Санкт-Петербург
+7 (812) 309 12 21
+7 (800) 700 03 03

Ваш город Санкт-Петербург?

 

закрыть

Результаты поиска: Количество результатов: 0

Анализы База знаний Акции Страницы Адреса
База знаний в вашем смартфоне или планшете
для iPhone и iPad
для Android
Пересчёт
единиц измерения
Нормы в
микробиологии

← вернуться к списку статей

Версия для печати


[42-034] Предрасположенность к атопическому дерматиту

Атопический дерматит – аллергическое заболевание кожи, возникающее, как правило, в раннем детском возрасте у лиц с наследственной предрасположенностью к атопическим заболеваниям с хроническим рецидивирующим течением, характеризующееся кожным зудом и обусловленное гиперчувствительностью как к аллергенам, так и к неспецифическим раздражителям. В результате данного анализа в соответствии с выявленными генотипами составляется заключение, включающее оценку генетического риска развития атопического дерматита.

Синонимы русские

Генетическая предрасположенность к аллергическим кожным реакциям, предрасположенность к диффузному нейродермиту, предрасположенность к АтД.

Синонимы английские

Genetic predisposition to atopic dermatitis.

Метод исследования

Полимеразная цепная реакция (ПЦР).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь, буккальный (щечный) эпителий.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Специальной подготовки не требуется.

Подробнее об исследовании

Атопический дерматит – хроническое аллергическое заболевание кожи, возникающее, как правило, в раннем детском возрасте у лиц с наследственной предрасположенностью к атопическим заболеваниям с хроническим рецидивирующим течением, характеризующееся кожным зудом и обусловленное гиперчувствительностью как к аллергенам, так и к неспецифическим раздражителям. Атопический дерматит является мультифакторным заболеванием, то есть его начало, течение и степень тяжести обусловлены взаимодействием ассоциированных с ним генов и факторов окружающей среды.

Барьерная функция рогового слоя – это не только механическая защита, а также сложная биосенсорная функция полупроницаемой мембраны, поддерживающей водный балланс.

Нарушение барьерной функции кожи при атопическом дерматите обусловлено мутациями в гене, кодирующем филаггрин (FLG) и находящемся в эпидермальном дифференцировочном комплексе.

Филаггрин – основной белок, участвующий в дифференцировке клеток эпидермиса и осуществлении его барьерной функции. Продукты деградации филаггрина – основные компоненты естественного увлажняющего фактора кожи. В роговом слое молекулы филаггрина, богатые аргинином, деиминизируются, превращая положительно заряженные аргининовые остатки в нейтральный цитруллин, выходят из связи с кератином и деградируют на составляющие аминокислоты, в том числе пирролидонкарбоксильную и урокаиновую кислоты. В тех случаях, когда количество филаггрина уменьшено, как при атопическом дерматите, или отсутствует, как при ихтиозе, качество кожного барьера ухудшается из-за неспособности рогового слоя сохранять влагу. Трансэпидермальная потеря воды повышена у пациентов с атопическим дерматитом и мутацией гена филаггрина.

Основными критериями для постановки диагноза являются:

  • ранний возраст начала заболевания;
  • атопия – отягощенный семейный анамнез;
  • ксероз;
  • зуд;
  • экзема (острая, подострая, хроническая), которая характеризуется хроническим или рецидивирующим течением;
  • специфическое расположение у различных возрастных групп.

Локализация гена – 1q21.3.

Филаггрин – белок, играющий ключевую роль в образовании корнифицированного эпителия и формировании эпидермального барьера, защищающего организм от воздействия различных токсических соединений. Он образуется в результате протеолитического процессинга белка профилаггрина – главного компонента кератогиалиновых гранул кератиноцитов. Инактивирующие мутации в гене филаггрина (FLG) приводят к развитию ихтиоза и атопического дерматита. Изменения экспрессии филаггрина обнаружены при заболеваниях с нарушением кератинизации. При атопическом дерматите нарушается работа эпидермального барьера: присутствуют дефекты филаггрина, повышается активность серинпротеазы и снижается количество и разнообразие фракций церамидов.

Превращение профилаггрина в филаггрин происходит под воздействием дефосфорилирования и протеолитического расщепления ферментом мальтриптазой. Это расщепление контролируется концентрацией ионов кальция и серинпротеазой. Белок филаггрин обеспечивает взаимодействие и сцепление между корнеоцитами и отвечает за стойкость цитоскелета. Нарушение в структуре этого белка приводит к ослаблению связей между корнеоцитами, усилению трансэпидермальной потери воды и легкому проникновению патогенных агентов в более глубокие слои кожи. В самых поверхностных слоях роговых чешуек филаггрин распадается на свободные аминокислоты, урокаиновую и пирролидонкарбоксильную кислоты, известные как натуральный увлажняющий фактор (НУФ/NMF). Он притягивает воду, а кислотная pH обеспечивает буферные свойства рогового слоя, негативно действует на бактерии и стимулирует отшелушивание ороговевших клеток.

Нарушение барьерной функции рогового слоя, связанное с недостаточностью филаггрина при атопическом дерматите, может приводить к следующему:

  • нарушение связи между кератиноцитами;
  • повышение чрескожной абсорбции;
  • усиление обезвоживания (дегидратация);
  • защелачивание кожи;
  • снижение буферной способности кожи;
  • повышение активности протеаз;
  • снижение антимикробной функции.

Когда назначается исследование?

  • При поиске причинного аллергена при кожном зуде, поражениях кожи.
  • При связи проявлений аллергии с психоэмоциональными факторами, климатическими факторами (обострение в холодное время года).
  • Если оба родителя пациента имеют атопический дерматит (в 81 % случаев у их ребенка также диагностируется это заболевание).
  • При хейлите.
  • При начале аллергических проявлений в раннем возрасте и их рецидивирующем характере.

Для чего используется исследование?

  • Для установления причины аллергических реакций (часто у детей).
  • Для установления риска развития атопических заболеваний.
  • Для принятия своевременных мер по первичной и вторичной профилактике атопического дерматита в семьях, имеющих предрасположенность к нему.

Что означают результаты?

В соответствии с выявленными генотипами составляется заключение, включающее оценку генетического риска и общие рекомендации.

Генетические маркеры

  • R501X
  • 2282del4
  • R2447X
  • S3247X


Кто назначает исследование?

Дерматолог, педиатр, аллерголог-иммунолог.

Литература

  • Morar N., Cookson W.O. et al. Filaggrin mutation in children with severe atopic dermatitis. J Invest Dermatol 2007.
  • Ginger R.S., Blachford S., Rowland J. et al. Filaggrin repeat number polymorphism is associated with a dry skin phenotype. Arch Dermatol Res 2005.
  • Smith F.J.D., Irvine A.D., Terron-Kwiatkowski A. et al. Loss-of-function mutations in the gene encoding filaggrin cause ichthyosis vulgaris. Nat Genet 2006.
  • Palmer C.N.A., Irvine A.D., Terron-Kwiatkowski A. et al. Common loss-of-function variants of the epidermal barrier protein filaggrin are a major predisposing factor for atopic dermatitis. Nat Genet 2006.
  • Marenholz I., Nickel R., Ruschendorf F. et al. Filaggrin loss-of-function mutation predispose to phenotypes involved in the atopic march. J Allergy Clin Immunol 2006.
Лабораторная служба Хеликс
г. Санкт-Петербург, Б. Сампсониевский пр-т, д. 20
Телефон: +7 (800) 700-03-03