистологическое и иммуногистохимическое исследование с определением рецепторного статуса прогестерона и эстрогена входит в стандарт обследования больных раком молочной железы, так как позволяет определить гормональную чувствительность опухоли, тактику и методику лечения. Также его используют в диагностике бесплодия, нарушении женской репродуктивной функции, гиперплазии эндометрия, миомы матки. 

Присутствие РЭ в первичной опухоли свидетельствует о ее потенциальной чувствительности к лечебным мероприятиям, направленным на противодействие эффектам эстрогенов. Считается, что наличие в опухоли рецепторов к РЭ и РП свидетельствует о ее чувствительности к экзогенным гормонам и является благоприятным фактором. так как РП синтезируются в клетке под влиянием эстрогенов и, следовательно, являются показателем функциональной активности РЭ. Содержание рецепторов эстрогена и прогестерона всегда выше в высокодифференцированных опухолях, а также у больных, находящихся в постменопаузе, по сравнению с женщинами репродуктивного и пременопаузального возраста. Известно, что при отсутствии гормонорецепторов в опухоли прогноз менее благоприятен и риск возникновения рецидивов выше. Показано, что в рецептор-негативных опухолях пролиферация опухолевых клеток в 10 раз активнее. В рецептор-положительных опухолях эстрогены тоже стимулируют процессы пролиферации, однако они не достигают уровня, свойственного рецептор-негативным опухолям.

Гормонозависимые опухоли, содержащие оба или хотя бы один из рецепторов, имеют более благоприятное течение и лучший прогноз, независимо от проводимого адъювантного лечения, чем больные с рецептор-отрицательными опухолями. Опухоли, содержащие более 10% окрашенных на рецепторы к эстрогенам или прогестерону клеток, оказываются чувствительными к гормонотерапии. Больные, у которых опухоль не содержит рецепторов к стероидным гормонам, только в 5-10% случаев отвечают на гормональную терапию. У этих пациентов можно получить более выраженный лечебный эффект от цитостатической терапии.

К настоящему моменту сообщается более чем о ста факторах прогноза, дающих представление о биологическом поведении опухоли, но для предсказания клинического течения опухолевого процесса и исхода заболевания большое значение придается маркерам, выявляемым иммуногистохимическим методом. Иммуногистохимия (ИГХ) – метод выявления точной локализации клеточного или тканевого компонента (антигена) с помощью иммунологических и гистохимических реакций; при этом иммунологический анализ срезов тканей или цитологического материала проводится в условиях сохранения морфологии клеток. В диагностической практике можно выделить несколько основных областей применения ИГХ: во-первых, при исследовании опухолей человека в целях определения гистогенеза недифференцированных опухолевых образований, отдаленных метастазов, для дифференцировки различных тканевых компонентов, составляющих комплексные опухоли; во-вторых, в целях прогностической оценки дальнейшего течения заболевания при назначении терапии.

Есть сведения о существовании различных форм рецепторов к эстрогенам и прогестерону: РЭ-альфа, РЭ-бета, РП-А и РП-B. Оба вида РЭ обладают практически одинаковым сродством к эстрадиолу. С присутствием РЭ-альфа в опухолях молочной железы связана чувствительность к тамоксифену. Рецепторы прогестерона, представленные изоформами А и В, играют различные роли в проникновении стероидов внутрь клетки. При наличии в опухоли рецепторов двух видов (РЭ и РП) эффективность метода гормонотерапии составляет 50 – 70%. Если присутствуют только рецепторы одного вида (РЭ или РП), то эффективность снижается до 33 – 39%. Использование иммуногистохимического метода позволяет выявить факторы, определяющие ответ опухоли на лечение. Исследование рецепторов РЭ и РП позволяет проводить эффективную целенаправленную таргетную терапию.

При бесплодии стероидная рецепция эндометрия меняется. Данное исследование позволяет оценить потенциальную способность эндометрия к нидации плодного яйца и состояние эндометрия перед назначением высоких доз гормональных препаратов в программах ЭКО. Уровень экспрессии ЭР и ПР при простой железистой гиперплазии эндометрия без атипии не зависит ни от возраста женщины, ни от наличия неопухолевой гинекологической патологии (хронического эндометрита, полипов эндометрия, фолликулярных кист яичников). Это позволяет сделать вывод, что женщин постменопаузального возраста следует лечить консервативно.

Однако не следует и преувеличивать возможности данного метода. Данный вид обследования является только дополнительной методикой, и его результаты должны быть интерпретированы в контексте с другими данными обследования, включая клинические.

Когда назначается исследование?

• Наличие опухоли молочной железы, опухоли матки;
• бесплодие, планируемое ЭКО;
• гиперплазия эндометрия;
• планирование объема и методики лечения.

Для чего используется исследование?

• Определение степени пролиферативной активности опухолевых клеток;
• оценка объема и методики лечения;
• определение причины бесплодия, возможности проведения ЭКО.

Что означают результаты?

При использовании данного метода визуализации антигенов должно получиться интенсивное четко выявляемое окрашивание тканевых антигенов в исследуемом образце и позитивном контроле. Окрашивание негативного контроля также необходимо принимать во внимание при оценке специфичного расположения исследуемых антигенов. Интерпретация полученных результатов ИГХ реакции включает такие термины, как "выраженная позитивная реакция", "ложнопозитивная реакция", "негативная реакция", "ложно-негативное окрашивание".

Кто назначает исследование?

Гинеколог, онколог, маммолог.

Также рекомендуется

• Иммуноцитохимическое исследование соскобов шейки матки с определением белка р16 и Ki-67 (включая жидкостную цитологию – окрашивание по Папаниколау)
• Комплексное гистологическое и иммуногистохимическое исследование с определением пролиферативной активности по экспрессии Ki-67, а также риска прогрессирования дисплазии и развития рака шейки матки по экспрессии p16INK4a
• Комплексное гистологическое и иммуногистохимическое исследование с определением пролиферативной активности в растущих лейомиомах по экспрессии Ki-67 и гладкомышечного актина

Литература

1. Семиглазов В.Ф., Нургазиев К.Ш., Арзуманов А.С. Опухоли молочной железы (лечение и профилактика). – Алма-Ата, 2001. – 345 с.
2. Георгиев Г.П. Молекулярно-генетические механизмы прогрессии опухолей // Соросовский образовательный журнал. – 2000. – Т. 6, № 11. – C. 1–7.
3. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии./Я.В. Бохман. – СПб. "Фолиант". 2002.
4. Хмельницкий О.К. Патоморфологическая диагностика гинекологических заболеваний. – СПб. 1994.
5. Лысенко О.Н., Ашхаб М.Х., Стрижова Н.В., Бабиченко И.И. Иммуногистохимические исследования экспрессии рецепторов к стероидным гормонам при гиперпластических процессах в эндометрии // Архив патологии. – 2004. – Т. 66, № 2. – С. 7-10.
6. Побединский Н.М., Балтуцкая О.И., Омельяненко А.И. Стероидные рецепторы нормального эндометрия// Акушерство и гинекология. – 2000. – №3. – С. 5-8.