Выявление стресса и его стадии

Исследование суточных колебаний содержащихся в слюне стероидных гормонов – кортизола и дегидроэпиандростерона, – принимающих участие в нейроэндокринных механизмах развития стресса, а также отражающих стадийность его течения и адаптивные возможности организма.

Определяемые параметры:

• Кортизол (утро)
• Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) (утро)
• Кортизол (полдень)
• Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) (полдень)
• Кортизол (день)
• Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) (день)
• Кортизол (вечер)
• Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) (вечер)
• Суммарный кортизол
• Кортизол (полдень + день)/2 = A
• Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) (полдень + день)/2 = B

Время сбора: через 30 минут после пробуждения (7:00 – 9:00) – утренняя порция, 11:00 – 13:00 – полуденная порция, 15:00 – 17:00 – дневная порция, 22:00 – 24:00 – вечерняя порция. Пробы слюны собираются в специальный набор для данного теста  – 4 специальные пробирки.

Тест предназначен для пациентов старше 21 года.

Синонимы русские

Кортизол (утренняя, дневная, вечерняя и ночная порции), дегидроэпиандростерон (ДГЭА).

Синонимы английские

24 hour Salivary Adrenal Stress Profile, Salivary cortisol and dehydroepiandrosterone (DHEA) measurement.

Метод исследования

Высокоэффективная жидкостная хроматография-масс-спектрометрия (ВЭЖХ-МС).

Единицы измерения

Нг/мл (нанограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Слюну.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• За сутки и в течение всего периода сбора слюны исключить употребление кофеина, алкоголя, физические нагрузки.
• Прием седативных препаратов, кортизона ацетата, эстрогенов, пероральных контрацептивов, глюкокортикоидных препаратов (в т. ч. мазей) может вызвать повышение уровня кортизола. Отмена лекарственных препаратов осуществляется строго по рекомендации лечащего врача.
• Не курить в течение 1 часа до сбора слюны.
• За 10 минут до сбора слюны прополоскать рот водой.
• За 30 минут до сбора слюны воздержаться от приема пищи, чистки зубов, использования зубной нити, ополаскивателей полости рта и жевательной резинки.

Общая информация об исследовании

Человек в процессе своей жизнедеятельности постоянно подвергается воздействию различных неблагоприятных факторов. Причем в современном мире среди них на первый план выходят, прежде всего, техногенные и психосоциальные воздействия: физическая и умственная перегрузка, малоподвижный образ жизни, длительное отсутствие отдыха, эмоциональное истощение, монотонный труд, конфликты, общая неудовлетворенность и т.д. Действие таких факторов на организм человека приводит его в состояние стресса. Стресс – это комплекс физиологических изменений в работе нервной и эндокринной систем, а также других внутренних органов, возникающий в ответ на действие раздражителя. Он является защитной, приспособительной реакцией, позволяющей организму, мобилизовав все возможные резервы, пережить неблагоприятный период.

Одним из физиологических механизмов развития стрессовой реакции является активация гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы: гипоталамус выделяет кортиколиберин, стимулирующий секрецию гипофизом адренокортикотропного гормона (АКТГ), а под влиянием АКТГ в коре надпочечников активизируется выработка стероидного гормона кортизола. Изменения обмена веществ, возникающие в организме под влиянием кортизола, имеют решающее значение для успешной адаптации к стрессовому воздействию. В условиях стресса нервной ткани требуется большое количество энергии, которое обеспечивается за счет синтеза глюкозы из неуглеводных веществ. Часть белков скелетной мускулатуры под действием кортизола распадается до начальных компонентов – аминокислот, из которых потом образуется глюкоза. В этом заключается катаболическое действие гормона, которое в период адаптации к стрессору помогает эффективно распределять энергетические ресурсы организма. Вместе с тем длительное сохранение такой перестройки обмена веществ оказывало бы негативное влияние на организм, потому существуют физиологические механизмы торможения синтеза кортизола. Они включают, прежде всего, уменьшение выработки кортиколиберина под действием самого кортизола (так называемая отрицательная обратная связь) и параллельное образование надпочечниками другого стероидного гормона – дегидроэпиандростерона (ДГЭА), который оказывает противоположное кортизолу действие. Постоянное содержание в крови определенного количества ДГЭА предотвращает развитие психологической дезадаптации и стресс-индуцированных заболеваний. Кроме того, в ряде современных исследований по влиянию стресса на здоровье человека показана связь между соотношением ДГЭА/кортизол и развитием нарушений в деятельности сердечно-сосудистой, нервной и репродуктивной систем, а также социальной адаптации.

