Определение экспансии триплетов при спиноцеребеллярной атаксии 7 типа (в гене ATXN7)

Увеличение числа CAG-триплетных повторов (экспансия) в кодирующей части гена ATXN7 является причиной развития спиноцеребеллярной атаксии 7 типа, частого аутосомно-доминантного неврологического заболевания.

Синонимы русские

Спиноцеребеллярная атаксия 7 типа, экспансия триплетных повторов, ген ATXN7, генетическое обследование.

Синонимы английские

Spinocerebellar ataxia 7 (SCA7), gene ATXN7, expansion of CAG (cytosine-adenine-guanine) triplet repeats

Название гена

Ген ATXN7.

Локализация гена на хромосоме

Локус 3p14.1.

Метод исследования

Фрагментный анализ гена ATXN7.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Спиноцеребеллярная атаксия 7 типа (СЦА7) – генетическое аутосомно-доминантное нейродегенеративное прогрессирующее заболевание. Данное заболевание характеризуется экспансией тринуклеотидных CAG-повторов в гене ATXN7.

Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу, то есть имеется 50% риска его развития у потомков. Для СЦА7 характерен феномен анцитипации – увеличение уровня экспансии тринуклеотидных повторов от поколения к поколению. Количество повторов обратно пропорционально коррелирует со временем манифестации заболевания и прямо пропорционально с тяжестью его течения. Феномен анцитипации проявляется сильнее при наследовании мутации в гене ATXN7 от отца.

Данное заболевание характеризуются экспансией полиглутамин-кодирующих CAG-повторов, что приводит к появлению у измененного белка нейротоксических свойств и сниженной функциональной активности. Было доказано, что полиглутаминовые белки способны нарушать функционирования ряда факторов транскрипции, вызывать митохондриальную дисфункцию, изменять кальциевый гомеостаз и индуцировать эксайтотоксичность, а также нарушать цитоархитектонику и аксональный транспорт нейрона.

Клиническая картина: для данного заболевания характерны прогрессирующая мозжечковая атаксия, пирамидные знаки, офтальмоплегия, умеренное снижение тактильной чувствительности. СЦА7 отличается от большинства других форм СЦА тем, что ранними проявлениями являются снижение центрального зрения и нарушение способности дифференцировать цвета. Это обусловлено колбочко-палочковой и ретинальной дистрофией. Поэтому необходимо тщательное офтальмоскопическое обследование любого пациента с прогрессирующей атаксией. Более поздними симптомами являются дизартрия и дисфагия. Начало заболевания в раннем возрасте характеризуется быстрым и агрессивным течением и часто связано со снижением прибавки массы тела и отставанием в росте.

Для чего используется исследование?

В соответствии с международными клиническими рекомендациями, генетическое обследование на спиноцеребеллярную атаксию 7 типа проводится при наличии у пациента клинической симптоматики, характерной для данного заболевания, а также родственникам и детям больного.

Когда назначается исследование?

• При подозрении на спиноцеребеллярную атаксию;
• для дифференциальной диагностики дистрофии и атрофии сетчатки;
• для дифференциальной диагностики гиперкинезов и атаксии;
• для дифференциальной диагностики атаксии;
• при когнитивных и нейропсихических нарушениях;
• при выявлении характерных изменений при проведении МРТ исследования головного мозга;
• при раннем выявлении заболевания у родственников;
• при планировании семьи.

Что означают результаты?

Генетическое обследование является основным методом подтверждения диагноза и основано на подсчете числа тройных CAG-повторов с помощью метода фрагментного анализа в гене ATXN7. Диагностическая значимость обнаруженного числа CAG-повторов в гене ATXN7 представлена в таблице:

Что может влиять на результат?

Хотя генетический тест является точным методом лабораторной диагностики, время клинических проявлений заболевания (пенетрантность болезни) зависит от внешней среды, индивидуальных генетических факторов. Для оценки характера наследования у детей и родственников риск прогрессирования заболевания и назначения лечения рекомендуется получить консультацию специалиста.

Важные замечания

• Для получения заключения по результату обследования необходимо проконсультироваться у клинического генетика.

Кто назначает исследование?

Невролог, психиатр, врач-генетик.

Также рекомендуется

[06-080] Церулоплазмин

[06-083] Медь в крови

[06-136] Медь в моче

[42-048] Обследования на частые генетические причины мозжечковой атаксии (СЦА 1,2,3,6,7, АФ)

[42-043] Определение экспансии триплетов при спиноцеребеллярной атаксии 1 типа (в гене ATXN1)

[42-044] Определение экспансии триплетов при спиноцеребеллярной атаксии 2 типа (в гене ATXN2)

[42-045] Определение экспансии триплетов при спиноцеребеллярной атаксии 3 типа (в гене ATXN3)

[42-046] Определение экспансии триплетов при спиноцеребеллярной атаксии 6 типа (в гене CACNA1A)

[13-060] Диагностика системной красной волчанки

[13-058] Диагностика рассеянного склероза (изоэлектрофокусирование олигоклонального IgG в ликворе и сыворотке)

[13-076] Диагностика паранеопластических энцефалитов (антитела к антигенам белого и серого вещества мозга (Yo-1, Hu, Ri) и мембранному антигену (Ma)

Литература

• Paulson HL. The Spinocerebellar Ataxias. Journal of neuro-ophthalmology: the official journal of the North American Neuro-Ophthalmology Society. 2009;29(3):227-237.
• Garden G. Spinocerebellar Ataxia Type 7. 1998 Aug 27 [Updated 2012 Dec 20]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2018.