Определение экспансии триплетов при спиноцеребеллярной атаксии 2 типа (в гене ATXN2)

Увеличение числа CAG-триплетных повторов (экспансия) в кодирующей части гена ATX2 является причиной развития спиноцеребеллярной атаксии 2 типа, частого аутосомно-доминантного неврологического заболевания.

Синонимы русские

Спиноцеребеллярная атаксия 2 типа, экспансия триплетных повторов, ген ATX2, генетическое обследование.

Синонимы английские

Spinocerebellar ataxia 2 (SCA2), gene ATXN2, expansion of CAG (cytosine-adenine-guanine) triplet repeats.

Название гена

Ген ATXN2.

Локализация гена на хромосоме

Локус 12q24.12.

Метод исследования

Фрагментный анализ гена ATXN2.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Спиноцеребеллярная атаксия 2 типа (СЦА 2) – генетическое аутосомно-доминантное прогрессирующее нейродегенеративое заболевание, вызванное экспансией тринуклеотидных CAG-повторов в кодирующей части гена ATX2. В норме в комплексе тринуклеотидных повторов присутствуют САА повторы. Хотя САА повторы так же, как и CAG-повторы, кодируют глутамин, присутствие данных триплетов увеличивает стабильность комплекса.

Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу, то есть имеется 50% риска развития заболевания у потомков. Для СЦА2 характерен феномен анцитипации – увеличение уровня экспансии тринуклеотидных повторов от поколения к поколению. Количество повторов обратно пропорционально коррелирует со временем манифестации заболевания и прямо пропорционально с тяжестью его течения. Феномен анцитипации проявляется сильнее при наследовании мутации в гене ATXN2 от отца.

Белок ATX2 участвует в трансляции мРНК и ее внутриклеточном транспорте. Экспансия тринуклетодиных повторов приводит к образованию аномального белка с полиглутаминовым "хвостом". Последствия структурного изменения белка до конца неясны. Аномальный АТХ2 не агрегирует в нейронах ЦНС, хотя экспрессия аномального белка in vitro приводит к апоптозу клеточной линии. Дебют заболевания обычно приходится на четвертую декаду жизни, хотя возможно более раннее начало.

Клинические проявления спиноцеребеллярной атаксии 2 типа включают в себя:

– Неврологические:

• поражение центральной нервной системы: атаксия, дизартрия, гиперрефлексия на начальных этапах, утрата глубоких мышечных рефлексов в более поздние периоды, мышечная спастичность, скандированная речь, дисметрия, гипотония, мышечные судороги, дистония, миокимия, атрофия мышц, кинетический и постуральный тремор, фасцикуляции;
• сенсорная невропатия: чувство онемения, покалывания, боль в верхних и нижних конечностях. 

– Офтальмологические; уменьшение скорости саккад, офтальмоплегия, нистагм, атрофия зрительного нерва.

– Желудочно-кишечные – дисфагия.

– Часто недержание мочи, реже недержание кала.

– Когнитивные расстройства: трудности в запоминании и обучении, деменция.

• Инструментальное обследование: МРТ головного мозга – мосто-мозжечковая атрофия, атрофия ствола мозга.

Для чего используется исследование?

В соответствии с международными клиническими рекомендациями, генетическое обследование на спиноцеребеллярную атаксию 2 типа проводится при наличии у пациента клинической симптоматики, характерной для данного заболевания, а также родственникам и детям больного.

Когда назначается исследование?

• При подозрении на спиноцеребеллярную атаксию;
• для дифференциальной диагностики гиперкинезов и атаксии;
• для дифференциальной диагностики атаксии;
• при когнитивных и нейропсихических нарушениях;
• при выявлении характерных изменений при проведении МРТ исследования головного мозга;
• при раннем выявлении заболевания у родственников;
• при планировании семьи.

Что означают результаты?

Генетическое обследование является основным методом подтверждения диагноза и основано на подсчете числа тройных CAG-повторов с помощью метода фрагментного анализа в гене ATXN2. Диагностическая значимость обнаруженного числа CAG-повторов в гене ATXN2 представлена в таблице:

Количество CAG-повторов	Диагностическая значимость
< 31	Нормальные аллели. Наличие САТ-повторов
34	Умеренное увеличение с возможным риском развития СЦА2 у потомства
> 35	Выраженная экспансия. Диагноз "СЦА2" подтвержден

Что может влиять на результат?

Хотя генетический тест является точным методом лабораторной диагностики, время клинических проявлений заболевания (пенетрантность болезни) зависят от внешней среды, индивидуальных генетических факторов. Для оценки характера наследования у детей и родственников, риска прогрессирования заболевания и назначения лечения рекомендуется получить консультацию специалиста.

Важные замечания

• Для получения заключения по результату обследования необходимо проконсультироваться у клинического генетика.

Кто назначает исследование?

Невролог, психиатр, врач-генетик.

Также рекомендуется

[06-080] Церулоплазмин

[06-083] Медь в крови

[06-136] Медь в моче

[42-048] Обследования на частые генетические причины мозжечковой атаксии (СЦА 1,2,3,6,7, АФ)

[42-043] Определение экспансии триплетов при спиноцеребеллярной атаксии 1 типа (в гене ATXN1)

[42-044] Определение экспансии триплетов при спиноцеребеллярной атаксии 2 типа (в гене ATXN2)

[42-045] Определение экспансии триплетов при спиноцеребеллярной атаксии 3 типа (в гене ATXN3)

[42-046] Определение экспансии триплетов при спиноцеребеллярной атаксии 6 типа (в гене CACNA1A)

[42-047] Определение экспансии триплетов при спиноцеребеллярной атаксии 7 типа (в гене ATXN7)

[13-060] Диагностика системной красной волчанки

[13-058] Диагностика рассеянного склероза (изоэлектрофокусирование олигоклонального IgG в ликворе и сыворотке)

[13-076] Диагностика паранеопластических энцефалитов (антитела к антигенам белого и серого вещества мозга (Yo-1, Hu, Ri) и мембранному антигену (Ma)

Литература

• Paulson HL. The Spinocerebellar Ataxias. Journal of neuro-ophthalmology : the official journal of the North American Neuro-Ophthalmology Society. 2009;29(3):227-237.
• Pulst SM. Spinocerebellar Ataxia Type 2. 1998 Oct 23 [Updated 2015 Nov 12]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2018.