Особенностью большинства стрессогенных факторов нынешнего времени является их длительное воздействие. При этом нейроэндокринные механизмы адаптации организма, безусловно, не рассчитаны на подобные ситуации – они необходимы, чтобы выиграть время и либо справиться с неблагоприятными условиями, либо уйти из сферы их воздействия. Современные люди зачастую не справляются со стрессором (или не принимают его во внимание) и продолжают находиться под его воздействием, что приводит к потере контроля над механизмами адаптации, их истощению и развитию патологических состояний. Закономерность течения стресса и сопутствующих нейроэндокринных процессов отражают стадии:

• Первая стадия – реакция тревоги – стадия мобилизации адаптационных возможностей организма. Это нормальный кратковременный ответ на стресс. На этой стадии активизируется работа гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, возрастает уровень кортизола в крови, начинают преобладать процессы катаболизма для повышенного энергетического обеспечения нервной системы. Паттерн изменений в гормональном профиле слюны на этой стадии будет следующим: повышенный уровень кортизола, нормальный уровень ДГЭА.

• Вторая стадия – стадия сопротивляемости – характеризуется долговременной адаптацией к продолжающемуся действию стрессора. Благодаря формированию адаптивных механизмов, расход энергии в эту стадию становится меньше, однако количество вырабатываемых гормонов, в том числе кортизола, остается повышенным – соответствует потребностям организма в условиях действия стрессора. При этом общий субстрат, необходимый для синтеза кортизола и ДГЭА, уходит исключительно на производство первого, вследствие чего уровень ДГЭА снижается. Это первый признак усталости надпочечников. Гормональный паттерн в слюне: повышенный уровень кортизола и низкий уровень ДГЭА.

• Третья стадия – стадия истощения  –  наступает, если действие повреждающего фактора не закончилось, однако адаптивные возможности организма уже исчерпаны. Истощение надпочечников на этой стадии проявляется снижением уровня как кортизола, так и ДГЭА. Сначала паттерн в слюне изменится до нормального уровня кортизола и сниженного уровня ДГЭА, а затем будут определяться низкие концентрации обоих гормонов.

• В последующем при успешной адаптации к стрессору или прекращению его действия в начале восстановления надпочечников постепенно нормализуется уровень ДГЭА, при этом концентрация кортизола остается низкой.

В крови определенная часть кортизола и ДГЭА находится в связанном с белками плазмы состоянии и не обладает биологической активностью. С диагностической целью предпочтительнее определять концентрацию именно свободных, то есть не связанных с плазменными белками, гормонов. Содержащиеся в крови молекулы могут проходить через мембрану, отделяющую кровеносное русло от протоков слюнных желез. Свободные фракции стероидных гормонов, являясь липофильными молекулами с относительно небольшой молекулярной массой, могут свободно проникать через мембрану слюнных желез, а для связанных с плазменными белками она, напротив, непроницаема. Таким образом, измерение концентрации гормонов в слюне дает информацию об уровне их биологически активных – "свободных" фракций.

Выработка кортизола надпочечниками подчиняется суточному ритму – она максимальна в утренние часы и достигает минимальных значений к ночи. Вариации интенсивности секреции кортизола довольно значительны, поэтому для исследования необходимо не менее 4 образцов биологического материала, собранных в разные периоды суток. Использование слюны в качестве материала для исследования в данной ситуации обладает большими преимуществами, так как ее сбор это неинвазивная, безболезненная и удобная процедура.

Для чего используется исследование?

• Исследование эндокринной реакции на острый и хронический стресс;

• в спортивной медицине – для диагностики "синдрома перетренированности";

• в производственной медицине в целях дифференцировки легко и плохо адаптирующихся людей (например, при работе, сопровождаемой высокой вероятностью развития стресса).

Когда назначается исследование?

При наличии симптомов и признаков длительного стресса или дисфункции надпочечников, которые могут проявляться в том числе:

• такими неврологическими расстройствами, как синдром хронической усталости (особенно усталость в утреннее время), расстройства настроения, депрессия, беспокойство, нарушения памяти и концентрации;

• расстройствами обмена веществ – ожирение (часто накопление жира в области талии и на животе), дисфункция щитовидной железы, нарушения менструального цикла;

• расстройствами пищеварения – запоры, диарея, рефлюксы желчи в желудке и пищеводе, язвенная болезнь;

• кожными заболеваниями – псориаз, экзема;

• снижением сексуального влечения.

