Генетическая гистосовместимость партнеров

Система HLA обеспечивает регуляцию иммунного ответа, контролируя такие важнейшие физиологические процессы, как взаимодействие иммунокомплектных клеток организма, распознавание клеток, запуск и реализация иммунного ответа. Система HLA представляет собой индивидуальный набор различного типа белковых молекул, расположенных на клеточной поверхности. Набор антигенов (HLA-статус) уникален для каждого человека.

К первому классу главного комплекса гистосовместимости относятся молекулы типов HLA-А, -В и -С. Антигены первого класса находятся на поверхности любых клеток. Представителями второго класса являются HLA-DQ, -DP, -DR. Антигены второго класса системы HLA находятся на поверхности только некоторых клеток иммунной системы, в основном это лейкоциты и макрофаги.

Молекулярная система HLA кодируется в ДНК короткого плеса 6-й хромосомы, где находится информация о белках, предназначенных для распознавания своих и чужеродных антигенов и для координации клеток иммунитета. Чем больше сходства между двумя людьми по системе HLA, тем больше вероятность успеха при пересадке органа или ткани (хотя изначальный биологический смысл системы HLA заключается в обеспечении передачи белковых антигенов для распознавания различными разновидностями T-лимфоцитов, ответственных за поддержание всех видов иммунитета).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь, щечный эпителий.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Специальной подготовки не требуется.

Общая информация об исследовании

Одним из иммунологических факторов невынашивания беременности является совпадение по 3 и более общим антигенам HLA II класса. Для иммунной системы любые белки, кодируемые генами, являются антигенами и потенциально способны вызвать иммунный ответ. Ребенок получает половину генов от отца и половину от матери. В первом триместре беременности чужеродные для организма матери отцовские антигены плода вызывают у матери выработку защитных, блокирующих антител. Эти защитные антитела связываются с отцовскими HLA-антигенами плода, защищая их от клеток иммунной системы матери (натуральных киллеров) и способствуя нормальному протеканию беременности. Если у родителей совпадает 4 и более антигена HLA II класса, то образование защитных антител резко снижается или не происходит. В этом случае развивающийся плод остается беззащитным от материнской иммунной системы, которая без защитных антител расценивает клетки эмбриона как скопление опухолевых клеток и старается их уничтожить. В итоге наступает отторжение эмбриона и выкидыш. Таким образом, для нормального протекания беременности нужно, чтобы супруги отличались HLA-антигенами II класса.

Что делать при иммунологическом бесплодии?

- Перед планируемой беременностью необходимо вылечить инфекционно-воспалительные процессы у супругов, так как наличие инфекций активирует иммунную систему.

- На 5-8 день менструального цикла (первой фазе) за 2-3 месяца до планируемого зачатия проводят лимфоцитоиммунотерапию (ЛИТ) лимфоцитами мужа (подкожно вводят лейкоциты отца будущего ребенка). ЛИТ наиболее эффективна при наличии 4 и более совпадений по системе HLA и повышает шанс успешной беременности в 3-4 раза.

- С 16 по 25-й день менструального цикла (вторая фаза) проводят лечение гормоном дидрогестероном.

- На ранних этапах беременности используют методы активной и пассивной иммунизации: лимфоцитоиммунотерапию (проводят каждые 3-4 недели до 12-14 недель беременности) и внутривенное капельное введение средних доз иммуноглобулина. Эти мероприятия способствуют успешному протеканию I триместра беременности и снижают риск формирования плацентарной недостаточности.

Генетические маркеры

• DQA1
• DQB1
• DRB1

Что означают результаты?

Выдается результат по каждому из трех локусов гена HLA и заключение генетика по исследованным маркерам совместимости – выявленные генотипы, насколько благоприятные/неблагоприятные факторы для репродукции определены.

Литература

1. Wen, L., Wong, F. S., Tang, J., Chen, N.-Y., Altieri, M., David, C., Flavell, R., Sherwin, R. In vivo evidence for the contribution of human histocompatibility leukocyte antigen (HLA)-DQ molecules to the development of diabetes. 2000.

2. Stanescu, H. C., Arcos-Burgos, M., Medlar, A., Bockenhauer, D., Kottgen, A., Dragomirescu, L., Voinescu, C., Patel, N., Pearce, K., Hubank, M., Stephens, H. A. F., Laundy, V., and 17 others. Risk HLA-DQA1 and PLA2R1 alleles in idiopathic membranous nephropathy. New Eng. J. Med. 364: 616-626, 2011.

3. Erlich, H., Lee, J. S., Petersen, J. W., Bugawan, T., DeMars, R. Molecular analysis of HLA class I and class II antigen loss mutants reveals a homozygous deletion of the DR, DQ, and part of the DP region: implications for class II gene order. Hum. Immun. 16: 205-219, 1986.

4. Nabozny, G. H., Baisch, J. M., Cheng, S., Cosgrove, D., Griffiths, M. M., Luthra, H. S., David, C. S. HLA-DQ8 transgenic mice are highly susceptible to collagen-induced arthritis: a novel model for human polyarthritis. J. Exp. Med. 183: 27-37, 1996.

5. Shackelford, D. A., Mann, D. L., van Rood, J. J., Ferrara, G. B., Strominger, J. L. Human B-cell alloantigens DC1, MT1, and LB12 are identical to each other but distinct from the HLA-DR antigen. Proc. Nat. Acad. Sci. 78: 4566-4570, 1981.