Пепсиногены I и II с расчетом соотношения

Комплексное исследование, включающее в себя определение уровня и соотношения специфических белков пищеварительного тракта (пепсиноген I и II). Используется для оценки состояния слизистой оболочки желудка.
Пепсиноген существует в двух вариантах: пепсиноген I (PG 1) и пепсиноген II (PG 2). Пепсиноген I синтезируется клетками желез тела желудка, пепсиноген II секретируется клетками желез тела, кардиального и пилорического отделов, а также в бруннеровых железах двенадцатиперстной кишки. В норме в крови присутствует небольшое количество пепсиногена I и II. PG 2 является лабораторным индикатором H. Pylori-ассоциированного гастрита, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, а также некоторых опухолей. Индекс PGI/PGII (соотношение концентраций пепсиногена I и II) используют для раннего выявления атрофического гастрита и его осложнений.

Состав исследования:

Пепсиноген I

Пепсиноген II

Соотношение пепсиноген I/пепсиноген II

Синонимы английские

Pepsinogen I, Pepsinogen II, PGI, PgI, PGII, pGII.

Метод исследования

Хемилюминесцентный иммуноанализ на микрочастицах (CMIA).

Единицы измерения

Мкг/л (микрограмм на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Исключить из рациона алкоголь в течение 24 часов до исследования.
• Детям в возрасте до 1 года не принимать пищу в течение 30-40 минут до исследования.
• Детям в возрасте от 1 до 5 лет не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования.
• Исключить из рациона жирную пищу в течение 24 часов до исследования.
• Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Пепсиноген – предшественник фермента пепсина, обеспечивающего начальный этап переваривания белков. Он вырабатывается клетками слизистой оболочки желудка как неактивный профермент, который под воздействием соляной кислоты превращается в активный пепсин. Различают два вида пепсиногена: пепсиноген I и пепсиноген II. Пепсиноген I образуется исключительно в главных клетках слизистой желудка, находящихся только в теле желудка. В норме в кровь выделяется небольшое количество пепсиногена I, которое может быть измерено при лабораторной диагностике.

Тело желудка является единственным отделом, где происходит синтез соляной кислоты и внутреннего фактора, необходимого для всасывания витамина B₁₂. При заболеваниях, поражающих тело желудка, синтез пепсиногена I, соляной кислоты и внутреннего фактора значительно снижается. Так как изменение концентрации пепсиногена I наиболее точно отражает тяжесть и степень поражения тела желудка, этот клинико-лабораторный показатель используется при диагностике заболеваний тела желудка и наблюдении за их течением.

Самой частой причиной воспаления слизистой оболочки желудка является инфицирование грамотрицательной спиралевидной бактерией Helicobacter pylori (H. pylori). Она устойчива к воздействию соляной кислоты и поэтому способна колонизировать слизистую оболочку желудка. Эта бактерия выделяет цитотоксины и протеазы, которые постепенно разрушают слизистую желудка, что приводит к атрофическому гастриту. Он сначала поражает антральный и пилорический отдел, а затем и тело желудка. Атрофия может быть выражена в той или иной степени в разных отделах желудка, что дало основание для выделения форм атрофического гастрита: атрофический антральный гастрит, атрофический гастрит тела желудка и атрофический пангастрит. Необходимо отметить, что не у всех пациентов с атрофическим гастритом выявляется активная инфекция H. Pylori – это говорит о том, что данный микроорганизм – лишь одна из причин гастрита, который в дальнейшем поддерживается другими факторами (курением, употреблением алкоголя, регулярным применением нестероидных противовоспалительных препаратов). Только у половины пациентов, инфицированных H. pylori, в итоге возникает атрофический гастрит, что свидетельствует об индивидуальной восприимчивости к повреждающему воздействию этого микроорганизма.

В ответ на инфекцию H. pylori вырабатываются специфические антитела. Установлено, что некоторые антигены H. pylori имеют структурное сходство с антигенами основного фермента обкладочных клеток, синтезирующих соляную кислоту (H⁺-K⁺-ATPase). Этот феномен назван молекулярной мимикрией. Ее результатом является то, что защитные антитела против H. pylori вступают в перекрестную реакцию с антигенами собственных обкладочных клеток, что приводит к их гибели. Наличие аутоантител к обкладочным клеткам слизистой желудка – характерная особенность аутоиммунного атрофического гастрита. Считается, что он развивается на фоне длительно протекающей инфекции H. pylori у предрасположенных к нему лиц. Аутоиммунный гастрит часто сопровождается другими аутоиммунными заболеваниями: сахарным диабетом 1-го типа, витилиго и аутоиммунным тиреоидитом Хашимото.