Что означают результаты?

Референсные значения

Кортизол (утро), нг/мл	Возраст	Женщины	Мужчины
	21–31 год	1,12 – 7,43	2,72 – 13,5
	31–51 год	1,22 – 15,5	0,94 – 15,1
	51 год и старше	1,12 – 8,12	1,49 – 7,39
Кортизол (полдень), нг/мл	Возраст	Женщины	Мужчины
	21–31 год	0,8 – 5,2	2,0 – 7,5
	31–51 год	0,65 – 7,0	0,4 – 6,4
	51 год и старше	1,2 – 5,4	0,95 – 6,8
Кортизол (день), нг/мл	Возраст	Женщины	Мужчины
	21–31 год	0,5 – 4,5	1,5 – 5,0
	31–51 год	0,32 – 4,5	0,18 – 4,3
	51 год и старше	0,6 – 3,8	0,51 – 4,2
Кортизол (полдень +день)/2 = А, нг/мл	Возраст	Женщины	Мужчины
	21–31 год	0,5 – 5,2	1,5 – 7,5
	31–51 год	0,32 – 7,0	0,18 – 6,4
	51 год и старше	0,6 – 5,4	0,51 – 6,8
Кортизол (вечер), нг/мл	Возраст	Женщины	Мужчины
	21–31 год	< 3,08	< 3,59
	31–51 год	< 3,59	< 1,81
	51 год и старше	< 2,28	0,22 – 2,54
Суммарный кортизол, нг/мл	Возраст	Женщины	Мужчины
	21–31 год	2,5 – 20,0	5,0 – 22,0
	31–51 год	3,0 – 22,5	2,9 – 18,4
	51 год и старше	2,0 – 16,5	1,8 – 18,6

Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) (утро), нг/мл	Женщины	Мужчины
	0,03–0,15	0,04–0,17
Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) (полдень), нг/мл	Женщины	Мужчины
	0,03–0,15	0,04–0,17
Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) (день), нг/мл	Женщины	Мужчины
	0,03–0,15	0,04–0,17
Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) (полдень+день)/2 - В, нг/мл	Женщины	Мужчины
	0,03–0,15	0,04–0,17
Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) (вечер), нг/мл	Женщины	Мужчины
	0,03–0,15	0,04–0,17

Обычно повышение уровня кортизола расценивают как показатель наличия стресса - при остром стрессе выработка кортизола увеличивается. Однако при длительном воздействии неблагоприятного фактора возможно как повышение, так и снижение активности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, что проявляется, соответственно, увеличением или уменьшением концентрации гормона. Согласно обобщенным данным нескольких исследований, увеличение продукции кортизола чаще наблюдается при депрессиях. А посттравматические стрессовые расстройства, синдром хронического напряжения и общее психологическое истощение ассоциированы со снижением его уровня.

Более детально корреляция между уровнем определяемых в данном исследовании гормонов и течением стресса приведена в разделе "Общая информация об исследовании".

Важные замечания

Сбор биоматериала в разные дни приведет к некорректному результату. Он должен проходить строго в порядке утро-полдень-день-вечер.

Также рекомендуется

• Оценка функции надпочечников

• Дегидроэпиандростеронсульфат (ДЭА-SO4)

• Кортизол

• Адренокортикотропный гормон (АКТГ)

Кто назначает исследование?

Эндокринолог, невролог, психотерапевт, акушер-гинеколог, андролог, гастроэнтеролог.

Литература

1. Miller G. E., Chen E., Zhou E. S. If it goes up, must it come down? Chronic stress and the hypothalamic-pituitary-adrenocortical axis in humans. Psychol Bull. 2007 Jan; 133(1):25-45.

2. Lennartsson A. K., Kushnir M. M., Bergquist J., Jonsdottir I. H. DHEA and DHEA-S response to acute psychosocial stress in healthy men and women. Biol Psychol. 2012 May; 90(2):143-9.

3. Агаджанян Н. А., Смирнов В. М. Нормальная физиология: учебник для студентов медицинских вузов. – М.: ООО "Издательство "Медицинское информационное агентство", 2009. С. 486-487.

4. Козлов А. И., Козлова М. А. Кортизол как маркер стресса. Физиология человека, 2014, том 40, №2. С. 123-136.