Генодиагностика при мышечной дистрофии Дюшенна/Беккера

Миодистрофия Дюшенна/Беккера относится к X-сцепленным рецессивным наследственным заболеваниям и обусловлена мутацией в гене, кодирующем белок дистрофин (ген DMD). Тест позволяет выявлять мутации в гене дистрофина, которые ответственны за развитие наиболее частой причины поражения мышечной системы в молодом возрасте.

Синонимы русские

Дистрофинопатии, миодистрофия Дюшенна (МД), миодистрофия Беккера (МБ), ген DMD, генетическое обследование.

Синонимы английские

Dystrophinopathies, Duchenne muscular dystrophy, Becker muscular dystrophy, gene DMD.

Название гена

Ген DMD.

Локализация гена на хромосоме

Локус Xp21.2-p21.1.

Метод исследования

Полимеразная цепная реакция (ПЦР), фрагментный анализ гена DMD.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Миодистрофия Дюшенна/Беккера относится к X-сцепленным рецессивным наследственным заболеваниям и обусловлена мутацией в гене, кодирующем белок дистрофин (ген DMD). Ген дистрофина состоит из 79 экзонов – это один из самых крупных генов человека, расположен на Х-хромосоме (локус Xp21.2). При мышечной дистрофии обнаруживаются мутации (чаще всего делеции) одного или нескольких экзонов гена, реже точковые мутации или дупликации. В данном исследовании анализируются мутации экзонов 1–10, 21–30, 41–50, 61–70.

Дистрофинопатии представляют собой спектр наследственных Х-сцепленных заболеваний, вызываемых различными патологическими аберрациями в гене DMD. У носителей мутации мужского пола риск развития заболевания близок к 100%, у носителей женского пола проявления заболевания более мягкие либо не наблюдаются совсем. Тяжесть проявлений дистрофинопатий зависит от типов мутаций и может варьироваться от асимптоматического повышения креатинфосфокиназы или мышечных судорог с миоглобинурией до развития классических синдромов, таких как мышечная дистрофия Беккера и Дюшенна.

Миодистрофия Дюшенна (МД) чаще всего манифестирует в раннем детстве до 5 лет с задержки достижения основных этапов моторного развития и характеризуется полным отсутствием синтеза функционально активного дистрофина. На начальных этапах МД в основном поражаются проксимальные отделы мышечной системы (мышцы бедра, таза, плечевого пояса), но при последующей прогрессии затрагиваются все отделы мышечной системы. Помимо выраженной миодистрофии, у пациентов с МД наблюдается повышение уровня креатинфосфокиназы, псевдогипертрофия мышц голеней, различные скелетные аномалии и кардиомиопатия, чаще всего возникающая после 18 лет. Примерно у 75% пациентов с МД наблюдается делеция или дупликация одного или нескольких экзонов гена DMD.    

Миодистрофия Беккера (МБ) представляет собой более легкую форму дистрофинопатии, характеризующуюся достаточным синтезом функционально активного белка. При МБ наблюдается мышечная слабость проксимальных отделов мышц, низкая толерантность к нагрузкам, миоглобулинурия, миалгия и повышение уровня креатинфосфокиназы. Делеции и дупликации одного или нескольких экзонов гена DMD являются наиболее частыми наблюдаемыми при МБ генетическими аберрациями (70-80% всех случаев).

Дистрофинопатия может проявляться у 5-10% носителей мутации женского пола мышечной слабостью, миалгией, судорогами и дилатационной кардиомиопатией.

Дистрофинопатии – X-сцепленные заболевания и наследуется по аутосомно-доминантному типу, то есть имеется 50% риска наследования данного заболевания от матери с аберрантным геном.

Для чего используется исследование?

В соответствии с международными клиническими рекомендациями, генетическое обследование на миодистрофию Дюшенна/Беккера проводится при наличии у пациента клинической симптоматики, характерной для данного заболевания, а также родственникам и детям больного.

Когда назначается исследование?

• При подозрении на миодистрофию Дюшенна/Беккера;
• при дифференциальной диагностике мышечной слабости;
• при дифференциальной диагностике мышечных судорог и миоглобинурии;
• при раннем выявлении заболевания у родственников;
• при планировании семьи.

Что означают результаты?

Генетическое обследование является основным методом подтверждения диагноза и основано на выявлении делеции или дупликации одного или нескольких экзонов с помощью метода фрагментного анализа в гене DMD.

Референсные значения

Патологических делеций и дупликаций экзонов 1–79 в гене DMD обнаружено не было.

Положительный результат

Обнаружена делеция/дупликация в гене DMD. Диагноз "миодистрофия Дюшенна/Беккера" подтвержден.

Что может влиять на результат?

Хотя генетический тест является точным методом лабораторной диагностики, время клинических проявлений заболевания (пенетрантность болезни) зависит от внешней среды, индивидуальных генетических факторов. Для оценки характера наследования у детей и родственников, характера развития заболевания в последующем, назначения лечения рекомендуется получить консультацию специалиста.

Важные замечания

• Для получения заключения по результату обследования необходимо проконсультироваться у клинического генетика.

Кто назначает исследование?

Невролог, психиатр, врач-генетик.

Также рекомендуется

[02-006] Общий анализ мочи с микроскопией

[06-022] Креатинкиназа общая

[42-050] Генетическое обследование на болезнь Кеннеди (спинальная и бульбарная мышечная атрофия) в гене AR

Литература

• Aartsma-Rus A, Ginjaar IB, Bushby K The importance of genetic diagnosis for Duchenne muscular dystrophy Journal of Medical Genetics 2016;53:145-151.
• Darras BT, Urion DK, Ghosh PS. Dystrophinopathies. 2000 Sep 5 [Updated 2018 Apr 26]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2018.
• Darras BT, Menache-Starobinski CC, Hinton V, Kunkel LM. Chapter 30 – Dystrophinopathies. In: Darras BT, Jones HR, Ryan MM, De Vivo  Childhood, and Adolescence (Second Edition) DCBT-ND of I, editors., San Diego: Academic Press; 2015, p. 551 – 92.