Как правило, атрофический гастрит развивается медленно, без выраженных симптомов. Пациенты могут испытывать несильную боль в области эпигастрия, чувство быстрого насыщения и переполнения желудка, тошноту, слабость. Постепенное разрушение обкладочных клеток приводит к ахлоргидрии и дефициту внутреннего фактора. Соляная кислота необходима для нормального переваривания белка, высвобождения связанного с пищевым белком витамина В₁₂, а также для окисления соединений кальция, железа, цинка и магния в формы, доступные для всасывания в двенадцатиперстной кишке. Ахлоргидрия приводит к нехватке витамина В₁₂, которая может проявляться изменениями со стороны крови, желудочно-кишечного тракта и нервной системы. Возникающая при этом макроцитарная анемия сопровождается слабостью, головокружением и учащенным сердцебиением. Изменения желудочно-кишечного тракта вызывают нарушение переваривания и, соответственно, диарею. Особо опасны нарушения нервной системы: демиелинизация аксонов трактов спинного мозга необратима и может привести к параличу и нарушениям чувствительности.

Выраженная деструкция обкладочных клеток и ахлоргидрия наиболее характерны для аутоиммунного атрофического гастрита. При атрофическом гастрите тела желудка, а также при пангастрите вместе с обкладочными клетками гибнут и главные, что отражается в понижении концентрации пепсиногена I в крови, поэтому он является клинико-лабораторным индикатором повреждения тела желудка и используется в диагностике атрофического гастрита тела желудка и пангастрита. К тому же существует взаимосвязь между тяжестью атрофического гастрита и степенью снижения концентрации пепсиногена I крови. Благодаря этому тест на пепсиноген I может быть полезен на этапе контроля за эффективностью лечения атрофического гастрита после курса антибиотиков.

Соляная кислота обеспечивает естественную защиту против патогенных микроорганизмов. При ахлоргидрии этот барьер нарушен, что выражается большей уязвимостью перед некоторыми кишечными инфекциями (в частности, лямблиозом и псевдомембранозным колитом).

Пациентам с гиперацидным гастритом, при котором секреция соляной кислоты повышена, часто назначаются ингибиторы протонной помпы (например, омепразол). Длительное подавление секреции соляной кислоты обкладочными клетками приводит к постепенной атрофии этих клеток. Поэтому тем, кто применяет блокаторы протонной помпы более 1 года, необходимо проверять уровень пепсиногена I для того, чтобы узнавать о необходимости продолжения лечения или его коррекции.

Атрофический гастрит – самый значимый фактор риска развития аденокарциномы желудка. Разрушение нормальных клеток слизистой оболочки желудка при нем сопровождается появлением очагов метаплазии. При метаплазии происходит замена желудочного эпителия на эпителий кишечного типа, гораздо менее устойчивый к воздействию соляной кислоты. Такие очаги метаплазии являются предраковыми состояниями: аденокарцинома желудка развивается у 2,5-5  % пациентов с атрофическим гастритом тяжелой и средней тяжести, тяжелый атрофический пангастрит связан с 90-кратным увеличением риска развития аденокарциномы. К факторам риска аденокарциномы желудка также относятся: употребление большого количества пищи, содержащей нитраты, копченых продуктов, алкоголя, курение, инфицирование H. pylori, лучевая терапия, наследственность, а также наличие других предраковых состояний (желудочного полипа, болезни Менетрие). Как правило, пациенты с аденокарциномой желудка обращаются к врачу уже на поздней стадии, когда опухоль достигла крупных размеров и есть метастазы. Это связано с тем, что длительное время аденокарцинома сопровождается неспецифическими симптомами: слабостью, дискомфортом в области эпигастрия, потерей веса. Боль, рвота, желудочное кровотечение, асцит говорят уже о далеко зашедшем процессе. В связи с этим пациентам, входящим в группу риска по развитию аденокарциномы, необходимо регулярно обследоваться. Инвазивные процедуры (эндоскопия с биопсией участков атрофии/метаплазии) и радиологические методики (рентгенологическое исследование с контрастированием) не используются в качестве скрининга, так как могут вызвать осложнения. В этой ситуации анализ на пепсиноген I является удобным способом оценить состояние слизистой оболочки тела желудка.

Сочетание тестов на пепсиноген I и пепсиноген II позволяет охарактеризовать состояние слизистой оболочки желудка, не прибегая к инвазивным методикам. Нормальные показатели теста свидетельствуют о хорошем состоянии слизистой оболочки, когда эндоскопия не требуется. Наоборот, у пациентов с низкой концентрацией пепсиногена I и низким коэффициентом "пепсиноген I / пепсиноген II" вероятно наличие атрофического гастрита тела желудка, пангастрита, а также аденокарциномы, что должно быть подтверждено с помощью эндоскопического и гистологического исследования.

При атрофическом гастрите тела желудка повышен риск развития опухолей из энтерохромаффинных клеток желудка – карциноидных опухолей. Они встречаются редко, у пациентов с аутоиммунным атрофическим гастритом вероятность их возникновения составляет около 5 %. Опухолевые клетки секретируют в большом количестве 5-гидрокситриптофан, вызывающий характерные симптомы карциноида – чувство прилива крови к лицу и диарею. Карциноиды крупных размеров могут приводить к желудочному кровотечению и обструкции желудка.

