Solo ABC: Анализ данных о генах BRCA1, BRCA2, CHEK2, ATM

Solo ABC - расширенное генетическое исследование генов BRCA1/2, ATM и CHEK2, которое позволяет определить наследственную предрасположенность к раку молочной железы и яичников у женщин, предстательной железы у мужчин, а также поджелудочной железы у тех и других.

В основе исследования лежит метод секвенирования следующего поколения (NGS), который позволяет выявлять все патогенные мутации в анализируемых четырех генах, в то время как ПЦР-тесты выявляют только несколько самых часто встречаемых патогенных мутаций в генах BRCA1/2.

Исследование Solo ABC эффективно также в случае, если уже поставлен онкологический диагноз (рак молочной железы, яичников, рак поджелудочной, предстательной железы). При выявлении носительства мутаций в этом случае может быть рекомендована таргетная терапия PARP-ингибиторами, а также препаратами платины.

Синонимы английские

Next generation sequencing, BRCA1/2.

Метод исследования

Cеквенирование следующего поколения (NGS).

Какой биоматериал нужно использовать для исследования?

• Для выявления наследственных мутаций

Венозная кровь.

• Для оценки эффективности таргетной терапии у людей с онкологическим заболеванием

Парафиновые блоки - в них содержится опухолевая ткань, полученная в ходе биопсии/операции. Блоки хранятся при комнатной температуре. Именно блоки используются для проведения повторных иммуногистохимических и молекулярно-генетических исследований.

Гистологические препараты (стекла) - при пересмотре с их помощью получают представление о клеточном составе и особенностях опухоли. Отдельно от парафиновых блоков стекла не предназначены для повторного проведения иммуногистохимических или генетических исследований. Стекла хранятся при тех же условиях, что и блоки.

Общая информация об исследовании

Традиционно для выявления носителей мутаций в генах BRCA используется метод ПЦР, который выявляет в среднем 5-8 наиболее часто встречающихся в славянской популяции мутаций. Однако данный метод обладает рядом ограничений, в результате чего остаются невыявленными до 15 % мутаций. Для повышения эффективности выявления носителей мутаций необходимо использовать метод секвенирования следующего поколения (NGS), позволяющий "прочитать" всю кодирующую область анализируемых генов. Это позволяет выявлять все имеющиеся мутации, включая не описанные ранее.

Мутации в генах BRCA чаще всего ассоциированы с раком молочной железы и яичников у женщин, предстательной железы у мужчин, а также поджелудочной железы у тех и других. Например, если у женщины в среднем вероятность заболеть РМЖ на протяжении жизни составляет 5,6 %, то у женщины с мутацией в генах BRCA1 или BRCA2 вероятность повышается до 70 %. У мужчин-носителей мутаций генов BRCA1/2 риск развития рака предстательной железы повышается до 16 %, риск развития рака поджелудочной железы становится более 5 %.

С повышенным риском развития рака молочной железы, яичников, предстательной железы ассоциированы также другие гены: ATM (повышает риск РМЖ в 2-5 раз) и CHEK2 (повышает риск на 28-37 %).

Преимущества исследования:

• позволяет выявлять до 100 % мутаций генов BRCA1/2, даже не описанных ранее;
• при исследовании образца опухоли выявляются не только наследственные, но и соматические мутации, что позволяет оценить эффективность таргетной терапии  PARP-ингибиторами;
• отчет по результатам исследования включает в себя персонализированную программу скрининга для носителей мутации, оценку генетических рисков для родственников, а также рекомендации по профилактике у здоровых носителей.

Когда назначается исследование?

Показанием для тестирования здорового человека является, в первую очередь, отягощенный семейный анамнез. Есть ряд критериев, которые позволяют здоровому человеку оценить свой семейный анамнез:

• онкологические заболевания были выявлены у 2 и более родственников по одной линии (материнской или отцовской);
• у родственников одинаковый тип опухоли или разные опухоли, часто встречающиеся при одном наследственном опухолевом синдроме; так, у носителей мутации BRCA1 может развиваться не только рак молочной железы и/или рак яичников, но и рак поджелудочной железы, меланома, а у мужчин также встречается BRCA-ассоциированный рак предстательной железы, рак грудной железы и др.;
• начало заболевания у родственника приходится на возраст моложе 50 лет;
• хотя бы у одного родственника обнаружена патогенная мутация, связанная с наследственными формами рака.

Кроме того, выполнение исследования Solo ABC показано людям с диагнозом "рак молочной железы", "яичников", "рак поджелудочной" и "предстательной желез" для оценки эффективности терапии PARP-ингибиторами и препаратами платины.

Что означают результаты?

Мутации не выявлено – риск развития рака молочной железы и рака яичников находится в пределах общепопуляционных значений.

Выявление мутации в генах BRCA1, BRCA2, ATM или CHEK2 – риск развития рака молочной железы и рака яичников у женщин, рака предстательной железы у мужчин, а также поджелудочной железы у тех и других значительно превышает общепопуляционные значения (в отчете об исследовании указывается, насколько именно выше риск).