Ожирение у детей и подростков (недостаточность рецептора меланокортина)

Генетическое исследование, предназначенное для диагностики ожирения, ассоциированного с рецептором меланокортина 4-го типа. Мутации в гене MC4R являются наиболее распространенной генетической причиной тяжелого ожирения, проявляющегося в раннем возрасте.

Состав исследования

• [18-066] Рецептор меланокортина 4 (MC4R) (все мутации) + заключение врача  – интерпретация результата врачом-генетиком

Синонимы английские

MC4R.

Метод исследования

Автоматическое секвенирование ДНК.

Генетические маркеры

Рецептор меланокортина 4 (MC4R) (все мутации).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Буккальный (щечный) эпителий, венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Подготовки не требуется.

Общая информация об исследовании

До 6 % людей с тяжелым ожирением, развивающимся с детства, несут мутации в гене рецептора меланокортина 4-го типа (MC4R). Поэтому недостаточность MC4R – самая распространенная причина моногенного ожирения у человека.

Клиническая картина ожирения, связанного с недостаточностью рецептора меланокортина, может проявляться уже на первом году жизни:

• повышенный аппетит, переедание, отсутствие чувства сытости,
• быстрый набор веса (за счёт регулярного переедания),
• увеличение жировой, мышечной ткани сочетается с высоким ростом,
• как правило, не наблюдается нарушений функций щитовидной железы,
• половое развитие соответствует возрасту,
• задержек психомоторного развития, нарушения интеллекта нет,
• раннее развитие гиперинсулинемии, которая в 30 % случаев впоследствии приводит к сахарному диабету 2-го типа.

В зрелом возрасте это грозит метаболическим синдромом, сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями, сахарным диабетом 2-го типа, ретинопатией (невоспалительным поражением сетчатки глаза). Кроме того, люди с ожирением более склонны к развитию стеатоза печени, обструктивного апноэ во время сна (остановки дыхания), ортопедических осложнений.

Ген MC4R кодирует нейрональный меланокортиновый рецептор, который является фактором регуляции пищевого поведения (подавляющим аппетит) и энергетического баланса.

Экспрессия гена MC4R широко распространена в центральной нервной системе: таламусе, гипоталамусе, стволе мозга и коре. Распространение в этих регионах мозга рецепторов свидетельствует об их возможном участии в регуляции вегетативных и нейроэндокринных функций. Существуют данные, что MC4R экспрессируется также в спинном мозге.

Различные по степени тяжести формы ожирения, связанного с геном MC4R, являются следствием изменений последовательности гена, в результате чего белок – меланокортиновый рецептор – становится неактивен или менее активен. Тяжесть ожирения зависит от типа мутации и от того, находится ли она в гомозиготном или гетерозиготном состоянии.

Белок, кодируемый геном MC4R, формирует меланокортин, отвечающий за чувство насыщения. Соответственно, при мутации гена MC4R ребенок может переедать просто потому, что не способен контролировать аппетит по физиологическим причинам.

Ранняя диагностика причин ожирения позволяет существенно сократить его физические и психологические последствия. Родителям информация, что MC4R-ассоциированное ожирение у ребенка связано с тем, что у него проблемы с достижением сытости, указывает на необходимость с ранних лет регулировать пищевое поведение ребенка, следить за его массой тела.

В настоящее время несколько препаратов для целенаправленной терапии данного варианта ожирения проходят клинические испытания.

Генетическое исследование особенно важно для дифференциальной диагностики ожирения, вызванного мутацией гена MC4R, с другими формами ожирения; это необходимо для подбора адекватного метода терапии и определения прогноза заболевания.

Спектр мутаций в гене MC4R очень широк. Тест заключается в исследовании полной кодирующей области гена рецептора меланокортина 4 (MC4R) и позволяет выявить любые возможные мутации, приводящие к ожирению.

С помощью предлагаемого генетического исследования можно либо подтвердить недостаточность MC4R, либо исключить ее и перейти к поиску других причин, в том числе более редких форм наследственно обусловленного ожирения.

Конечно, даже наличие гена не означает, что у человека будет ожирение. Проявится ген или нет, зависит от образа жизни, пищевых привычек. Однако при любой наследственности ожирение легче предотвратить, чем потом избавляться от него.

Когда назначается исследование?

• При переедании у детей раннего возраста.
• При тяжелом ожирении с раннего возраста без нарушения полового и умственного развития.
• При дифференциальной диагностике с другими формами ожирения.
• Когда известно, что у родственников пациента было ожирение в раннем возрасте.

Что означают результаты?

Результатом генетического исследования является заключение о наличии или отсутствии мутаций гена MC4R;. выдается инф-ция о генотипе и наличии/отсутствии риска мутаций.

Также рекомендуется

• Ген, ассоциированный с жировой массой и ожирением (FTO). Выявление мутации G(45+52261)A (регуляторная область гена)
• Лептин
• Глюкоза в плазме
• Инсулин
• Гликированный гемоглобин (HbA 1c)
• Тиреотропный гормон (ТТГ)
• Тироксин свободный (Т4 свободный)

Литература

• Farooqi IS,et al. Clinical spectrum of obesity and mutations in the melanocortin 4 receptor gene. N Engl J Med 2003; 348: 1085−1095.
• Lubrano-Berthelier C. et al., Melanocortin 4 receptor mutations in a large cohort of severely obese adults: prevalence, functional classification, genotype-phenotype relationship, and lack of association with binge eating, J Clin Endocrinol Metab. 2006.