Для чего используется исследование?

• Как безопасный неинвазивный метод диагностики патологии желудка, позволяющий выявить причину диспептических расстройств (тошнота, жжение, боли в желудке).
• Высокоспецифичный первоначальный метод диагностики для пациентов с противопоказаниями к инструментальным методам обследования (ФГДС, гастроскопия и др.).
• Оптимальный скрининговый метод оценки слизистой оболочки желудка и раннего выявления атрофического гастрита.
• Для дополнительной информации врачу-эндоскописту при диагностике предраковых изменений слизистой желудка.

Когда назначается исследование?

Скрининговое обследование:

• пациенты с диспепсическими проявлениями;
• выявление пациентов, нуждающихся в проведении гастроскопии и гистологического исследования биоптатов слизистой желудка (онкология);
• контроль эффективности терапии хеликобактерной инфекции и состояния слизистой оболочки желудка.

Диагностика состояния и локализации изменений на слизистой оболочке желудка:

• у пациентов с противопоказаниями к эндоскопическому обследованию;
• определение риска развития гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, пищевода Барретта и рака желудка;
• для раннего выявления аденокарциномы у пациентов с факторами риска (курение, злоупотребление алкоголем);
• у пациентов с диагностированной железодефицитной анемией В12;
• у пациентов с высоким уровнем гомоцистеина (на фоне сердечно-сосудистой патологии, синдрома мальабсорбции, эндокринных заболеваний (сахарного диабета, заболевания щитовидной железы), псориаза, патологии почек и др.);
• у пациентов с заболеваниями нервной системы (депрессия, полинейропатия, деменция и др.);
• для диагностики гастриномы;
• при наличии клинических проявлений (симптомы атрофического гастрита: дискомфорт в эпигастральной области, чувство быстрого насыщения, тошнота, диспепсия) и случаев заболеваний желудка (хронические гастрит/гастродуоденит, рак желудка и др.) у ближайших родственников.

Что означают результаты?

Референсные значения

Пепсиноген I: 30–130 мкг/л.

Пепсиноген I: 4–22 мкг/л.

Соотношение пепсиноген I / пепсиноген II: > 3.

Показатель	Клиническое значение
Пепсиноген I (PG I)	Индикатор структуры и функционирования слизистой оболочки тела желудка. Причины снижения уровня: атрофический гастрит тела желудка или пангастрит; пернициозная анемия; аденокарцинома и карциноид желудка; аутоиммунный тиреоидит; сахарный диабет I типа; ваготомия, резекция желудка; гипофункция аденогипофиза; регулярное применение ингибиторов протонной помпы в течение длительного срока (больше 1 года). Пониженные значения могут быть признаком выраженной атрофии при высоком риске развития рака желудка, дефиците В12, Zn, Ca, Fe.   Причины повышения уровня: антральный H. pylori-ассоциированный гастрит; язва двенадцатиперстной кишки; инфицирование H. pylori; гастринома; хроническая почечная недостаточность; регулярное применение ингибиторов протонной помпы в течение короткого срока.
Пепсиноген II (PG II)	Причины снижения уровня: первичная надпочечниковая недостаточность (болезнь Аддисона); резекция желудка и гастрэктомия; микседема. Причины повышения уровня: острый или хронический H. pylori-ассоциированный гастрит; язва двенадцатиперстной кишки или желудка; синдром Золлингера – Эллисона; применение ингибиторов протонной помпы (омепразол, лансопразол).
PG I / PG II	Снижается при увеличении выраженности атрофического гастрита, причем степень снижения пропорциональна тяжести процесса.

Интерпретация результатов осуществляется с учетом возраста, особенностей питания, клинического состояния и других лабораторных показателей состояния слизистой желудка (гастрин, антитела к H. pylori, антиген H. pylori).

Кто назначает исследование?

Гастроэнтеролог, онколог, врач общей практики.

Литература

• Iijima K, Abe Y, Kikuchi R, Koike T, Ohara S, Sipponen P, Shimosegawa T. Serum biomarker tests are useful in delineating between patients with gastric atrophy and normal, healthy stomach. World J Gastroenterol. 2009 Feb 21;15(7):853-9.
• Agréus L, Kuipers EJ, Kupcinskas L, Malfertheiner P, Di Mario F, Leja M, Mahachai V, Yaron N, van Oijen M, Perez Perez G, Rugge M, Ronkainen J, Salaspuro M, Sipponen P, Sugano K, Sung J. Rationale in diagnosis and screening of atrophic gastritis with stomach-specific plasma biomarkers. Scand J Gastroenterol. 2012 Feb;47(2):136-47. doi: 10.3109/00365521.2011.645501.